Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare del CC-90010 in soggetti con tumori solidi avanzati e linfomi non Hodgkin recidivati/refrattari

Criterio di inclusione:

1. Età = o > 18 anni.
2. Solo per i soggetti che si iscrivono alla valutazione degli effetti alimentari (Parte C): a. Il soggetto deve essere d'accordo ed essere disposto a consumare un pasto standard ad alto contenuto di grassi e ad alto contenuto calorico. b. Il soggetto deve essere disposto ad astenersi da prodotti contenenti caffeina o xantene (caffè, tè, cola, cioccolato, ecc.) per 48 ore prima della somministrazione del Ciclo 1 Giorno 4 e Ciclo 2 Giorno 4 e fino a 24 ore dopo la dose.

3. Soggetti con conferma istologica o citologica di:

   1. Nella Parte A, tumori solidi avanzati o non resecabili o linfoma non-Hodgkin avanzato recidivato e/o refrattario (ossia, linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma follicolare o linfoma della zona marginale), compresi quelli che sono progrediti (o non sono stati in grado di tollerare a causa di comorbidità mediche o tossicità inaccettabile) terapia antitumorale standard o per i quali non esiste altra terapia convenzionale approvata.

   2. Nell'espansione della dose della Parte B, - Coorti 1 e 3: DLBCL recidivato e/o refrattario a seguito di almeno 2 precedenti linee di terapia (ad es. hanno fallito almeno una linea di terapia standard e hanno ricevuto almeno una precedente linea di terapia di salvataggio) OPPURE hanno fallito almeno una precedente linea di terapia standard e non sono idonei per il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o hanno rifiutato l'ASCT; linfoma trasformato dopo chemioterapia per linfoma di grado inferiore e almeno due regimi di trattamento standard per DLBCL.

      I soggetti con due o più linee di terapia sistemica devono essere stati trattati con e avere mancanza di risposta dopo la terapia con cellule CAR-T del recettore chimerico dell'antigene, se tale terapia è disponibile, OPPURE non essere idonei alla terapia con cellule CAR-T al momento della arruolamento, OPPURE il soggetto ha rifiutato la terapia con cellule T CAR.

      - Coorte 2: carcinoma basocellulare avanzato compresi coloro che sono progrediti (o non sono stati in grado di tollerare a causa di comorbidità mediche o tossicità inaccettabile) terapia antitumorale standard o per i quali non esiste altra terapia convenzionale approvata.

      Nella Parte C, tumori solidi avanzati o non resecabili compresi quelli che sono progrediti con (o non sono stati in grado di tollerare a causa di comorbidità mediche o tossicità inaccettabile) una terapia antitumorale standard o per i quali non esiste altra terapia convenzionale approvata

4. Almeno un sito di malattia misurabile per i soggetti con tumori solidi; malattia misurabile bidimensionalmente all'imaging in sezione trasversale con almeno una lesione > 1,5 cm per i soggetti con NHL. Per i soggetti con neoplasie rare può essere considerata una malattia valutabile.
5. Le biopsie tumorali quando sicure e fattibili saranno raccolte nella Parte A, ad eccezione dei soggetti con GBM. Il soggetto acconsente alle biopsie tumorali obbligatorie (screening e trattamento) nella parte B. In circostanze eccezionali, lo sponsor può concedere una deroga all'esenzione per questo criterio
6. PS ECOG da 0 a 1.

7. Le donne potenzialmente fertili (FCBP)1 devono:

   • Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare, ed essere in grado di rispettare, almeno due metodi contraccettivi efficaci (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile); legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato), uno dei quali deve essere di barriera, dalla firma dell'ICD, per tutto lo studio (incluse le interruzioni della dose) e fino a 6 mesi e 16 giorni dopo la ultima dose di CC-90010; e

   • Evitare di concepire per 6 mesi e 16 giorni dopo l'ultima dose di CC-0010.
   • Accetta di non donare ovociti durante il trattamento con CC-90010 e per 6 mesi e 16 giorni dopo l'ultima dose di CC-90010.
8. I maschi devono praticare la vera astinenza2 (che deve essere riesaminata su base mensile) o accettare di usare un preservativo (si consiglia un preservativo in lattice) durante il contatto sessuale con una donna incinta o un FCBP ed eviteranno di concepire firmando l'ICD, mentre partecipano a lo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 106 giorni dopo l'interruzione di CC-90010, anche se ha subito una vasectomia con successo. Inoltre, i soggetti non devono donare sperma durante questo stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

Principali criteri di esclusione

1. Il soggetto ha ricevuto una terapia antitumorale (approvata o sperimentale) all'interno
2. - Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia con cellule T CAR o altro trattamento mirato alle cellule T (approvato o sperimentale) ≤ 4 settimane prima dell'inizio di CC-90010.
3. Le tossicità derivanti da precedenti terapie antitumorali sistemiche devono essersi risolte. a ≤ Grado 1 NCI CTCAE prima dell'inizio del trattamento con CC-90010
4. Il soggetto ha ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali ematologiche (HSCT)
5. Chirurgia maggiore
6. Trattamento radiante completato <4 settimane prima dell'inizio del CC-90010.
7. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o instabili.
8. Pancreatite sintomatica acuta o cronica nota.
9. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative.
10. Donne incinte o che allattano.

12. Storia di secondi tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico attivo e continuo.

13. Storia di disturbo(i) cognitivo(i) clinicamente significativo(i) o disturbo(i) cognitivo(i) attivo(i).

13. Evidenza di storia di diatesi emorragica. 14. I soggetti con precedenti episodi noti di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) devono essere esclusi dallo studio. CC-90010 deve essere usato con cautela nei soggetti con retinite pigmentosa 15. Qualsiasi condizione medica significativa che impedirebbe al soggetto di partecipare (o comprometterebbe la compliance) allo studio o lo esporrebbe a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.

16. Pazienti con scarsa riserva di midollo osseo come valutato dallo sperimentatore come nelle seguenti condizioni:

• Dopo aver ricevuto un'ampia radioterapia ossea
• Aver sperimentato diversi episodi di aplasia del midollo osseo in trattamenti precedenti
• Infiltrazione istologica confermata del cancro del midollo osseo (con esenzione di NHL)

• Necessità di regolare supporto ematopoietico (trasfusioni di sangue, eritropoietina, GCSF) 17. Precedente infezione da SARS-CoV-2 entro 10 giorni per infezioni lievi o asintomatiche o 20 giorni per malattia grave/critica prima di C1D1

  • I sintomi acuti devono essersi risolti e, sulla base della valutazione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico, non ci sono sequele che esporrebbero il soggetto a un rischio più elevato di ricevere il trattamento in studio.

    18. Precedente vaccino SARS-CoV-2 entro 7 giorni da C1D1. Per i vaccini che richiedono più di una dose, la serie completa (ad esempio entrambe le dosi di una serie a due dosi) deve essere completata prima di C1D1 quando possibile e quando un ritardo nella C1D1 non metterebbe a rischio il soggetto dello studio.

  • La somministrazione di un vaccino SARS-CoV-2 vivo è vietata fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.