En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av CC-90010 hos patienter med avancerade solida tumörer och återfallande/refraktära non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder = eller > 18 år.
2. Endast för försökspersoner som anmäler sig till mateffektbedömning (del C): a. Försökspersonen måste hålla med och vara villig att konsumera en standardmåltid med hög fetthalt och kaloririk. b. Försökspersonen måste vara villig att avstå från produkter som innehåller koffein eller xanten (kaffe, te, cola, choklad, etc.) i 48 timmar före dosering på cykel 1 dag 4 och cykel 2 dag 4 och upp till 24 timmar efter dosering.

3. Försökspersoner med histologisk eller cytologisk bekräftelse av antingen:

   1. I del A, avancerade eller icke-opererbara solida tumörer eller avancerade recidiverande och/eller refraktära non-Hodgkin-lymfom (dvs diffust storcelligt B-cellslymfom och follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom) inklusive de som har progredierat (eller inte kunnat tolerera) på grund av medicinska komorbiditeter eller oacceptabel toxicitet) standardbehandling mot cancer eller för vilka det inte finns någon annan godkänd konventionell behandling.

   2. I del B dosexpansion, - Kohorter 1 och 3: recidiverande och/eller refraktär DLBCL efter minst 2 tidigare behandlingslinjer (t.ex. har misslyckats med minst en linje av standardterapi och har fått minst en tidigare linje av räddningsterapi) ELLER har misslyckats med minst en tidigare linje av standardterapi och är inte kvalificerade för autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller har avböjt ASCT; transformerat lymfom efter kemoterapi för lymfom av lägre grad och minst två standardbehandlingsregimer för DLBCL.

      Försökspersoner med två eller flera linjer av systemisk terapi måste ha behandlats med och ha bristande respons efter chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi, om sådan terapi är tillgänglig, ELLER vara inte kvalificerade för CAR T-cellsterapi vid tidpunkten för inskrivning, ELLER försöksperson avböjde CAR T-cellsterapi.

      - Kohort 2: avancerad basalcellscancer inklusive de som har progredierat med (eller inte kunnat tolerera på grund av medicinska komorbiditeter eller oacceptabel toxicitet) standardbehandling mot cancer eller för vilka det inte finns någon annan godkänd konventionell behandling.

      I del C, avancerade eller icke-opererbara solida tumörer inklusive de som har progredierat med (eller inte kunnat tolerera på grund av medicinska komorbiditeter eller oacceptabel toxicitet) standardbehandling mot cancer eller för vilka ingen annan godkänd konventionell behandling finns

4. Åtminstone ett ställe för mätbar sjukdom för patienter med solida tumörer; bidimensionellt mätbar sjukdom på tvärsnittsavbildning med minst en lesion >1,5 cm för försökspersoner med NHL. För patienter med sällsynta maligniteter kan evaluerbar sjukdom övervägas.
5. Tumörbiopsier närhelst det är säkert och genomförbart kommer att samlas in i del A, förutom för försökspersoner med GBM. Subjektets samtycke till obligatoriska tumörbiopsier (screening och behandling) i del B. Under exceptionella omständigheter kan sponsorn bevilja dispens för detta kriterium
6. ECOG PS på 0 till 1.

7. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)1 måste:

   • Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källan dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa, minst två effektiva preventivmetoder (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin anordning; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner), varav en måste vara barriär, från signering av ICD, under hela studien (inklusive dosavbrott) och i upp till 6 månader och 16 dagar efter sista dosen av CC-90010; och

   • Undvik att bli gravid i 6 månader och 16 dagar efter den sista dosen av CC-0010.
   • Gå med på att inte donera oocyter medan du får CC-90010 och i 6 månader och 16 dagar efter den sista dosen av CC-90010.
8. Män måste utöva sann abstinens2 (som måste ses över varje månad) eller gå med på att använda kondom (en latexkondom rekommenderas) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en FCBP och kommer att undvika att bli gravida genom att underteckna ICD, medan de deltar i studien, under dosavbrott och i minst 106 dagar efter utsättning av CC-90010, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi. Dessutom får försökspersoner inte donera spermier under samma tidsperiod.

Exklusions kriterier:

Huvudsakliga uteslutningskriterier

1. Försökspersonen har fått anti-cancerterapi (antingen godkänd eller prövning) inom
2. Försökspersonen har tidigare fått CAR T-cellsterapi eller annan T-cellmålinriktad behandling (godkänd eller prövning) ≤ 4 veckor före start av CC-90010.
3. Toxiciteter till följd av tidigare systemiska cancerterapier måste ha försvunnit. till ≤ NCI CTCAE Grad 1 innan behandling med CC-90010 påbörjas
4. Försökspersonen har fått autolog hematologisk stamcellstransplantation (HSCT)
5. Stor operation
6. Genomförd strålbehandling < 4 veckor före start av CC-90010.
7. Symtomatiska, obehandlade eller instabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
8. Känd symtomatisk akut eller kronisk pankreatit.
9. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.
10. Gravida eller ammande kvinnor.

12. Historik av samtidiga andra cancerformer som kräver aktiv, pågående systemisk behandling.

13. Historik med kliniskt signifikanta kognitiva störningar eller aktiva kognitiva störningar.

13. Bevis på historia av blödande diates. 14. Patienter med kända tidigare episoder av icke-arteritisk främre ischemisk optikusneuropati (NAION) ska uteslutas från studien. CC-90010 ska användas med försiktighet hos patienter med retinitis pigmentosa 15. Varje betydande medicinskt tillstånd som skulle hindra försökspersonen från att delta (eller äventyra följsamheten) i studien eller skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.

16. Patienter med dålig benmärgsreserv enligt bedömningen av utredaren, till exempel under följande tillstånd:

• Efter att ha fått omfattande benstrålning
• Efter att ha upplevt flera episoder av benmärgsaplasi i tidigare behandlingar
• Bekräftad histologisk benmärgscancerinfiltration (med undantag för NHL)

• Kräver regelbundet hematopoietiskt stöd (blodtransfusion, erytropoietin, GCSF) 17. Tidigare SARS-CoV-2-infektion inom 10 dagar för milda eller asymtomatiska infektioner eller 20 dagar för svår/kritisk sjukdom före C1D1

  • Akuta symtom måste ha försvunnit och baserat på utredarens bedömning i samråd med medicinsk monitor finns det inga följdsjukdomar som skulle medföra en högre risk för patienten att få studiebehandling.

    18. Tidigare SARS-CoV-2-vaccin inom 7 dagar efter C1D1. För vacciner som kräver mer än en dos, bör hela serien (t.ex. båda doserna i en serie med två doser) slutföras före C1D1 när det är möjligt och när en försening av C1D1 inte skulle utsätta försökspersonen i riskzonen.

  • Administrering av ett levande SARS-CoV-2-vaccin är förbjudet upp till 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.