一项评估 CC-90010 在晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的研究
评估 CC-90010 在晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 1 期、开放标签、剂量探索研究
研究 CC-90010-ST-001 是一项开放标签、1a 期、剂量递增和扩展、CC-90010 的首次人体 (FIH) 临床研究，在患有晚期或不可切除的实体瘤以及复发和/或难治性肿瘤的受试者中进行晚期非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 该研究的剂量递增部分（A 部分）将探索递增 CC-90010 的口服剂量，以估计 CC-90010 的最大耐受剂量（MTD）。 扩展部分（B 部分）将进一步评估 CC-90010 在以下队列中以或低于 MTD 给药的安全性和有效性：
队列 1：复发和/或难治性 DLBCL 大约 20-25 名可评估的受试者，剂量为 45 mg CC-90010，每 28 天周期服用 4 天/停药 24 天 队列 2：晚期 BCC - 由于招募挑战而停止招募队列 3：复发和/或难治性 DLBCL - 大约 15 名可评估的受试者，每个 28 天周期中 30mg CC-90010 3 天/11 天。
由于公司的战略决策，而不是由于任何安全问题或缺乏初步抗肿瘤疗效，队列 1 和队列 3 中 R/R DLBCL 受试者的招募已经结束。
食物影响评估（C 部分，仅限西班牙）将评估食物对 CC-90010 的影响，当以 45 mg 4 天服用/24 天停药（每 28 天周期 180 mg）的 RP2D 给药时，通过比较禁食和进食（高脂肪、高热量膳食）条件下的 PK 参数。
研究概览
详细说明
A、B 和 C 部分将包括 3 个阶段：筛查、治疗和随访。
放映期：
筛选期从 CC-90010 首次给药前 28 天（± 3 天）开始。 在任何其他研究程序开始之前，受试者和管理人员必须在知情文件 (ICD) 上签名并注明日期。 所有筛选测试和程序必须在首次服用 CC-90010 之前的 28 天（±3 天）内完成。
治疗期：
在治疗期间，CC-90010 最初每天口服一次，连续 3 天，然后在 A 部分的每个 28 天周期中每周连续停药 4 天（3/7 天时间表）。替代给药时间表（例如, 每周服用 2 天/休息 5 天，每隔一周服用 3 天/休息 4 天，服用 4 天/休息 24 天）可以一次评估一个给药方案或 ≥根据 SRC 对可用安全性、PK、药效学 (PD) 和疗效数据的审查，并行给出 2 个给药方案。
在完成 A 部分的剂量递增后，选定的扩展队列将在 B 部分接受 CC-90010。SRC 确定 B 部分的 RP2D 为 45 mg CC-90010，连续 4 天每天一次，然后连续 24 天休息在每个 28 天的周期中（服用 4 天/休息 24 天）。 B 部分扩展中有 3 个群组。 在 RP2D..
由于招募挑战，高级 BCC（队列 2）的注册将停止。 大约 15 名患有 R/R DLBCL 的可评估受试者（第 3 组）将被纳入另一种给药方案，即在每个 28 天周期中服用 30 mg CC-90010，服用 3 天/停药 11 天。 由于公司的战略决策，而不是由于任何安全问题或缺乏初步抗肿瘤疗效，队列 1 和队列 3 中 R/R DLBCL 受试者的招募已经结束。 食物影响评估（C 部分，仅限西班牙）将评估食物对 CC-90010 的影响，当以 45 mg 的 RP2D 服用 4 天/停药 24 天时，通过比较禁食和进食后的 PK 参数大约 24 名患有晚期实体瘤的受试者的（高脂肪、高热量膳食）状况。
随访期：
在随访期间，为了安全起见，将在最后一剂 CC-90010 后对受试者进行为期 28 天（± 3 天）的随访。
在安全性随访访问之后，所有受试者将在随后的每 3 个月（± 2 周）内进行一次随访，以进行长达 2 年或直至死亡、失访或试验结束（以发生者为准）的生存随访第一的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Meldola、意大利、47014
- Local Institution - 303
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Napoli, Campania、意大利、80131
- Local Institution - 301
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Rozzano (MI)、意大利、20089
- Local Institution - 302
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Chikusa-ku、日本、464-8681
- Local Institution - 401
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Chiba
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Kashiwa-shi、Chiba、日本、2778577
- Local Institution - 400
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Tokyo
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Koto-ku、Tokyo、日本、1358550
- Local Institution - 402
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Bordeaux、法国、33076
- Local Institution - 102
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Villejuif、法国、94805
- Local Institution - 100
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Barcelona、西班牙、08035
- Local Institution - 200
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Madrid、西班牙、28040
- Local Institution - 201
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Madrid、西班牙、28041
- Local Institution - 202
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 = 或 > 18 岁。
- 仅限参加食物影响评估（C 部分）的受试者：受试者必须同意并愿意食用标准的高脂肪、高热量膳食。 b. 受试者必须愿意在第 1 周期第 4 天和第 2 周期第 4 天给药前 48 小时以及给药后长达 24 小时内避免摄入咖啡因或含呫吨的产品（咖啡、茶、可乐、巧克力等）。
具有以下任一组织学或细胞学确认的受试者：
- 在 A 部分，晚期或不可切除的实体瘤或晚期复发和/或难治性非霍奇金淋巴瘤（即弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤）包括已经进展（或无法耐受）的那些由于医学合并症或不可接受的毒性）标准抗癌治疗或没有其他批准的常规治疗。
在 B 部分剂量扩展中，-第 1 组和第 3 组：经过至少 2 种既往治疗后的复发和/或难治性 DLBCL（例如，至少一种标准治疗失败并接受了至少一种先前的补救治疗）或至少有一种先前的标准治疗失败并且不符合自体干细胞移植 (ASCT) 的条件或拒绝 ASCT；低级别淋巴瘤化疗后的转化淋巴瘤和至少两种 DLBCL 标准治疗方案。
接受过两线或多线全身治疗的受试者必须接受过嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗并且在治疗后缺乏反应（如果有此类治疗），或者在接受 CAR T 细胞治疗时不符合接受 CAR T 细胞治疗的条件登记，或受试者拒绝 CAR T 细胞治疗。
-队列 2：晚期基底细胞癌，包括那些已经进展（或由于医学合并症或不可接受的毒性而无法耐受）标准抗癌治疗或没有其他批准的常规治疗的患者。
在 C 部分中，晚期或不可切除的实体瘤，包括那些已经进展（或由于医学合并症或不可接受的毒性而无法耐受）标准抗癌治疗或没有其他批准的常规治疗的实体瘤
- 患有实体瘤的受试者至少有一个可测量的疾病部位；对于 NHL 受试者，横断面成像上的二维可测量疾病至少有一个 >1.5 cm 的病灶。 对于患有罕见恶性肿瘤的受试者，可考虑评估疾病。
- A 部分将在安全可行的情况下收集肿瘤活检，GBM 受试者除外。 受试者同意 B 部分中的强制性肿瘤活检（筛查和治疗）。在特殊情况下，主办方可能会针对此标准授予豁免
- ECOG PS 为 0 至 1。
育龄女性 (FCBP)1 必须：
• 要么承诺真正戒除异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意使用并能够遵守至少两种有效的避孕方法（口服、注射或植入式荷尔蒙避孕药；输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精子剂的屏障避孕药；或输精管结扎术的伴侣），其中之一必须是屏障，在整个研究期间（包括剂量中断）以及长达 6 个月零 16 天的 ICD 签署最后一剂 CC-90010；和
- 在最后一剂 CC-0010 后的 6 个月零 16 天内避免怀孕。
- 同意在接受 CC-90010 期间以及最后一剂 CC-90010 后的 6 个月零 16 天内不捐献卵母细胞。
- 男性在与怀孕女性或 FCBP 发生性接触时必须实行真正的禁欲 2（必须每月审查一次）或同意使用避孕套（推荐使用乳胶避孕套），并且在参与 ICD 时避免怀孕研究，在剂量中断期间，以及在 CC-90010 停药后至少 106 天，即使他已经成功进行了输精管结扎术。 此外，受试者不得在同一时间段内捐献精子。
排除标准：
主要排除标准
- 受试者已在
- 受试者在开始 CC-90010 前 ≤ 4 周内接受过 CAR T 细胞疗法或其他 T 细胞靶向治疗（批准或研究）。
- 先前全身性癌症治疗引起的毒性必须得到解决。 在开始 CC-90010 治疗之前≤ NCI CTCAE 1 级
- 受试者已接受自体血液干细胞移植（HSCT）
- 大手术
- 在开始 CC-90010 前 4 周内完成放射治疗。
- 有症状、未经治疗或不稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移。
- 已知有症状的急性或慢性胰腺炎。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
- 怀孕或哺乳的女性。
12.并发第二癌症的病史，需要积极、持续的全身治疗。
13.临床上显着的认知障碍或活动性认知障碍的历史。
13.出血素质史的证据。 14. 具有已知非动脉性前部缺血性视神经病变 (NAION) 先前发作的受试者应排除在研究之外。 CC-90010 应谨慎用于患有色素性视网膜炎 15 的受试者。 任何会阻止受试者参与（或损害依从性）研究或如果他/她要参加研究会使受试者处于不可接受的风险的任何重大医疗状况。
16. 研究者评估的骨髓储备不良的患者，例如处于以下情况：
- 接受过广泛的骨放射治疗
- 在之前的治疗中经历过几次骨髓发育不全
- 经证实的组织学骨髓癌浸润（非霍奇金淋巴瘤除外）
需要定期的造血支持（输血、促红细胞生成素、GCSF） 17. 在 C1D1 之前，轻度或无症状感染在 10 天内或严重/危重疾病在 20 天内感染过 SARS-CoV-2
急性症状必须已经解决，并且根据研究者与医疗监督员协商后的评估，没有会使受试者处于接受研究治疗的更高风险的后遗症。
18. 在 C1D1 后 7 天内接种过 SARS-CoV-2 疫苗。 对于需要超过一剂的疫苗，如果可行且 C1D1 的延迟不会使研究对象处于危险之中，则应在 C1D1 之前完成整个系列（例如双剂系列的两剂）。
- 在研究治疗开始前 14 天内禁止接种 SARS-CoV-2 活疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实体瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的 CC-90010
在 A 部分的每个 28 天周期中，受试者将连续 3 天每天一次口服给药，然后每周连续 4 天停药（3/7 天时间表）。替代给药方案（例如，2 天给药/5 天给药） -每周休息几天，每隔一周休息 3 天/休息 4 天，工作 4 天/休息 24 天）可以一次评估一个给药方案或 ≥ 2 个平行给药方案，基于审查可用的安全性、PK、药效学 (PD) 和疗效数据。
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CC-90010 是一种口服的、有效的、可逆的表观遗传目标溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白抑制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)
大体时间：长达 7 年
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出现不良事件的参与者人数
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长达 7 年
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：长达 7 年
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DLT 被定义为在 DLT 评估中发生的协议中描述的任何毒性，除非可以明确确定该事件与 CC-90010 无关
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长达 7 年
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 7 年
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MTD 是在第一个周期中在不超过 33% 的接受 CC-90010 治疗的受试者中引起 DLT 的最高剂量，至少有 6 名可评估受试者以此剂量治疗。
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长达 7 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 7 年
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定义为肿瘤反应（由研究者评估）完全反应（CR）、部分反应（PR）和稳定疾病（SD）（持续时间≥4个月的SD）。
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长达 7 年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 7 年
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定义为最佳反应为 CR 或 PR 的受试者百分比。
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长达 7 年
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反应率持续时间
大体时间：长达 7 年
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从首次满足 CR/PR 标准（以先记录者为准）到客观记录疾病进展的第一个日期进行测量
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长达 7 年
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病情稳定持续时间
大体时间：长达 7 年
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对于具有 SD 最佳反应的受试者，SD 的持续时间从第一次给药日期开始测量，直到达到进展标准
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长达 7 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 7 年
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定义为从第一次服用 CC-90010 到第一次出现疾病进展或任何原因死亡的时间。
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长达 7 年
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总生存期
大体时间：长达 7 年
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计算为从第一剂 CC-90010 到因任何原因死亡的时间。
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长达 7 年
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药代动力学- Cmax
大体时间：长达 7 年
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在一个周期内给药的第一天和最后一天观察到的最大血浆浓度
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长达 7 年
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药代动力学-AUC
大体时间：长达 7 年
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一个周期内给药第一天和最后一天的血浆浓度时间曲线下面积
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长达 7 年
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药代动力学- Tmax
大体时间：长达 7 年
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一个周期内给药第一天和最后一天达到最大血药浓度的时间
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长达 7 年
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药代动力学- t1/2
大体时间：长达 7 年
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一个周期内最后一天给药的终末半衰期
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长达 7 年
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表观间隙
大体时间：长达 7 年
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在第 1 周期最后一次给药后估计表观总全身清除率
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长达 7 年
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表观分布容积
大体时间：长达 7 年
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在第 1 周期最后一次剂量后估计的表观稳态分布容积
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长达 7 年
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药代动力学- AUClast
大体时间：长达 7 年
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从时间零到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
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长达 7 年
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药代动力学- AUC0-24
大体时间：长达 7 年
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从时间零到 24 小时计算的血浆浓度-时间曲线下面积
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长达 7 年
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药代动力学- AUC0-∞
大体时间：长达 7 年
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从时间零到无穷大计算的浓度-时间曲线下的面积
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长达 7 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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