Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti CC-90010 u pacientů s pokročilými solidními nádory a recidivujícími/refrakterními nehodgkinskými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk = nebo > 18 let.
2. Pouze pro subjekty zapsané do hodnocení účinku potravin (část C): a. Subjekt musí souhlasit a být ochoten konzumovat standardní vysoce tučné a kalorické jídlo. b. Subjekt musí být ochoten zdržet se kofeinu nebo produktů obsahujících xanten (káva, čaj, cola, čokoláda atd.) po dobu 48 hodin před podáním dávky v cyklu 1 den 4 a cyklu 2, den 4 a až 24 hodin po dávce.

3. Subjekty s histologickým nebo cytologickým potvrzením buď:

   1. V části A pokročilé nebo neresekovatelné solidní nádory nebo pokročilé relabující a/nebo refrakterní Non-Hodgkinovy ​​lymfomy (tj. difuzní velkobuněčný B-lymfom a folikulární lymfom nebo lymfom marginální zóny), včetně těch, které progredovaly dále (nebo nebyly schopny tolerovat kvůli lékařským komorbiditám nebo nepřijatelné toxicitě) standardní protinádorové terapie nebo pro které neexistuje žádná jiná schválená konvenční terapie.

   2. V části B rozšíření dávky, - kohorty 1 a 3: relabující a/nebo refrakterní DLBCL po alespoň 2 předchozích liniích terapie (např. selhali alespoň v jedné linii standardní terapie a dostali alespoň jednu předchozí linii záchranné terapie) NEBO selhali alespoň v jedné předchozí linii standardní terapie a nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo u nich došlo k poklesu ASCT; transformovaný lymfom po chemoterapii pro lymfom nižšího stupně a alespoň dva standardní léčebné režimy pro DLBCL.

      Subjekty se dvěma nebo více liniemi systémové terapie musí být léčeny a musí u nich chybět odezva na terapii T-buňkami chimérickým antigenním receptorem (CAR), pokud je taková terapie dostupná, NEBO být nezpůsobilí pro terapii T-buňkami CAR v době zařazení, NEBO subjekt odmítl terapii T-buňkami CAR.

      - kohorta 2: pokročilý bazaliom včetně těch, kteří progredovali (nebo nebyli schopni tolerovat kvůli lékařským komorbiditám nebo nepřijatelné toxicitě) standardní protinádorovou terapii nebo pro které neexistuje žádná jiná schválená konvenční terapie.

      V části C pokročilé nebo neresekovatelné solidní nádory včetně těch, které progredovaly (nebo nebyly schopny tolerovat v důsledku lékařských komorbidit nebo nepřijatelné toxicity) standardní protinádorovou léčbu nebo pro které neexistuje žádná jiná schválená konvenční léčba

4. Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění pro subjekty se solidními nádory; dvourozměrně měřitelné onemocnění na zobrazení příčného řezu s alespoň jednou lézí > 1,5 cm pro subjekty s NHL. U jedinců se vzácnými malignitami lze zvážit hodnotitelné onemocnění.
5. Nádorové biopsie, kdykoli je to bezpečné a proveditelné, budou shromažďovány v části A, s výjimkou subjektů s GBM. Subjekt souhlasí s povinnými biopsiemi nádorů (screening a léčba) v části B. Za výjimečných okolností může sponzor udělit výjimku pro toto kritérium
6. ECOG PS 0 až 1.

7. Ženy ve fertilním věku (FCBP)1 musí:

   • Buď se zavázat k opravdové abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním alespoň dvou účinných antikoncepčních metod (orální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce) a být schopen je dodržovat; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo vasektomie partner), z nichž jeden musí být bariérou od podpisu ICD po celou dobu studie (včetně přerušení dávkování) a po dobu až 6 měsíců a 16 dnů po poslední dávka CC-90010; a

   • Vyhněte se početí po dobu 6 měsíců a 16 dnů po poslední dávce CC-0010.
   • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat oocyty během užívání CC-90010 a po dobu 6 měsíců a 16 dnů po poslední dávce CC-90010.
8. Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci2 (která musí být měsíčně revidována) nebo souhlasit s používáním kondomu (doporučuje se latexový kondom) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo FCBP a během účasti na MKN se budou vyhýbat početí z podepsání ICD. studie, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 106 dnů po vysazení CC-90010, i když podstoupil úspěšnou vazektomii. Kromě toho nesmí subjekty darovat spermie během stejného časového období.

Kritéria vyloučení:

Hlavní kritéria vyloučení

1. Subjekt podstoupil protirakovinnou terapii (buď schválenou nebo testovanou).
2. Subjekt dostal předchozí terapii CAR T-buňkami nebo jinou léčbu cílenou na T-buňky (schválenou nebo testovanou) ≤ 4 týdny před zahájením CC-90010.
3. Toxicita vyplývající z předchozích systémových terapií rakoviny musí být vyřešena. na ≤ NCI CTCAE stupeň 1 před zahájením léčby CC-90010
4. Subjekt podstoupil autologní transplantaci hematologických kmenových buněk (HSCT)
5. Velký chirurgický zákrok
6. Dokončená radiační léčba < 4 týdny před zahájením léčby CC-90010.
7. Symptomatické, neléčené nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
8. Známá symptomatická akutní nebo chronická pankreatitida.
9. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění.
10. Těhotné nebo kojící ženy.

12. Anamnéza souběžných druhých karcinomů vyžadujících aktivní, pokračující systémovou léčbu.

13. Anamnéza klinicky významných kognitivních poruch nebo aktivních kognitivních poruch.

13. Průkaz anamnézy krvácivé diatézy. 14. Jedinci se známými předchozími epizodami nearteritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu (NAION) by měli být ze studie vyloučeni. CC-90010 by měl být používán s opatrností u subjektů s retinitis pigmentosa 15. Jakýkoli významný zdravotní stav, který by zabránil subjektu v účasti (nebo ohrozil dodržování) ve studii nebo by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, pokud by se studie zúčastnil.

16. Pacienti se špatnou rezervou kostní dřeně podle hodnocení zkoušejícího, například v následujících stavech:

• Absolvoval rozsáhlou kostní radioterapii
• Po několika epizodách aplazie kostní dřeně při předchozích léčbách
• Potvrzená histologická infiltrace rakoviny kostní dřeně (s výjimkou NHL)

• Vyžaduje pravidelnou hematopoetickou podporu (krevní transfuze, erytropoetin, GCSF) 17. Předchozí infekce SARS-CoV-2 během 10 dnů u mírných nebo asymptomatických infekcí nebo 20 dnů u závažných/kritických onemocnění před C1D1

  • Akutní symptomy musí vymizet a na základě posouzení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem neexistují žádné následky, které by subjekt vystavily vyššímu riziku, že dostane studijní léčbu.

    18. Předchozí vakcína proti SARS-CoV-2 do 7 dnů od C1D1. U vakcín vyžadujících více než jednu dávku by celá série (např. obě dávky dvoudávkové série) měla být dokončena před C1D1, pokud je to proveditelné a pokud by zpoždění C1D1 neohrozilo subjekt studie.

  • Podání živé vakcíny proti SARS-CoV-2 je zakázáno až 14 dní před zahájením studijní léčby.