NEOBIFI: 幼児の疝痛の予防および/または発生率の低減のための臨床試験 (NEOBIFI)
2つのビフィズス菌プロバイオティクス、ビフィドバクテリウム・ブレーブB632とビフィドバクテリウム・ブレーブBR03の関連が、腸内細菌のコロニー形成および幼児の疝痛の予防および/または発生率の低下に及ぼす影響
乳児疝痛は、明らかな器質的原因なしに発生する制御不能な泣き声を特徴とする、小児期の臨床状態を表しています.1 それらは、顔の赤み、閉じた握りこぶし、大腿部の屈曲、隕石、およびガス放出に関連している可能性があります. 一般に、ウェッセルの「3 のルール」(1 日 3 時間以上、1 週間に 3 日以上、3 週間以上連続して泣く)に従って診断されます。 これらの危機は、ほとんどの場合、生後 6 週で最大の強度に達する傾向があります.3 これらは家族にとって深刻な不安の原因であり、入院の増加 (乳児の 5.8%) 4、産後うつ病のリスクの増加、これらの出来事から最大 3 年間のストレスレベルの上昇をもたらします。 病因はまだ不明です。 いずれにせよ、次の要因が関係していると考えられます: (1) 乳糖不耐症。 (2) 食物過敏症。 (3) 摂食困難。 (4) 腸神経系の障害。 (5) 痛みの伝達の変化。 (6) 胃食道逆流。 (7) 腸内ホルモン。 (8) 心理社会的要因。 (9) 腸内細菌叢の変化。 1994 年、Lehtonen は、生後数か月の腸内微生物叢組成の変化が乳児の腸疝痛を誘発する可能性があることを初めて示唆しました。 人間の腸内細菌叢は、細菌を中心に約 1013 から 1014 の微生物で構成されています。 微生物叢遺伝子の総数は「微生物腫」と呼ばれ、ヒトゲノムの遺伝子数の 150 倍と推定されています。 それは実際の臓器として機能し、その活動は食事、ライフスタイル、プレバイオティクス、プロバイオティクス、および抗生物質の影響を受ける可能性があります. いくつかの研究では、母乳で育てられた乳児ではビフィズス菌が優勢であることが明らかになりましたが、人工乳で育てられた乳児では、ビフィズス菌があまり現れない混合集団が示されています。 3 歳の子供の腸内微生物叢の組成は、すでに成人のそれと似ています.6 微生物叢を調整するその他の要因は、妊娠期間と出産の種類です。 疝痛のある乳児は、微生物叢の発達が遅く、時間の経過とともに安定性が低くなります.7 また、乳酸菌やビフィズス菌が少なく、グラム陰性菌が多く含まれています。 これらの子供たちの便は、腸の炎症指標であるカルプロテクチンのレベルの上昇を示すことがよくあります.
危険因子はいくつかあります: 喫煙: タバコの煙にさらされると、疝痛に関連している可能性があります。これは、モチリンの血漿および腸レベルの増加に関連している可能性があります. 妊娠中の母親の喫煙は、産後の喫煙よりも疝痛を発症するリスクを高めるようです.8
心理社会的:不安定な心理社会的家庭環境では、乳児疝痛がより頻繁に発生する可能性があります。 母親のストレス、不安、抑うつは重要な危険因子です.8 母乳育児: 疝痛のある乳児に対する母乳育児と哺乳瓶育児の違いについては、議論の余地があります。 多くの研究で対照的な結果が示されていますが 17、著者の大多数は、ボトルフィーディングが重要な役割を果たしていることに同意しています。 9 メラトニンの役割も想定されていました. このホルモンは乳児では分泌されず、成人のみに分泌され、胃腸の平滑筋に対して催眠作用とリラックス作用をもたらします。 その濃度は明確な概日リズムを示しており、夜間にピッキングが起こります。 母乳中のその存在は、哺乳瓶で育てられた乳児と比較して、母乳で育てられた乳児の疝痛の発生が少ないことに関連している可能性があります.9 最近の文献では、腸内微生物叢の調節のためにプロバイオティクス 10 への注目が高まっていることが示されています。 いくつかのLactobacillus reuteri株が研究されましたが、異なる研究では対照的な結果が得られました。ビフィズス菌などの他のプロバイオティクスは、in vitro での抗炎症特性と大腸菌群の増殖を阻害する能力を示しました。 一部のプロバイオティクスは、バクテリオシンの生産と最終的な発酵産物を通じて、細菌の増殖に直接作用します.11 Bifidobacterium breve は、健康な乳児の糞便から分離されました.12 Aloisio ら 13 は、この株と他の 45 のビフィズス菌株が、大腸菌、S. enteriditis、C. difficile、K. pneumoniae、Enterobacter cloacae などのいくつかの微生物の増殖に対抗する in vitro 能力をテストしました。 B. breve BR03 は、無作為化臨床試験で、成人の便秘に有益な効果があることが証明されました。また、ガス形成の減少と腹部膨満にも効果的であると思われ、治療中に副作用は見られませんでした。効果は、治療終了後最大 15 日間持続しました.14,15 両方のビフィズス菌株は、in vitro 研究中に、大腸菌の 4 株に対抗する能力を示しました。特に、BR03 は、志賀毒素を介して致命的な感染を引き起こす可能性のある腸管出血性株である大腸菌 O157:H7 に対する活性を示しました.16
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類: 治療とプラセボを対照とした介入的単施設二重盲検無作為化研究。
人口:健康な赤ちゃんのみが受け入れられました。 彼らは抗生物質で治療されておらず、生後15日以内に登録され、両親が署名したインフォームドコンセントがありました.
両親は、生後 15 日以内に最初の募集検査を行い、91 日齢で小児消化器科の診療所で 2 回目の募集検査を行うように求められました。
研究の 90 日間、両親は 5 滴の有効成分 (108 生細胞/菌株) またはプラセボを与え、毎日泣いた時間、数、色、避難の一貫性、および逆流の回数を記録するよう求められました。または嘔吐します。
プロバイオティカル S.p.A. (ノバラ、イタリア) は、有効な製品とプラセボを提供しました。 すべてのデータはデータベースに収集されました。 無作為化は、研究の外部オペレーターによって実行されました。
統計分析:
カテゴリ変数は、フィッシャーの正確確率検定で分析されました。 さまざまなグループ間の数値変数間の比較は、Kruskal-Wallis 検定 (>2 グループの場合) および独立したサンプルの Wilcoxon 検定 (2 つのグループのみが比較される場合) を使用して実行されました。 P の確率値
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Novara、イタリア、28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 正期産の健康な赤ちゃんだけ
- 生後6日~15日
- 出生時体重が2500グラムから4000グラムの間
- 自然分娩で
除外基準:
- 製品または製品の成分に対する有害反応(アレルギー…)
- 抗生物質治療
- 慢性疾患、肝臓または消化器疾患
- 慢性疾患の診療
- プロバイオティクスまたはプレバイオティクス療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アクティブなグループ - 授乳中の乳児
このグループには、母乳で育てられた乳児のみが登録されます。
このグループは、Bifidobacterium breve BR03 および Bifidobacterium breve B632 の 5 滴の活性製品 (108 生細胞/菌株) を含む活性製品を服用します。
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これは、1株あたり108個の生細胞を含む活性製品です。
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アクティブコンパレータ:アクティブなグループ - 哺乳瓶で育てる乳児
このアクティブなグループには、哺乳瓶で育てられた乳児のみが登録されます。
このグループは、Bifidobacterium breve BR03 および Bifidobacterium breve B632 の 5 滴の活性製品 (108 生細胞/菌株) を含む活性製品を服用します。
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これは、1株あたり108個の生細胞を含む活性製品です。
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プラセボコンパレーター:プラセボ群 - 母乳育児中の乳児
このプラセボ群には、母乳で育てられた乳児のみが登録されます。
この腕には、有効な製品と同等であるが内部にビフィズス菌を含まない同じ製品の補充が与えられます。
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これは、ビフィズス菌を含まない類似製品を含むプラセボ製品です。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ群 - 哺乳瓶で育てる乳児
このプラセボ群には、哺乳瓶で育てられた乳児のみが登録されます。
この腕には、有効な製品と同等であるが内部にビフィズス菌を含まない同じ製品の補充が与えられます。
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これは、ビフィズス菌を含まない類似製品を含むプラセボ製品です。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳幼児の泣き声の変化 - 乳幼児の泣き声の減少
時間枠:乳児の泣き声のベースライン(V0)からの変化(3か月時(V1))
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この研究の主要評価項目は、B. breve B632 と BR03 の関連が乳児の経時的な泣き声の減少に及ぼす有効性の評価でした。
母乳で育てられた赤ちゃんと哺乳瓶で育てられた赤ちゃんの両方が研究されました。
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乳児の泣き声のベースライン(V0)からの変化(3か月時(V1))
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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消化器症状の変化
時間枠:3 か月後の排便、逆流、嘔吐のベースライン (V0) からの変化 (V1)
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2 番目のエンドポイントは、これらのプロバイオティクスが毎日の避難および逆流と嘔吐の回数に及ぼす影響を観察することでした。
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3 か月後の排便、逆流、嘔吐のベースライン (V0) からの変化 (V1)
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糞便微生物叢の変化
時間枠:3 か月 (V1) での糞便マイクロバイオームのベースライン (V0) からの変化
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糞便マイクロバイオームのあらゆるバリエーションを評価
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3 か月 (V1) での糞便マイクロバイオームのベースライン (V0) からの変化
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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腸内微生物叢の臨床試験
ビフィズス菌 breve BR03 および Bifidobacterium breve B632の臨床試験
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