Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do CC-90010 em indivíduos com tumores sólidos avançados e linfomas não Hodgkin recidivantes/refratários

Critério de inclusão:

1. Idade = ou > 18 anos.
2. Apenas para indivíduos inscritos na avaliação do efeito alimentar (Parte C): a. O sujeito deve concordar e estar disposto a consumir uma refeição padrão com alto teor de gordura e alto teor calórico. b. O sujeito deve estar disposto a abster-se de cafeína ou produtos contendo xanteno (café, chá, cola, chocolate, etc.) por 48 horas antes da administração no Ciclo 1, Dia 4 e Ciclo 2, Dia 4 e até 24 horas após a dose.

3. Indivíduos com confirmação histológica ou citológica de:

   1. Na Parte A, tumores sólidos avançados ou irressecáveis ​​ou linfoma não Hodgkin avançado recidivante e/ou refratário (ou seja, linfoma difuso de grandes células B e linfoma folicular ou linfoma de zona marginal), incluindo aqueles que progrediram (ou não foram capazes de tolerar devido a comorbidades médicas ou toxicidade inaceitável) terapia anticancerígena padrão ou para quem não existe nenhuma outra terapia convencional aprovada.

   2. Na expansão de dose da Parte B, - Coortes 1 e 3: DLBCL recidivante e/ou refratário após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia (por exemplo, falharam em pelo menos uma linha de terapia padrão e receberam pelo menos uma linha anterior de terapia de resgate) OU falharam em pelo menos uma linha anterior de terapia padrão e não são elegíveis para transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou recusaram o ASCT; linfoma transformado após quimioterapia para linfoma de grau inferior e pelo menos dois regimes de tratamento padrão para DLBCL.

      Indivíduos com duas ou mais linhas de terapia sistêmica devem ter sido tratados e apresentar falta de resposta após a terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), se tal terapia estiver disponível, OU ser inelegíveis para a terapia com células CAR T no momento da inscrição, OU o sujeito recusou a terapia com células CAR T.

      - Coorte 2: carcinoma basocelular avançado, incluindo aqueles que progrediram (ou não foram capazes de tolerar devido a comorbidades médicas ou toxicidade inaceitável) terapia anticancerígena padrão ou para quem não existe outra terapia convencional aprovada.

      Na Parte C, tumores sólidos avançados ou irressecáveis, incluindo aqueles que progrediram (ou não foram capazes de tolerar devido a comorbidades médicas ou toxicidade inaceitável) terapia anticancerígena padrão ou para os quais não existe outra terapia convencional aprovada

4. Pelo menos um local de doença mensurável para indivíduos com tumores sólidos; doença mensurável bidimensionalmente em imagens transversais com pelo menos uma lesão >1,5 cm para indivíduos com LNH. Para indivíduos com malignidades raras, uma doença avaliável pode ser considerada.
5. Biópsias tumorais sempre que seguras e viáveis ​​serão coletadas na Parte A, exceto para indivíduos com GBM. O sujeito consente com biópsias tumorais obrigatórias (triagem e tratamento) na Parte B. Em circunstâncias excepcionais, uma renúncia de isenção pode ser concedida pelo Patrocinador para este critério
6. ECOG PS de 0 a 1.

7. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)1 devem:

   • Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; anticoncepcional de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado), um dos quais deve ser de barreira, desde a assinatura do CID, durante todo o estudo (incluindo interrupções de dose), e por até 6 meses e 16 dias após a última dose de CC-90010; e

   • Evite engravidar por 6 meses e 16 dias após a última dose de CC-0010.
   • Concorde em não doar oócitos enquanto estiver recebendo CC-90010 e por 6 meses e 16 dias após a última dose de CC-90010.
8. Os homens devem praticar a verdadeira abstinência2 (que deve ser revisada mensalmente) ou concordar em usar um preservativo (recomenda-se um preservativo de látex) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP e evitará conceber ao assinar o CID, enquanto participa de o estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 106 dias após a descontinuação do CC-90010, mesmo que ele tenha se submetido a uma vasectomia bem-sucedida. Além disso, os indivíduos não devem doar esperma durante este mesmo período de tempo.

Critério de exclusão:

Principais Critérios de Exclusão

1. O sujeito recebeu terapia anticancerígena (aprovada ou experimental) dentro
2. O sujeito recebeu terapia anterior com células T CAR ou outro tratamento direcionado para células T (aprovado ou experimental) ≤ 4 semanas antes de iniciar o CC-90010.
3. Toxicidades resultantes de terapias anteriores de câncer sistêmico devem ter sido resolvidas. para ≤ NCI CTCAE Grau 1 antes de iniciar o tratamento com CC-90010
4. O sujeito recebeu transplante autólogo de células-tronco hematológicas (HSCT)
5. cirurgia de grande porte
6. Tratamento de radiação concluído < 4 semanas antes de iniciar o CC-90010.
7. Metástases sintomáticas, não tratadas ou instáveis ​​do sistema nervoso central (SNC).
8. Pancreatite aguda ou crônica sintomática conhecida.
9. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.

12. História de segundo câncer concomitante que requer tratamento sistêmico ativo e contínuo.

13. História de transtorno(s) cognitivo(s) clinicamente significativo(s) ou transtorno(s) cognitivo(s) ativo(s).

13. Evidência de história de diátese hemorrágica. 14. Indivíduos com episódios anteriores conhecidos de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION) devem ser excluídos do estudo. CC-90010 deve ser usado com cautela em indivíduos com retinite pigmentosa 15. Qualquer condição médica significativa que impeça o sujeito de participar (ou comprometa a adesão) ao estudo ou coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.

16. Pacientes com baixa reserva de medula óssea, conforme avaliado pelo investigador, como nas seguintes condições:

• Tendo recebido extensa radioterapia óssea
• Tendo experimentado vários episódios de aplasia da medula óssea em tratamentos anteriores
• Infiltração histológica confirmada de câncer de medula óssea (com isenção de LNH)

• Requer suporte hematopoiético regular (transfusão de sangue, eritropoetina, GCSF) 17. Infecção prévia por SARS-CoV-2 dentro de 10 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 20 dias para doença grave/crítica antes de C1D1

  • Os sintomas agudos devem ter sido resolvidos e, com base na avaliação do investigador em consulta com o monitor médico, não há sequelas que coloquem o sujeito em maior risco de receber o tratamento do estudo.

    18. Vacina anterior contra SARS-CoV-2 até 7 dias após C1D1. Para vacinas que requerem mais de uma dose, a série completa (por exemplo, ambas as doses de uma série de duas doses) deve ser concluída antes de C1D1 quando possível e quando um atraso em C1D1 não colocaria o sujeito do estudo em risco.

  • A administração de uma vacina viva contra SARS-CoV-2 é proibida até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.