Egy tanulmány a CC-90010 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának felmérésére előrehaladott szilárd daganatokban és kiújult/refrakter non-Hodgkin-limfómákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor = vagy > 18 év.
2. Csak az élelmiszer-hatás értékelésére (C rész) beiratkozott alanyok esetében: a. Az alanynak egyet kell értenie, és hajlandónak kell lennie egy szokásos, magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú étel elfogyasztására. b. Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy tartózkodjon a koffein- vagy xanténtartalmú termékektől (kávé, tea, kóla, csokoládé stb.) az adagolást megelőző 48 órában az 1. ciklus 4. napján és a 2. ciklus 4. napján, és az adagolást követő 24 óráig.

3. Olyan alanyok, akiknél a következők bármelyike ​​szövettani vagy citológiailag igazolt:

   1. Az A. részben előrehaladott vagy nem reszekálható szolid daganatok vagy előrehaladott kiújult és/vagy refrakter non-Hodgkin limfóma (azaz diffúz nagy B-sejtes limfóma és follikuláris limfóma vagy marginális zóna limfóma), beleértve azokat is, akik előrehaladtak (vagy nem voltak képesek tolerálni). orvosi kísérőbetegségek vagy elfogadhatatlan toxicitás miatt) standard rákellenes terápia, vagy akik számára nem létezik más jóváhagyott hagyományos terápia.

   2. A B. részben a dóziskiterjesztésben: - 1. és 3. kohorsz: kiújult és/vagy refrakter DLBCL legalább 2 korábbi terápiasorozatot követően (pl. legalább egy standard terápia során sikertelen volt, és legalább egy korábbi mentőterápiát kaptak) VAGY legalább egy korábbi standard terápia sikertelen volt, és nem jogosultak autológ őssejt-transzplantációra (ASCT), vagy elutasították az ASCT-t; transzformált limfóma az alacsonyabb fokú limfóma kemoterápiáját és legalább két standard DLBCL kezelési rendjét követően.

      Két vagy több szisztémás terápiában részesülő alanyokat kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtes terápiával kell kezelni, és nem reagáltak rájuk, ha ilyen terápia elérhető, VAGY nem jogosultak CAR T-sejtes terápiára a kezelés időpontjában. beiratkozás, VAGY alany elutasította a CAR T-sejt terápiát.

      - 2. kohorsz: előrehaladott bazálissejtes karcinóma, beleértve azokat is, akik előrehaladtak (vagy nem voltak képesek tolerálni az orvosi társbetegségek vagy elfogadhatatlan toxicitás miatt) a szokásos rákellenes terápiát, vagy akiknél nem létezik más jóváhagyott hagyományos terápia.

      A C. részben előrehaladott vagy nem reszekálható szolid daganatok, beleértve azokat is, amelyek előrehaladtak (vagy nem voltak képesek elviselni az orvosi kísérőbetegségek vagy elfogadhatatlan toxicitás miatt) standard rákellenes terápiát, vagy amelyekre nem létezik más jóváhagyott hagyományos terápia

4. Legalább egy mérhető betegség helye szolid daganatos alanyoknál; kétdimenziósan mérhető betegség keresztmetszeti képalkotáson legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb elváltozással NHL-ben szenvedő alanyoknál. Ritka rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek esetében mérlegelhető a kiértékelhető betegség.
5. A tumorbiopsziákat, amikor biztonságos és megvalósítható, az A. részben gyűjtjük, kivéve a GBM-ben szenvedő alanyok esetében. Az alany hozzájárul a kötelező tumorbiopsziához (Szűrés és kezelés) a B. részben. Kivételes körülmények között a Szponzor mentességet adhat erre a kritériumra
6. ECOG PS 0 és 1 között.

7. A fogamzóképes korú nők (FCBP)1 kötelesek:

   • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valós tartózkodás mellett (amelyet havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy vállalja, hogy legalább két hatékony fogamzásgátló módszert (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló) használ, és képes megfelelni annak; petevezeték-lekötés; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott gátfogamzásgátlás; vagy vazektómizált partner), amelyek közül az egyiknek gátnak kell lennie az ICD aláírásától, a vizsgálat teljes ideje alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és a vizsgálatot követő 6 hónapig és 16 napig utolsó adag CC-90010; és

   • Kerülje a fogantatást 6 hónapig és 16 napig a CC-0010 utolsó adagja után.
   • Fogadja el, hogy nem adományoz petesejteket a CC-90010 kezelés ideje alatt, valamint a CC-90010 utolsó adagja után 6 hónapig és 16 napig.
8. A férfiaknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk2 (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy bele kell állapodniuk az óvszer használatába (latex óvszer használata javasolt) terhes nővel vagy FCBP-vel való szexuális érintkezés során, és kerülniük kell a fogantatást az ICD aláírásától, miközben részt vesznek a a vizsgálat során az adagolás megszakítása alatt, és a CC-90010 leállítását követően legalább 106 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át. Ezenkívül az alanyok nem adhatnak spermát ugyanebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

Fő kizárási kritériumok

1. Az alany rákellenes terápiában részesült (akár jóváhagyott, akár kivizsgált) belül
2. Az alany CAR T-sejt-terápiában vagy egyéb T-sejt-célzó kezelésben (jóváhagyott vagy vizsgálati) részesült ≤ 4 héttel a CC-90010 megkezdése előtt.
3. A korábbi szisztémás rákterápiákból származó toxicitásoknak meg kell oldódniuk. ≤ NCI CTCAE Grade 1-re a CC-90010 kezelés megkezdése előtt
4. Az alany autológ hematológiai őssejt-transzplantációt (HSCT) kapott
5. Nagy műtét
6. A sugárkezelés befejezése < 4 héttel a CC-90010 megkezdése előtt.
7. Tüneti, kezeletlen vagy instabil központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
8. Ismert tüneti akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
9. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek.
10. Terhes vagy szoptató nőstények.

12. Aktív, folyamatos szisztémás kezelést igénylő egyidejű második rákos megbetegedések anamnézisében.

13. Klinikailag jelentős kognitív zavar(ok) vagy aktív kognitív zavar(ok) a kórelőzményben.

13. Vérzéses diathesis anamnézisében szereplő bizonyíték. 14. Ki kell zárni a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél korábban ismert nem-arteritiszes elülső ischaemiás optikai neuropátia (NAION) volt. A CC-90010 óvatosan alkalmazható retinitis pigmentosa 15-ben szenvedő betegeknél. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, amely megakadályozná az alanynak a vizsgálatban való részvételét (vagy veszélyeztetné a megfelelést), vagy elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, ha részt venne a vizsgálatban.

16. Olyan betegek, akiknek a vizsgálatot végző személy szerint rossz a csontvelő-tartaléka, például a következő állapotok esetén:

• Kiterjedt csontsugárkezelésben részesült
• Korábbi kezelések során több csontvelő-aplázia epizódot tapasztalt
• Megerősített szövettani csontvelőrák-infiltráció (az NHL kivételével)

• Rendszeres vérképzőszervi támogatást igényel (vértranszfúzió, eritropoetin, GCSF) 17. Korábbi SARS-CoV-2 fertőzés enyhe vagy tünetmentes fertőzések esetén 10 napon belül, súlyos/kritikus betegség esetén 20 napon belül a C1D1 előtt

  • Az akut tüneteknek el kell múlniuk, és a vizsgáló orvosi monitorral folytatott konzultációja alapján nincs olyan szövődmény, amely az alanyt nagyobb kockázatnak tenné ki a vizsgálati kezelésben.

    18. Korábbi SARS-CoV-2 vakcina a C1D1-től számított 7 napon belül. Az egynél több dózist igénylő vakcinák esetében a teljes sorozatot (például egy kétadagos sorozat mindkét adagját) a C1D1 előtt kell kitölteni, ha lehetséges, és ha a C1D1 késleltetése nem veszélyeztetné a vizsgálati alanyt.

  • Élő SARS-CoV-2 vakcina beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napig tilos.