- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03219931
NEOBIFI: Kliininen tutkimus imeväisten koliikkien ehkäisemiseksi ja/tai vähentämiseksi (NEOBIFI)
Kahden bifidobakteerin probiootin Bifidobacterium Breve B632 ja Bifidobacterium Breve BR03 yhdistämisen vaikutukset suoliston bakteerikolonisaatioon ja imeväisten koliikkien ehkäisyyn ja/tai vähentämiseen
Imeväisten koliikit edustavat kliinistä tilaa lapsuudessa, jolle on ominaista hallitsematon itku, jota esiintyy ilman näkyvää orgaanista syytä.1 Ne voivat liittyä kasvojen punotukseen, kiinnittyneisiin nyrkkiin, reisien taipumiseen, meteorismiin ja kaasupäästöihin. Ne diagnosoidaan yleensä Wesselin "kolmen säännön" mukaisesti (> 3 tuntia itkua päivässä, yli 3 päivää viikossa, yli 3 viikkoa peräkkäin).2 Nämä kriisit saavuttavat suurimman voimakkuutensa 6 viikon iässä, useimmissa tapauksissa.3 Ne ovat vakava ahdistuksen lähde perheelle, mikä lisää sairaalahoitoa (5,8 % imeväisistä),4 synnytyksen jälkeisen masennuksen riskiä ja korkeampia stressitasoja jopa 3 vuoden ajan näistä tapahtumista. Etiologia on edelleen tuntematon. Joka tapauksessa oletetaan, että seuraavat tekijät voivat olla mukana: (1) Laktoosi-intoleranssi. (2) Ruoka-aineyliherkkyys. (3) Ruokintavaikeudet. (4) Suolistohermoston häiriöt. (5) Muutokset kivun välittymisessä. (6) Gastroesofageaalinen refluksi. (7) Suoliston hormonit. (8) Psykososiaaliset tekijät. (9) Suoliston mikrobiotan muutos. Lehtonen esitti vuonna 1994 ensimmäisenä, että suolen mikrobiston muuttunut koostumus jo ensimmäisten kuukausien aikana voi aiheuttaa imeväisille suolistokoliikkia. Ihmisen suoliston mikrobiota koostuu noin 1013-1014 mikro-organismista, pääasiassa bakteereista. Mikrobiootan geenien kokonaismäärää kutsutaan "mikrobiomaksi" ja sen arvioidaan olevan 150 kertaa suurempi kuin ihmisen genomissa olevien geenien määrä. Se toimii todellisena elimenä, jonka toimintaan voivat vaikuttaa ruokavalio, elämäntapa, prebiootit, probiootit ja antibiootit. Useat tutkimukset paljastivat bifidobakteerien vallitsevan rintaruokinnassa syntyneillä vauvoilla, kun taas pulloruokittujen imeväisten esiintyy sekapopulaatiota, jossa bifidobakteerit ovat vähemmän edustettuina. 3-vuotiaan lapsen suoliston mikrobiot on jo samanlainen kuin aikuisella.6 Muita mikrobiota sääteleviä tekijöitä ovat raskausaika ja syntymätyyppi. Koliikkivauvojen mikrobiota kehittyy hitaasti ja pysyy ajan myötä heikommin.7 Se sisältää myös vähemmän laktobasilleja ja bifidobakteereja ja gram-negatiivisia bakteereja. Näiden lasten ulosteissa on usein lisääntynyt kalprotektiinin taso, joka on suoliston tulehdusindeksi.
RISKITEKIJÄT ON USEITA: Tupakointi: Tupakansavulle altistuminen voi liittyä koliikkiin; tämä saattaa liittyä plasman ja suoliston motiliinitasojen nousuun. Äidin tupakointi raskauden aikana näyttää lisäävän koliikkien kehittymisen riskiä enemmän kuin synnytyksen jälkeinen altistuminen savulle.8
Psykososiaalinen: Vauvojen koliikkia voi esiintyä useammin, jos perheympäristö on epävakaa. Äidin stressi, ahdistus ja masennus ovat tärkeitä riskitekijöitä.8 Imetys: Ero imetyksen ja pulloruokinnan välillä kolkkiisille vauvoille on kiistanalainen. Monet tutkimukset ovat osoittaneet ristiriitaisia tuloksia,17 mutta suurin osa kirjoittajista on yhtä mieltä siitä, että pulloruokinnassa on tärkeä rooli. 9 Myös melatoniinin rooli oletettiin. Tätä hormonia ei erity pikkulapsilla, vaan vain aikuisilla, ja sillä on hypnoottinen ja rentouttava rooli maha-suolikanavan sileässä lihaksessa. Sen keskittyminen osoittaa selkeää vuorokausirytmiä, ja se on poiminta yöaikaan. Sen esiintyminen rintamaidossa saattaa liittyä rintaruokittujen imeväisten vähäisempään koliikkiin verrattuna pulloruokinnassa oleviin imeväisiin.9 Viimeaikainen kirjallisuus osoittaa, että probiootteihin on kiinnitetty kasvavaa huomiota10 suoliston mikrobiston moduloinnissa. Joitakin Lactobacillus reuteri -kantoja tutkittiin, eri tutkimuksissa saaden vastakkaisia tuloksia; muut probiootit, kuten bifidobakteerit, osoittivat in vitro anti-inflammatorisia ominaisuuksia ja kykyä estää kolibakteerien kasvua, jonka esiintyminen on merkittävää kolkkiisilla imeväisillä. Jotkut probiootit vaikuttavat suoraan bakteerien kasvuun bakteriosiinien tuotannon ja lopullisten fermentaatiotuotteiden kautta. Bifidobacterium breve eristettiin terveiden vauvojen ulosteista.12 Aloisio ym.13 testasivat in vitro tämän kannan ja muiden 45 bifidobakteerikannan kykyä vastustaa useiden mikro-organismien, kuten E. colin, S. enteriditis, C. difficilen, K. pneumoniaen ja Enterobacter cloacaen, kasvua. Satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa B. breve BR03:lla osoittautui olevan suotuisa vaikutus ummetukseen aikuisilla, se vaikutti myös tehokkaalta kaasunmuodostuksen vähentämisessä ja vatsan turvotuksessa, eikä hoidon aikana ilmennyt sivuvaikutuksia, kun taas hyödyllisiä vaikutukset kestivät jopa 15 päivää hoidon päättymisen jälkeen.14,15 Molemmat bifidobakteerikannat osoittivat in vitro -tutkimuksen aikana kykyä vastustaa 4 E. coli -kantaa; Erityisesti BR03 osoitti aktiivisuutta E. coli O157:H7:ää, enterohemorragista kantaa vastaan, joka Shiga-toksiinin kautta aiheuttaa mahdollisesti tappavan infektion.16
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimustyyppi: Interventio yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus, jossa hoito- ja lumekontrolloitu.
Väestö: Vain terveitä vauvoja hyväksyttiin. Heitä ei hoidettu antibiooteilla, he otettiin mukaan 15 päivän kuluessa syntymästä, ja heillä oli vanhempien allekirjoittama tietoinen suostumus.
Vanhempia pyydettiin tekemään ensimmäinen rekrytointitutkimus 15 päivän kuluessa syntymästä ja toinen 91. päivän iässä lasten gastroenterologian klinikalla.
Tutkimuksen 90 päivän aikana vanhempia pyydettiin antamaan 5 tippaa aktiivista tuotetta (108 elävää solua/kanta) tai lumelääkettä ja päivittäin huomioimaan itkuminuutit, evakuointien lukumäärä, väri ja johdonmukaisuus sekä regurgitaatioiden määrä. tai oksentaa.
Probiotical S.p.A. (Novara, Italia) toimitti aktiivisen tuotteen ja lumelääkkeen. Kaikki tiedot kerättiin tietokantaan. Satunnaistuksen suoritti tutkimuksen ulkopuolinen operaattori.
TILASTOINEN ANALYYSI:
Kategoriset muuttujat analysoitiin Fischerin eksaktitestillä. Numeeristen muuttujien vertailut eri ryhmien välillä tehtiin Kruskal-Wallis-testillä (>2 ryhmän tapauksessa) ja Wilcoxon-testillä itsenäisille näytteille (jos vain 2 ryhmää verrattiin). P:n todennäköisyysarvo
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità - Clinica Pediatrica - Ambulatorio di Gastroenterologia Pediatrica
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syntyy vain terveitä lapsia
- 6 päivän ja 15 päivän välillä
- Syntymäpaino 2500-4000g
- Luonnollisella synnytyksellä
Poissulkemiskriteerit:
- Haittavaikutukset tuotteeseen tai sen komponenttiin (allergiat…)
- Antibioottihoidot
- Krooniset sairaudet, maksa- tai gastroenterologiset sairaudet
- Lääkehoito kroonisiin sairauksiin
- Probiootti- tai prebioottihoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen ryhmä - Imettävät vauvat
Tähän ryhmään otetaan vain imeväisiä.
Tämä ryhmä ottaa aktiivisen tuotteen, joka sisältää 5 tippaa Bifidobacterium breve BR03:n ja Bifidobacterium breve B632:n aktiivista tuotetta (108 elävää solua/kanta).
|
Tämä on aktiivinen tuote, joka sisältää 108 elävää solua/kanta
|
|
Active Comparator: Aktiivinen ryhmä - Pulloruokittava vauva
Tähän aktiiviseen ryhmään otetaan vain pulloruokittua vauvaa.
Tämä ryhmä ottaa aktiivisen tuotteen, joka sisältää 5 tippaa Bifidobacterium breve BR03:n ja Bifidobacterium breve B632:n aktiivista tuotetta (108 elävää solua/kanta).
|
Tämä on aktiivinen tuote, joka sisältää 108 elävää solua/kanta
|
|
Placebo Comparator: Placeboryhmä - Imettävät lapset
Tähän lumelääkeryhmään otetaan mukaan vain imeväisiä.
Tämä käsivarsi saa lisäravinteen samalla tuotteella kuin aktiivinen tuote, mutta ilman bifidobakteeria.
|
Tämä on lumelääkevalmiste, joka sisältää samanlaisen tuotteen ilman bifidobakteeria.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plaseboryhmä - Pulloruokittavat imeväiset
Tähän lumelääkeryhmään otetaan mukaan vain pulloruokittuja imeväisiä.
Tämä käsivarsi saa lisäravinteen samalla tuotteella kuin aktiivinen tuote, mutta ilman bifidobakteeria.
|
Tämä on lumelääkevalmiste, joka sisältää samanlaisen tuotteen ilman bifidobakteeria.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos imeväisten itkussa - vauvojen itkujen väheneminen
Aikaikkuna: Muutos perustilanteesta (V0) vauvan itkulle 3 kuukauden iässä (V1)
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli B. breven B632- ja BR03-yhdistyksen tehokkuuden arviointi imeväisten itkujen vähentämisessä ajan myötä.
Tutkimuksessa tutkittiin sekä rintaruokittuja että pulloruokittuja vauvoja.
|
Muutos perustilanteesta (V0) vauvan itkulle 3 kuukauden iässä (V1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruoansulatuskanavan oireiden muutos
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (V0) ulosteen evakuoinnissa, regurgitaatioissa ja oksentamisessa 3 kuukauden kohdalla (V1)
|
Toinen päätepiste oli seurata näiden probioottien vaikutusta päivittäisiin evakuointiin sekä regurgitaatioiden ja oksennusten määrään.
|
Muutos lähtötilanteesta (V0) ulosteen evakuoinnissa, regurgitaatioissa ja oksentamisessa 3 kuukauden kohdalla (V1)
|
|
Muutos ulosteen mikrobiomissa
Aikaikkuna: Muutos ulosteen mikrobiomin lähtötasosta (V0) 3 kuukauden kohdalla (V1)
|
Arvioi kaikki ulosteen mikrobiomin vaihtelut
|
Muutos ulosteen mikrobiomin lähtötasosta (V0) 3 kuukauden kohdalla (V1)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B, Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Dore J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Weissenbach J; MetaHIT Consortium, Bork P, Ehrlich SD, Wang J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59-65. doi: 10.1038/nature08821.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Calabrese R, Palumeri E, Matteuzzi D. Molecular identification of coliform bacteria from colicky breastfed infants. Acta Paediatr. 2009 Oct;98(10):1582-8. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01419.x. Epub 2009 Jul 9.
- Savino F. Focus on infantile colic. Acta Paediatr. 2007 Sep;96(9):1259-64. doi: 10.1111/j.1651-2227.2007.00428.x.
- WESSEL MA, COBB JC, JACKSON EB, HARRIS GS Jr, DETWILER AC. Paroxysmal fussing in infancy, sometimes called colic. Pediatrics. 1954 Nov;14(5):421-35. No abstract available.
- Kheir AE. Infantile colic, facts and fiction. Ital J Pediatr. 2012 Jul 23;38:34. doi: 10.1186/1824-7288-38-34.
- Iacono G, Merolla R, D'Amico D, Bonci E, Cavataio F, Di Prima L, Scalici C, Indinnimeo L, Averna MR, Carroccio A; Paediatric Study Group on Gastrointestinal Symptoms in Infancy. Gastrointestinal symptoms in infancy: a population-based prospective study. Dig Liver Dis. 2005 Jun;37(6):432-8. doi: 10.1016/j.dld.2005.01.009. Epub 2005 Mar 2.
- Brooks GF, Carroll KC, Butel JS, et al. Jawetz, Melnick, & Adelberg's Medical Microbiology, 26e. Columbus, OH: McGraw-Hill; 2013.
- de Weerth C, Fuentes S, Puylaert P, de Vos WM. Intestinal microbiota of infants with colic: development and specific signatures. Pediatrics. 2013 Feb;131(2):e550-8. doi: 10.1542/peds.2012-1449. Epub 2013 Jan 14.
- Yalcin SS, Orun E, Mutlu B, Madendag Y, Sinici I, Dursun A, Ozkara HA, Ustunyurt Z, Kutluk S, Yurdakok K. Why are they having infant colic? A nested case-control study. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010 Nov;24(6):584-96. doi: 10.1111/j.1365-3016.2010.01150.x. Epub 2010 Aug 17.
- Cohen Engler A, Hadash A, Shehadeh N, Pillar G. Breastfeeding may improve nocturnal sleep and reduce infantile colic: potential role of breast milk melatonin. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):729-32. doi: 10.1007/s00431-011-1659-3. Epub 2011 Dec 29.
- WHO. WHO European Ministerial Conference on Nutrition and Noncommunicable Diseases in the Context of Health 2020. Vienna: WHO; 2013.
- Sanders ME. Impact of probiotics on colonizing microbiota of the gut. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S115-9. doi: 10.1097/MCG.0b013e318227414a.
- Scardovi V, Casalicchio F, Vincenzi N. Multiple electrophoretic forms of transaldolase and 6-phosphogluconic dehydrogenase and their relationships to the taxonomy and ecology of the bifidobacteria. Int J Syst Bacteriol. 1979;29:312-327.
- Aloisio I, Santini C, Biavati B, Dinelli G, Cencic A, Chingwaru W, Mogna L, Di Gioia D. Characterization of Bifidobacterium spp. strains for the treatment of enteric disorders in newborns. Appl Microbiol Biotechnol. 2012 Dec;96(6):1561-76. doi: 10.1007/s00253-012-4138-5. Epub 2012 May 17.
- Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballare M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo M, Sartori M, Tari R, Sforza F, Capurso L. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol. 2010 Sep;44 Suppl 1:S30-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181ee31c3.
- Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, Borgonovo L, Toscano M, Rizzardini G, Clerici M, Ricci E, Fusi A, De Vecchi E, Piconi S, Drago L. Probiotics reduce gut microbial translocation and improve adult atopic dermatitis. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S33-40. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826a8468.
- Mogna L, Del Piano M, Deidda F, Nicola S, Soattini L, Debiaggi R, Sforza F, Strozzi G, Mogna G. Assessment of the in vitro inhibitory activity of specific probiotic bacteria against different Escherichia coli strains. J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S29-32. doi: 10.1097/MCG.0b013e31826852b7.
- Savino F, Cordisco L, Tarasco V, Palumeri E, Calabrese R, Oggero R, Roos S, Matteuzzi D. Lactobacillus reuteri DSM 17938 in infantile colic: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):e526-33. doi: 10.1542/peds.2010-0433. Epub 2010 Aug 16.
- Van Niel CW. Probiotics: not just for treatment anymore. Pediatrics. 2005 Jan;115(1):174-7. doi: 10.1542/peds.2004-2356. No abstract available.
- Roger LC, Costabile A, Holland DT, Hoyles L, McCartney AL. Examination of faecal Bifidobacterium populations in breast- and formula-fed infants during the first 18 months of life. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3329-3341. doi: 10.1099/mic.0.043224-0. Epub 2010 Sep 23.
- Rhoads JM, Fatheree NY, Norori J, Liu Y, Lucke JF, Tyson JE, Ferris MJ. Altered fecal microflora and increased fecal calprotectin in infants with colic. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):823-828.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.012. Epub 2009 Jul 22.
- Indrio F, Di Mauro A, Riezzo G, Civardi E, Intini C, Corvaglia L, Ballardini E, Bisceglia M, Cinquetti M, Brazzoduro E, Del Vecchio A, Tafuri S, Francavilla R. Prophylactic use of a probiotic in the prevention of colic, regurgitation, and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2014 Mar;168(3):228-33. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.4367.
- Sung V, Hiscock H, Tang ML, Mensah FK, Nation ML, Satzke C, Heine RG, Stock A, Barr RG, Wake M. Treating infant colic with the probiotic Lactobacillus reuteri: double blind, placebo controlled randomised trial. BMJ. 2014 Apr 1;348:g2107. doi: 10.1136/bmj.g2107.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CE 63/13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Suoliston mikrobiomi
-
Synbiotec SrlValmisGut | Mikrobiootan tasapainoItalia
-
Peking Union Medical College HospitalEi vielä rekrytointiaDLBCL | Gut Biome | Glofitamab
-
University of California, San FranciscoValmisAntibioottinen vastustuskyky | Silmän pinnan mikrobiomi | Gut ResistomeYhdysvallat
-
Universidad San Francisco de QuitoBiocodex; Universidad Tecnológica EquinoccialValmis
-
Astrolab bioEPS COMFAMAValmisMikrobiomi | Liikalihavuus & Ylipaino | GutKolumbia
-
University of VirginiaNational Institute on Aging (NIA)RekrytointiAlzheimerin tauti | Gut BiomeYhdysvallat
-
Assiut UniversityValmisGut Micrbota ja sen suhde CKD-potilaiden anemiaanEgypti
Kliiniset tutkimukset Bifidobacterium breve BR03 ja Bifidobacterium breve B632
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Valmis
-
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityEi vielä rekrytointiaBifidobacterium Breve -lisäravinteiden vaikutus idiopaattisen skolioosin puhkeamiseen ja etenemiseenIdiopaattinen skolioosiKiina
-
Universidad Complutense de MadridHospital General Universitario Gregorio Marañon; Gerencia de Atención Primaria...Valmis
-
Tohoku UniversityTuntematon
-
Pusan National University Yangsan HospitalValmis
-
Hvidovre University HospitalChr HansenValmisÄrtyvän suolen oireyhtymäTanska
-
Jagiellonian UniversityValmisMikrobiota, keisarileikkaus, probiootit, dysbioosi
-
Vemico Ltd.University of RoehamptonValmis
-
Federal University of UberlandiaValmis
-
National Health Service, United KingdomFerring Pharmaceuticals; Hull University Teaching Hospitals NHS Trust; North... ja muut yhteistyökumppanitValmisRipuliYhdistynyt kuningaskunta