NEOBIFI: Клинические испытания по предотвращению и/или снижению частоты колик у младенцев (NEOBIFI)

Младенческие колики представляют собой клиническое состояние в детском возрасте, характеризующееся неконтролируемым плачем, возникающим без видимой органической причины.1 Они могут быть связаны с покраснением лица, сжатыми кулаками, сгибанием бедер, метеоризмом и выделением газов. Как правило, они диагностируются в соответствии с «правилом трех» Весселя (>3 часов плача в день, >3 дней в неделю, >3 недель подряд)2. Эти кризисы, как правило, достигают максимальной интенсивности в возрасте 6 недель в большинстве случаев.3 Они представляют собой серьезный источник беспокойства для семьи, увеличивая частоту госпитализаций (5,8% младенцев),4 риск послеродовой депрессии, с более высоким уровнем стресса на срок до 3 лет после этих событий. Этиология до сих пор неизвестна. В любом случае, предполагается, что могут быть задействованы следующие факторы: (1) Непереносимость лактозы. (2) Пищевая гиперчувствительность. (3) Проблемы с кормлением. (4) Заболевания энтеральной нервной системы. (5) Изменения передачи боли. (6) Гастроэзофагеальный рефлюкс. (7) Кишечные гормоны. (8) Психосоциальные факторы. (9) Изменение микробиоты кишечника. В 1994 г. Lehtonen впервые предположил, что измененный состав микробиоты кишечника в первые месяцы жизни может вызывать кишечные колики у младенцев. Микробиота кишечника человека состоит примерно из 1013–1014 микроорганизмов, в основном бактерий. Общее количество генов микробиоты называется «микробиомой», и, по оценкам, оно в 150 раз превышает количество генов в геноме человека.5 Он действует как настоящий орган, на деятельность которого могут влиять диета, образ жизни, пребиотики, пробиотики и антибиотики. Несколько исследований выявили преобладание бифидобактерий у детей, находящихся на грудном вскармливании, в то время как дети, находящиеся на искусственном вскармливании, демонстрируют смешанную популяцию, в которой бифидобактерии представлены меньше. состав кишечной микробиоты у 3-летнего ребенка уже подобен таковому у взрослого6. Другими факторами, обуславливающими микробиоту, являются срок беременности и тип рождения. Младенцы с коликами имеют микробиоту с медленным развитием и меньшей стабильностью с течением времени.7 Он также содержит меньше лактобактерий и бифидобактерий и преобладает грамотрицательных бактерий. В кале этих детей часто обнаруживается повышенный уровень кальпротектина, кишечного индекса воспаления.

НЕСКОЛЬКО ФАКТОРОВ РИСКА: Курение: воздействие сигаретного дыма может быть связано с коликами; это может быть связано с повышением уровня мотилина в плазме и кишечнике. Курение матери во время беременности, по-видимому, увеличивает риск развития колик в большей степени, чем послеродовое воздействие дыма.8

Психосоциальные: младенческие колики могут быть более частыми при нестабильной психосоциальной обстановке в семье. Материнский стресс, тревога и депрессия являются важными факторами риска8. Грудное вскармливание: разница между грудным вскармливанием и кормлением из бутылочки для младенцев, страдающих коликами, является спорной. Многие исследования показали противоположные результаты,17 но большинство авторов согласны с тем, что кормление из бутылочки играет важную роль. 9 Предполагалась также роль мелатонина. Этот гормон не секретируется у младенцев, а только у взрослых, и оказывает гипнотическое и расслабляющее действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта. Его концентрация демонстрирует четкий циркадный ритм с пиком в ночные часы. Его присутствие в грудном молоке может быть связано с меньшей частотой колик у детей, находящихся на грудном вскармливании, по сравнению с детьми, вскармливаемыми из бутылочки.9 Недавняя литература показывает растущее внимание к пробиотикам для модуляции кишечной микробиоты. Были изучены некоторые штаммы Lactobacillus reuteri с противоположными результатами в разных исследованиях; другие пробиотики, такие как бифидобактерии, продемонстрировали in vitro противовоспалительные свойства и способность ингибировать рост колиформных бактерий, присутствие которых значимо у младенцев с коликами. Некоторые пробиотики оказывают прямое действие на рост бактерий посредством производства бактериоцинов и конечных продуктов ферментации.11 Bifidobacterium breve была выделена из фекалий здоровых младенцев.12 Aloisio et al13 проверили in vitro способность этого штамма и других 45 штаммов бифидобактерий противостоять росту нескольких микроорганизмов, таких как E. coli, S. enteriditis, C. difficile, K. pneumoniae и Enterobacter cloacae. B. breve BR03 в рандомизированном клиническом исследовании показал положительное влияние на запоры у взрослых, он также оказался эффективным для уменьшения газообразования и вздутия живота, и во время лечения не было выявлено побочных эффектов, в то время как благоприятные эффекты продолжались до 15 дней после окончания лечения.14,15 Оба штамма бифидобактерий показали в ходе исследования in vitro способность противостоять 4 штаммам E. coli; в частности, BR03 проявил активность против E. coli O157:H7, энтерогеморрагического штамма, который через шига-токсин вызывает потенциально смертельную инфекцию.16