- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03219931
NEOBIFI: Klinisk prövning för att förebygga och/eller minska förekomsten av kolik hos spädbarn (NEOBIFI)
Effekter av en förening av de två bifidobakterierna probiotika Bifidobacterium Breve B632 och Bifidobacterium Breve BR03 vid tarmbakteriell kolonisering och vid förebyggande och/eller minskning av förekomsten av kolik hos spädbarn
Spädbarnskolik representerar ett kliniskt tillstånd i barndomen, kännetecknat av en okontrollerbar gråt som uppstår utan någon uppenbar organisk orsak.1 De kan associeras med ansiktsrodnad, stängda nävar, lårböjning, meteorism och gasutsläpp. De diagnostiseras i allmänhet enligt Wessels "regel om tre" (>3 timmars gråt om dagen, >3 dagar i veckan, >3 veckor i rad).2 Dessa kriser tenderar att nå sin maximala intensitet vid 6 veckors ålder, i de flesta fall.3 De utgör en allvarlig källa till oro för familjen och ökar antalet sjukhusinläggningar (5,8 % av spädbarnen),4 risk för postpartumdepression, med högre stressnivåer i upp till 3 år efter dessa händelser. Etiologin är fortfarande okänd. Hur som helst, det antas att följande faktorer kan vara inblandade: (1) Laktosintolerans. (2) Matöverkänslighet. (3) Matningssvårigheter. (4) Störningar i det enteriska nervsystemet. (5) Förändringar av smärtöverföring. (6) Gastroesofageal reflux. (7) Tarmhormoner. (8) Psykosociala faktorer. (9) Förändring av tarmens mikrobiota. 1994 var Lehtonen först med att antyda att en förändrad tarmmikrobiotasammansättning under de allra första månaderna kan inducera tarmkolik hos spädbarn. Människans tarmmikrobiota består av cirka 1013 till 1014 mikroorganismer, främst bakterier. Det totala antalet mikrobiotagener kallas "microbioma" och det uppskattas vara 150 gånger antalet gener i det mänskliga genomet.5 Det fungerar som ett verkligt organ, vars aktivitet kan påverkas av kost, livsstil, prebiotika, probiotika och antibiotika. Flera studier avslöjade dominansen av bifidobakterier hos ammade spädbarn, medan flaskmatade spädbarn visar en blandad population där bifidobakterier är mindre representerade. tarmmikrobiotans sammansättning hos ett 3-årigt barn liknar redan den hos en vuxen.6 Andra faktorer som påverkar mikrobiotan är graviditetsålder och typ av födsel. Kolikiga spädbarn har en mikrobiota med en långsam utveckling och en lägre stabilitet över tid.7 Den innehåller också mindre laktobaciller och bifidobakterier, och en förekomst av gramnegativa bakterier. Dessa barns avföring visar ofta ökade nivåer av kalprotektin, ett tarmindex för inflammation.
RISKFAKTORER ÄR FLERA: Rökning: Exponeringen för cigarettrök kan vara relaterad till kolik; detta kan vara kopplat till ökningen av plasma- och tarmnivåer av motilin. Moderns rökning under graviditeten tycks öka risken för att utveckla koliker, mer än exponering för rök efter födseln.8
Psykosocial: Spädbarnskolik kan vara mer frekvent med en instabil psykosocial familjemiljö. Maternell stress, ångest och depression är viktiga riskfaktorer.8 Amning: Skillnaden mellan amning och flaskmatning för spädbarn med kolik är kontroversiell. Många studier har visat kontrasterande resultat,17 men majoriteten av författarna är överens om att tillskriva flaskmatning en viktig roll. 9 En melatoninroll antogs också. Detta hormon utsöndras inte hos spädbarn, utan endast hos vuxna, och har en hypnotisk och avslappnande roll på den glatta magmuskeln. Dess koncentration visar en tydlig dygnsrytm, med ett val under natten. Dess förekomst i bröstmjölk kan vara relaterad till den lägre förekomsten av kolik hos spädbarn som ammas jämfört med spädbarn som matas på flaska.9 Ny litteratur visar en ökande uppmärksamhet mot probiotika10 för modulering av tarmmikrobiota. Vissa Lactobacillus reuteri-stammar studerades, med kontrasterande resultat i olika studier; andra probiotika som bifidobakterier visade in vitro antiinflammatoriska egenskaper och förmågan att hämma koliforma tillväxt, vars närvaro är signifikant hos spädbarn med kolik. Vissa probiotika utövar en direkt effekt på bakterietillväxten, genom bakteriocinproduktion och slutliga fermenteringsprodukter.11 Bifidobacterium breve isolerades från friska spädbarns avföring.12 Aloisio et al13 testade in vitro förmågan hos denna stam och andra 45 bifidobakteriestammar för att motverka tillväxten av flera mikroorganismer såsom E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae och Enterobacter cloacae. B. breve BR03, i en randomiserad klinisk studie, visade sig ha en gynnsam effekt på förstoppning hos vuxna, den verkade även effektiv för att minska gasbildning och för buktöjning, och inga biverkningar visades under behandlingen, medan den gynnsamma effekter varade i upp till 15 dagar efter avslutad behandling.14,15 Båda bifidobakteriestammarna visade, under en in vitro-studie, förmågan att motverka 4 stammar av E. coli; i synnerhet uppvisade BR03 en aktivitet mot E. coli O157:H7, en enterohemorragisk stam som genom Shiga-toxin orsakar en potentiellt dödlig infektion.16
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Typ av studie: Interventionell singelcenter, dubbelblind, randomiserad studie, med behandling och placebokontrollerad.
Population: Endast friska barn accepterades. De behandlades inte med antibiotika, inskrivna inom 15 dagar från födseln och med ett informerat samtycke undertecknat av föräldrarna.
Föräldrar ombads att göra en första rekryteringsundersökning inom 15 dagar från födseln och en andra vid 91:a åldersdagen på kliniken för pediatrisk gastroenterologi.
Under studiens 90 dagar ombads föräldrar att ge 5 droppar aktiv produkt (108 livskraftiga celler/stam) eller placebo och att dagligen notera minuter av gråt, antal, färg och konsistens av evakueringar och antal uppstötningar eller kräks.
Probiotical S.p.A. (Novara, Italien) levererade den aktiva produkten och placebo. All data samlades in i en databas. Randomisering utfördes av en extern operatör av studien.
STATISTISK ANALYS:
Kategoriska variabler analyserades med Fischers exakta test. Jämförelser mellan numeriska variabler mellan olika grupper utfördes med Kruskal-Wallis-testet (vid >2 grupper) och med Wilcoxon-testet för oberoende prover (i fallet med endast 2 grupper som jämfördes). Ett sannolikhetsvärde för P
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Novara, Italien, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Endast friska barn föds
- Mellan 6 dagar och 15 dagar av livet
- Med en födelsevikt mellan 2500 gr och 4000 gr
- Med naturlig förlossning
Exklusions kriterier:
- Biverkningar på produkten eller komponenten i produkten (allergier...)
- Antibiotikabehandlingar
- Kroniska sjukdomar, lever- eller gastroenterologiska sjukdomar
- Medicinsk behandling för kroniska sjukdomar
- Probiotiska eller prebiotiska terapier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv grupp - Ammande spädbarn
I denna grupp kommer endast spädbarn som ammas att registreras.
Denna grupp kommer att ta den aktiva produkten som innehåller 5 droppar aktiv produkt (108 livskraftiga celler/stam) av Bifidobacterium breve BR03 och Bifidobacterium breve B632.
|
Detta är den aktiva produkten som innehåller 108 livsdugliga celler/stam
|
|
Aktiv komparator: Aktiv grupp - flaskmatning av spädbarn
I denna aktiva grupp kommer endast spädbarn som flaskmatas att registreras.
Denna grupp kommer att ta den aktiva produkten som innehåller 5 droppar aktiv produkt (108 livskraftiga celler/stam) av Bifidobacterium breve BR03 och Bifidobacterium breve B632.
|
Detta är den aktiva produkten som innehåller 108 livsdugliga celler/stam
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp - Ammande spädbarn
I denna placebogrupp kommer endast spädbarn som ammas att registreras.
Denna arm kommer att få ett tillskott med samma produkt som är lika med den aktiva produkten men utan bifidobakterier inuti.
|
Detta är placeboprodukten som innehåller en liknande produkt utan bifidobakterier inuti.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp - Flaskmatning av spädbarn
I denna placebogrupp kommer endast spädbarn som flaskmatas att registreras.
Denna arm kommer att få ett tillskott med samma produkt som är lika med den aktiva produkten men utan bifidobakterier inuti.
|
Detta är placeboprodukten som innehåller en liknande produkt utan bifidobakterier inuti.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i spädbarn som gråter - minskning av spädbarn som gråter
Tidsram: Ändring från baslinjen (V0) för spädbarnsgråt vid 3 månader (V1)
|
Studiens primära effektmått var bedömningen av effektiviteten av B. breve B632 och BR03 association i minskningen av spädbarn som gråter över tid.
Både ammade och flaskmatade barn studerades.
|
Ändring från baslinjen (V0) för spädbarnsgråt vid 3 månader (V1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i gastrointestinala symtom
Tidsram: Förändring från baslinjen (V0) av fekal evakuering, uppstötningar och kräkningar efter 3 månader (V1)
|
Den andra endpointen var att observera effekten av dessa probiotika på dagliga evakueringar och på antalet uppstötningar och kräkningar.
|
Förändring från baslinjen (V0) av fekal evakuering, uppstötningar och kräkningar efter 3 månader (V1)
|
|
Förändring i fekal mikrobiom
Tidsram: Förändring från baslinjen för fekalt mikrobiom (V0) efter 3 månader (V1)
|
Utvärdera alla variationer av fekal mikrobiom
|
Förändring från baslinjen för fekalt mikrobiom (V0) efter 3 månader (V1)
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Calabrese R, Palumeri E, Matteuzzi D. Molecular identification of coliform bacteria from colicky breastfed infants. Acta Paediatr. 2009 Oct;98(10):1582-8. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01419.x. Epub 2009 Jul 9.
- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
- WESSEL MA, COBB JC, JACKSON EB, HARRIS GS Jr, DETWILER AC. Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatrics. 1954 Nov;14(5):421-35. No abstract available.
- Kheir AE. Infantile colic, facts and fiction. Ital J Pediatr. 2012 Jul 23;38:34. doi: 10.1186/1824-7288-38-34.
- Iacono G, Merolla R, D'Amico D, Bonci E, Cavataio F, Di Prima L, Scalici C, Indinnimeo L, Averna MR, Carroccio A; Paediatric Study Group on Gastrointestinal Symptoms in Infancy. Gastrointestinal symptoms in infancy: a population-based prospective study. Dig Liver Dis. 2005 Jun;37(6):432-8. doi: 10.1016/j.dld.2005.01.009. Epub 2005 Mar 2.
- Brooks GF, Carroll KC, Butel JS, et al. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 26e. Columbus, OH: McGraw-Hill; 2013.
- de Weerth C, Fuentes S, Puylaert P, de Vos WM. Intestinal microbiota of infants with colic: development and specific signatures. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e550-8. doi: 10.1542/peds.2012-1449. Epub 2013 Jan 14.
- Yalcin SS, Orun E, Mutlu B, Madendag Y, Sinici I, Dursun A, Ozkara HA, Ustunyurt Z, Kutluk S, Yurdakok K. Why are they having infant colic? A nested case-control study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010 Nov;24(6):584-96. doi: 10.1111/j.1365-3016.2010.01150.x. Epub 2010 Aug 17.
- Cohen Engler A, Hadash A, Shehadeh N, Pillar G. Breastfeeding may improve nocturnal sleep and reduce infantile colic: potential role of breast milk melatonin. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):729-32. doi: 10.1007/s00431-011-1659-3. Epub 2011 Dec 29.
- WHO. WHO European Ministerial Conference on Nutrition and Noncommunicable Diseases in the Context of Health 2020. Vienna: WHO; 2013.
- Sanders ME. Impact of probiotics on colonizing microbiota of the gut. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S115-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318227414a.
- Scardovi V, Casalicchio F, Vincenzi N. Multiple electrophoretic forms of transaldolase and 6-phosphogluconic dehydrogenase and their relationships to the taxonomy and ecology of the bifidobacteria. Int J Syst Bacteriol. 1979;29:312-327.
- Aloisio I, Santini C, Biavati B, Dinelli G, Cencic A, Chingwaru W, Mogna L, Di Gioia D. Characterization of Bifidobacterium spp. strains for the treatment of enteric disorders in newborns. Appl Microbiol Biotechnol. 2012 Dec;96(6):1561-76. doi: 10.1007/s00253-012-4138-5. Epub 2012 May 17.
- Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballare M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo M, Sartori M, Tari R, Sforza F, Capurso L. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol. 2010 Sep;44 Suppl 1:S30-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181ee31c3.
- Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, Borgonovo L, Toscano M, Rizzardini G, Clerici M, Ricci E, Fusi A, De Vecchi E, Piconi S, Drago L. Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S33-40. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826a8468.
- Mogna L, Del Piano M, Deidda F, Nicola S, Soattini L, Debiaggi R, Sforza F, Strozzi G, Mogna G. Assessment of the in vitro inhibitory activity of specific probiotic bacteria against different Escherichia coli strains. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S29-32. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826852b7.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Palumeri E, Calabrese R, Oggero R, Roos S, Matteuzzi D. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):e526-33. doi: 10.1542/peds.2010-0433. Epub 2010 Aug 16.
- Van Niel CW. Probiotics: not just for treatment anymore. Pediatrics. 2005 Jan;115(1):174-7. doi: 10.1542/peds.2004-2356. No abstract available.
- Roger LC, Costabile A, Holland DT, Hoyles L, McCartney AL. Examination of faecal Bifidobacterium populations in breast- and formula-fed infants during the first 18 months of life. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3329-3341. doi: 10.1099/mic.0.043224-0. Epub 2010 Sep 23.
- Rhoads JM, Fatheree NY, Norori J, Liu Y, Lucke JF, Tyson JE, Ferris MJ. Altered fecal microflora and increased fecal calprotectin in infants with colic. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):823-828.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.012. Epub 2009 Jul 22.
- Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, Ballardini E, Bisceglia M, Cinquetti M, Brazzoduro E, Del Vecchio A, Tafuri S, Francavilla R. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014 Mar;168(3):228-33. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4367.
- Sung V, Hiscock H, Tang ML, Mensah FK, Nation ML, Satzke C, Heine RG, Stock A, Barr RG, Wake M. Treating infant colic with the probiotic Lactobacillus reuteri: double blind, placebo controlled randomised trial. BMJ. 2014 Apr 1;348:g2107. doi: 10.1136/bmj.g2107.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CE 63/13
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .