Tutkimus, jolla arvioidaan CC-90010:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja uusiutuneita/refraktorisia non-Hodgkinin lymfoomia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä = tai > 18 vuotta.
2. Vain koehenkilöt, jotka ilmoittautuvat ruoan vaikutusten arviointiin (osa C): a. Tutkittavan on suostuttava ja oltava valmis nauttimaan tavanomaista runsasrasvaista ja kaloripitoista ateriaa. b. Tutkittavan on oltava valmis pidättymään kofeiinia tai ksanteenia sisältävistä tuotteista (kahvi, tee, kola, suklaa jne.) 48 tuntia ennen annostelua syklin 1 päivänä 4 ja syklin 2 päivänä 4 ja enintään 24 tuntia annoksen jälkeen.

3. Koehenkilöt, joilla on histologinen tai sytologinen vahvistus jommastakummasta:

   1. Osassa A pitkälle edenneet tai leikkaamattomat kiinteät kasvaimet tai edennyt uusiutunut ja/tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma (eli diffuusi suurten B-solujen lymfooma ja follikulaarinen lymfooma tai marginaalialueen lymfooma), mukaan lukien ne, jotka ovat edenneet (tai eivät voi sietää sitä) lääketieteellisten sairauksien tai ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi) tavanomaista syöpähoitoa tai joille ei ole olemassa muuta hyväksyttyä tavanomaista hoitoa.

   2. Osassa B annoksen laajentaminen: - Kohortit 1 ja 3: uusiutunut ja/tai refraktaarinen DLBCL vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen (esim. ovat epäonnistuneet vähintään yhdellä standardihoitolinjalla ja ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa pelastushoitoa) TAI ovat epäonnistuneet vähintään yhdestä aikaisemmasta standardihoidosta, eivätkä he ole kelvollisia autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai ovat kieltäytyneet ASCT:stä; transformoitunut lymfooma alemman asteen lymfooman kemoterapian ja vähintään kahden DLBCL:n standardihoito-ohjelman jälkeen.

      Potilaiden, joilla on vähintään kaksi systeemistä hoitolinjaa, on täytynyt olla hoidettu kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoidolla ja heillä ei ole vastetta sen jälkeen, jos tällainen hoito on saatavilla, TAI he eivät ole kelvollisia CAR-T-soluhoitoon hoitohetkellä. ilmoittautuminen, TAI koehenkilö kieltäytyi CAR T-soluhoidosta.

      - Kohortti 2: pitkälle edennyt tyvisolusyöpä mukaan lukien ne, jotka ovat edenneet (tai jotka eivät ole pystyneet sietämään lääketieteellisten sairauksien tai ei-hyväksyttävien toksisuuden vuoksi) tavanomaista syöpähoitoa tai joille ei ole olemassa muuta hyväksyttyä tavanomaista hoitoa.

      Osassa C pitkälle edenneet tai leikkaamattomat kiinteät kasvaimet mukaan lukien ne, jotka ovat edenneet (tai jotka eivät ole kyenneet sietämään lääketieteellisten sairauksien tai ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi) tavanomaisella syövän vastaisella hoidolla tai joille ei ole olemassa muuta hyväksyttyä tavanomaista hoitoa

4. Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauskohta kohteille, joilla on kiinteitä kasvaimia; kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa, jossa vähintään yksi leesio > 1,5 cm potilailla, joilla on NHL. Harvinaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia sairastaville arvioitava sairaus voidaan harkita.
5. Kasvainbiopsiat kerätään aina kun se on turvallista ja mahdollista, osassa A, lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on GBM. Tutkittava suostuu pakollisiin kasvainbiopsioihin (seulonta ja hoito) osassa B. Poikkeuksellisissa olosuhteissa sponsori voi myöntää poikkeuksen tälle kriteerille
6. ECOG PS 0-1.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP)1 on:

   • Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostuu käyttämään ja kyettävä noudattamaan vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisymenetelmä); munanjohtimien sidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä; tai vasektomoitu kumppani), joista yhden on oltava este ICD:n allekirjoittamiselle koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja enintään 6 kuukautta ja 16 päivää tutkimuksen jälkeen viimeinen annos CC-90010; ja

   • Vältä raskaaksi tulemista 6 kuukauden ja 16 päivän ajan viimeisen CC-0010-annoksen jälkeen.
   • Sitoudu olemaan luovuttamatta munasoluja CC-90010-hoidon aikana ja 6 kuukautta ja 16 päivää viimeisen CC-90010-annoksen jälkeen.
8. Miesten on harjoitettava todellista raittiutta2 (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostuttava käyttämään kondomia (lateksikondomi on suositeltavaa) seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa ja välttää raskaaksi tulemista allekirjoittamasta ICD:tä osallistuessaan tutkimuksessa annosten keskeytysten aikana ja vähintään 106 päivän ajan CC-90010-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. Lisäksi koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tänä samana ajanjaksona.

Poissulkemiskriteerit:

Pääasialliset poissulkemiskriteerit

1. Kohde on saanut syöpähoitoa (joko hyväksyttyä tai tutkittavaa) sisällä
2. Kohde on saanut aikaisempaa CAR T-soluhoitoa tai muuta T-soluihin kohdistuvaa hoitoa (hyväksytty tai tutkittava) ≤ 4 viikkoa ennen CC-90010:n aloittamista.
3. Aikaisemmista systeemisistä syöpähoidoista johtuvien toksisuuksien on täytynyt hävitä. ≤ NCI CTCAE Grade 1 ennen CC-90010-hoidon aloittamista
4. Koehenkilölle on tehty autologinen hematologinen kantasolusiirto (HSCT)
5. Iso leikkaus
6. Sädehoito on suoritettu loppuun < 4 viikkoa ennen CC-90010:n aloittamista.
7. Oireiset, hoitamattomat tai epästabiilit keskushermoston etäpesäkkeet.
8. Tunnettu oireinen akuutti tai krooninen haimatulehdus.
9. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

12. Samanaikaiset toiset syövät, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa.

13. Aiemmat kliinisesti merkittävät kognitiiviset häiriöt tai aktiiviset kognitiiviset häiriöt.

13. Todisteet verenvuotodiateesin historiasta. 14. Koehenkilöt, joilla on aiempia ei-arteriittisen iskeemisen optisen neuropatian (NAION) jaksoja, tulee sulkea pois tutkimuksesta. CC-90010:tä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on retinitis pigmentosa 15. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen (tai vaarantaisi suostumuksensa) tutkimukseen tai asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen.

16. Potilaat, joiden luuydinvarasto on tutkijan arvioiden mukaan heikko, esimerkiksi seuraavissa olosuhteissa:

• Saatuaan laajaa luun sädehoitoa
• Hän on kokenut useita luuytimen aplasiajaksoja aikaisemmissa hoidoissa
• Vahvistettu histologinen luuydinsyövän infiltraatio (lukuun ottamatta NHL:ää)

• Säännöllistä hematopoieettista tukea (verensiirto, erytropoietiini, GCSF) vaativa 17. Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievissä tai oireettomissa infektioissa tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen C1D1:tä

  • Akuuttien oireiden on täytynyt olla hävinnyt, ja tutkijan arvioinnin perusteella lääkärin kanssa neuvotellen ei ole mitään seurauksia, jotka asettaisivat koehenkilölle suuremman riskin saada tutkimushoitoa.

    18. Edellinen SARS-CoV-2-rokote 7 päivän sisällä C1D1:stä. Rokotteissa, jotka vaativat useamman kuin yhden annoksen, koko sarja (esimerkiksi kahden annoksen sarjan molemmat annokset) tulee suorittaa ennen C1D1:tä, jos se on mahdollista ja kun C1D1:n viivästyminen ei vaaranna tutkittavaa.

  • Elävän SARS-CoV-2-rokotteen antaminen on kielletty 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.