Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von CC-90010 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und rezidivierten/refraktären Non-Hodgkin-Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Alter = oder > 18 Jahre.
2. Nur für Probanden, die sich für die Lebensmittelverträglichkeitsprüfung (Teil C) anmelden: a. Das Subjekt muss zustimmen und bereit sein, eine fettreiche, kalorienreiche Standardmahlzeit zu sich zu nehmen. b. Das Subjekt muss bereit sein, koffein- oder xanthenhaltige Produkte (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw.) für 48 Stunden vor der Verabreichung an Zyklus 1 Tag 4 und Zyklus 2 Tag 4 und bis zu 24 Stunden nach der Dosis zu unterlassen.

3. Probanden mit histologischer oder zytologischer Bestätigung von entweder:

   1. In Teil A fortgeschrittene oder nicht resezierbare solide Tumore oder fortgeschrittene rezidivierte und/oder refraktäre Non-Hodgkin-Lymphome (d. h. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und follikuläres Lymphom oder Marginalzonen-Lymphom), einschließlich derjenigen, die fortgeschritten sind (oder nicht toleriert werden konnten). aufgrund medizinischer Komorbiditäten oder inakzeptabler Toxizität) Standard-Antikrebstherapie oder für die keine andere zugelassene konventionelle Therapie existiert.

   2. In Teil B Dosiserweiterung, - Kohorten 1 und 3: rezidivierendes und/oder refraktäres DLBCL nach mindestens 2 vorherigen Therapielinien (z. B. Versagen mindestens einer Standardtherapielinie und mindestens eine vorherige Salvage-Therapielinie) ODER bei mindestens einer früheren Standardtherapielinie versagt haben und für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) nicht in Frage kommen oder eine ASCT abgelehnt haben; transformiertes Lymphom nach Chemotherapie für niedergradiges Lymphom und mindestens zwei Standardbehandlungsschemata für DLBCL.

      Patienten mit zwei oder mehr systemischen Therapielinien müssen mit einer chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie behandelt worden sein und keine Reaktion darauf aufweisen, sofern eine solche Therapie verfügbar ist, ODER zum Zeitpunkt der Behandlung nicht für eine CAR-T-Zelltherapie geeignet sein Aufnahme, ODER der Proband lehnte die CAR-T-Zelltherapie ab.

      - Kohorte 2: Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom, einschließlich derjenigen, bei denen eine Standard-Antikrebstherapie fortgeschritten ist (oder aufgrund medizinischer Komorbiditäten oder inakzeptabler Toxizität nicht vertragen wurde) oder für die keine andere zugelassene konventionelle Therapie existiert.

      In Teil C fortgeschrittene oder inoperable solide Tumore, einschließlich solcher, die eine Standard-Antikrebstherapie erreicht haben (oder aufgrund medizinischer Komorbiditäten oder inakzeptabler Toxizität nicht tolerieren konnten) oder für die keine andere zugelassene konventionelle Therapie existiert

4. Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung bei Probanden mit soliden Tumoren; zweidimensional messbare Erkrankung in der Querschnittsbildgebung mit mindestens einer Läsion > 1,5 cm bei Patienten mit NHL. Bei Patienten mit seltenen malignen Erkrankungen kann eine auswertbare Erkrankung in Betracht gezogen werden.
5. Tumorbiopsien, wann immer sicher und möglich, werden in Teil A gesammelt, außer bei Patienten mit GBM. Der Proband stimmt obligatorischen Tumorbiopsien (Screening und Behandlung) in Teil B zu. In Ausnahmefällen kann der Sponsor für dieses Kriterium eine Ausnahmegenehmigung gewähren
6. ECOG PS von 0 bis 1.

7. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)1 müssen:

   • Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie zu, mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und einzuhalten (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel; Tubenligatur; Intrauterinpessar; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder Vasektomie-Partner), von denen einer Barriere sein muss, von der Unterzeichnung des ICD während der gesamten Studie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für bis zu 6 Monate und 16 Tage nach der letzte Dosis von CC-90010; und

   • Vermeiden Sie eine Empfängnis für 6 Monate und 16 Tage nach der letzten Dosis von CC-0010.
   • Stimmen Sie zu, keine Eizellen zu spenden, während Sie CC-90010 erhalten und für 6 Monate und 16 Tage nach der letzten Dosis von CC-90010.
8. Männer müssen während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP eine echte Abstinenz2 praktizieren (die monatlich überprüft werden muss) oder der Verwendung eines Kondoms zustimmen (es wird ein Latexkondom empfohlen) und vermeiden es, während der Teilnahme an der Unterzeichnung des ICD schwanger zu werden der Studie, während Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 106 Tage nach Absetzen von CC-90010, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat. Darüber hinaus dürfen die Probanden während dieses Zeitraums kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

Hauptausschlusskriterien

1. Das Subjekt hat eine Anti-Krebs-Therapie (entweder zugelassen oder in der Erprobung) innerhalb erhalten
2. Das Subjekt hat eine vorherige CAR-T-Zelltherapie oder eine andere T-Zell-Targeting-Behandlung (zugelassen oder in der Erprobung) ≤ 4 Wochen vor Beginn von CC-90010 erhalten.
3. Toxizitäten, die aus früheren systemischen Krebstherapien resultieren, müssen abgeklungen sein. bis ≤ NCI CTCAE Grad 1 vor Beginn der Behandlung mit CC-90010
4. Das Subjekt hat eine autologe hämatologische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten.
5. Große Operation
6. Abgeschlossene Strahlenbehandlung < 4 Wochen vor Beginn von CC-90010.
7. Symptomatische, unbehandelte oder instabile Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
8. Bekannte symptomatische akute oder chronische Pankreatitis.
9. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen.
10. Schwangere oder stillende Frauen.

12. Geschichte von gleichzeitigen zweiten Krebserkrankungen, die eine aktive, kontinuierliche systemische Behandlung erfordern.

13. Vorgeschichte klinisch signifikanter kognitiver Störungen oder aktiver kognitiver Störungen.

13. Nachweis einer Blutungsdiathese in der Anamnese. 14. Patienten mit bekannten früheren Episoden einer nicht-arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION) sollten von der Studie ausgeschlossen werden. CC-90010 sollte bei Patienten mit Retinitis pigmentosa 15 mit Vorsicht angewendet werden. Jede signifikante Erkrankung, die den Probanden an der Teilnahme an der Studie hindern (oder die Compliance beeinträchtigen) würde oder die den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.

16. Patienten mit schlechter Knochenmarksreserve, wie vom Prüfarzt beurteilt, z. B. unter den folgenden Bedingungen:

• Nach umfangreicher Knochenbestrahlung
• Bei früheren Behandlungen mehrere Episoden von Knochenmarkaplasie erlebt haben
• Bestätigte histologische Knochenmarkkrebsinfiltration (mit Ausnahme von NHL)

• Bedarf an regelmäßiger hämatopoetischer Unterstützung (Bluttransfusion, Erythropoetin, GCSF) 17. Vorherige SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 10 Tagen bei leichten oder asymptomatischen Infektionen oder 20 Tagen bei schwerer/kritischer Erkrankung vor C1D1

  • Die akuten Symptome müssen abgeklungen sein, und basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor gibt es keine Folgeerscheinungen, die den Probanden einem höheren Risiko für den Erhalt der Studienbehandlung aussetzen würden.

    18. Vorheriger SARS-CoV-2-Impfstoff innerhalb von 7 Tagen nach C1D1. Bei Impfstoffen, die mehr als eine Dosis erfordern, sollte die vollständige Serie (z. B. beide Dosen einer Zwei-Dosen-Serie) vor C1D1 abgeschlossen werden, wenn dies möglich ist und wenn eine Verzögerung von C1D1 den Studienteilnehmer nicht gefährden würde.

  • Die Verabreichung eines SARS-CoV-2-Lebendimpfstoffs ist bis zu 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung verboten.