En studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av CC-90010 hos personer med avanserte solide svulster og residiverende/refraktære non-Hodgkins lymfomer

Inklusjonskriterier:

1. Alder = eller > 18 år.
2. Kun for forsøkspersoner som melder seg på mateffektvurdering (del C): a. Personen må være enig og være villig til å innta et standard måltid med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold. b. Pasienten må være villig til å avstå fra produkter som inneholder koffein eller xanten (kaffe, te, cola, sjokolade, etc.) i 48 timer før dosering på syklus 1 dag 4 og syklus 2 dag 4 og opptil 24 timer etter dosering.

3. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftelse av enten:

   1. I del A, avanserte eller ikke-opererbare solide svulster eller avansert residiverende og/eller refraktær non-Hodgkin-lymfom (dvs. diffust storcellet B-celle lymfom og follikulært lymfom eller marginell sone lymfom) inkludert de som har progrediert (eller ikke har vært i stand til å tolerere) på grunn av medisinske komorbiditeter eller uakseptabel toksisitet) standard kreftbehandling eller for hvem det ikke finnes noen annen godkjent konvensjonell behandling.

   2. I del B doseutvidelse, - kohorter 1 og 3: residiverende og/eller refraktær DLBCL etter minst 2 tidligere behandlingslinjer (f.eks. har mislyktes i minst én linje med standardbehandling og har mottatt minst én tidligere linje med bergingsterapi) ELLER har mislyktes i minst én tidligere linje med standardbehandling og er ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller har avslått ASCT; transformert lymfom etter kjemoterapi for lavere grad av lymfom og minst to standardbehandlingsregimer for DLBCL.

      Pasienter med to eller flere linjer med systemisk terapi må ha blitt behandlet med og ha manglende respons etter kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi, hvis slik terapi er tilgjengelig, ELLER være ikke kvalifisert for CAR T-celleterapi på tidspunktet for innmelding, ELLER forsøksperson avslo CAR T-celleterapi.

      - Kohort 2: avansert basalcellekarsinom inkludert de som har progrediert med (eller ikke har vært i stand til å tolerere på grunn av medisinske komorbiditeter eller uakseptabel toksisitet) standard antikreftbehandling eller for hvem det ikke finnes noen annen godkjent konvensjonell behandling.

      I del C, avanserte eller ikke-opererbare solide svulster, inkludert de som har progrediert med (eller ikke har vært i stand til å tolerere på grunn av medisinske komorbiditeter eller uakseptabel toksisitet) standard kreftbehandling eller for hvem det ikke finnes noen annen godkjent konvensjonell terapi for

4. Minst ett sted for målbar sykdom for personer med solide svulster; bi-dimensjonalt målbar sykdom på tverrsnittsavbildning med minst én lesjon >1,5 cm for forsøkspersoner med NHL. For personer med sjeldne maligniteter kan evaluerbar sykdom vurderes.
5. Tumorbiopsier når det er trygt og mulig vil bli samlet inn i del A, bortsett fra forsøkspersoner med GBM. Subjektet samtykker til obligatoriske tumorbiopsier (screening og ved behandling) i del B. Under spesielle omstendigheter kan sponsoren gi dispensasjon for dette kriteriet
6. ECOG PS på 0 til 1.

7. Kvinner i fertil alder (FCBP)1 må:

   • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, minst to effektive prevensjonsmetoder (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner), hvorav en må være barriere, fra signering av ICD, gjennom hele studien (inkludert doseavbrudd), og i opptil 6 måneder og 16 dager etter siste dose av CC-90010; og

   • Unngå å bli gravid i 6 måneder og 16 dager etter siste dose av CC-0010.
   • Godta å ikke donere oocytter mens du mottar CC-90010 og i 6 måneder og 16 dager etter siste dose av CC-90010.
8. Menn må praktisere ekte avholdenhet2 (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom (latekskondom anbefales) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP og vil unngå å bli gravid ved å signere ICD mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 106 dager etter seponering av CC-90010, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi. I tillegg må forsøkspersoner ikke donere sæd i løpet av samme tidsperiode.

Ekskluderingskriterier:

Hovedeksklusjonskriterier

1. Forsøkspersonen har mottatt kreftbehandling (enten godkjent eller undersøkende) innen
2. Forsøkspersonen har mottatt tidligere CAR T-cellebehandling eller annen T-cellemålrettet behandling (godkjent eller undersøkende) ≤ 4 uker før oppstart av CC-90010.
3. Toksisiteter som følge av tidligere systemiske kreftbehandlinger må ha forsvunnet. til ≤ NCI CTCAE grad 1 før oppstart av CC-90010-behandling
4. Personen har mottatt autolog hematologisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
5. Stor operasjon
6. Fullført strålebehandling < 4 uker før oppstart av CC-90010.
7. Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
8. Kjent symptomatisk akutt eller kronisk pankreatitt.
9. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer.
10. Gravide eller ammende kvinner.

12. Historie om samtidige andre kreftformer som krever aktiv, pågående systemisk behandling.

13. Anamnese med klinisk signifikant(e) kognitiv lidelse(r) eller aktiv(e) kognitiv(e) lidelse(r).

13. Bevis på historie med blødende diatese. 14. Personer med kjente tidligere episoder av ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION) bør ekskluderes fra studien. CC-90010 bør brukes med forsiktighet hos personer med retinitis pigmentosa 15. Enhver betydelig medisinsk tilstand som ville hindre forsøkspersonen fra å delta (eller kompromittere etterlevelse) i studien eller ville sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.

16. Pasienter med dårlig benmargsreserve som vurdert av etterforskeren, for eksempel under følgende forhold:

• Etter å ha mottatt omfattende beinstrålebehandling
• Etter å ha opplevd flere episoder med benmargsaplasi i tidligere behandlinger
• Bekreftet histologisk benmargskreftinfiltrasjon (med unntak av NHL)

• Krever regelmessig hematopoetisk støtte (blodoverføring, erytropoietin, GCSF) 17. Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før C1D1

  • Akutte symptomer må ha forsvunnet, og basert på utreders vurdering i samråd med medisinsk monitor, er det ingen følgetilstander som vil gi pasienten en høyere risiko for å motta studiebehandling.

    18. Tidligere SARS-CoV-2-vaksine innen 7 dager etter C1D1. For vaksiner som krever mer enn én dose, bør hele serien (f.eks. begge doser av en to-dose-serie) fullføres før C1D1 når det er mulig og når en forsinkelse i C1D1 ikke ville sette studiepersonen i fare.

  • Administrering av en levende SARS-CoV-2-vaksine er forbudt inntil 14 dager før oppstart av studiebehandling.