Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność CC-90010 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i nawracającymi/opornymi na leczenie chłoniakami nieziarniczymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek = lub > 18 lat.
2. Wyłącznie w przypadku pacjentów włączanych do oceny wpływu żywności (Część C): Podmiot musi wyrazić zgodę i być chętny do spożycia standardowego, wysokotłuszczowego, wysokokalorycznego posiłku. b. Pacjent musi być gotowy powstrzymać się od produktów zawierających kofeinę lub ksanten (kawa, herbata, cola, czekolada itp.) przez 48 godzin przed podaniem dawki w dniu 4 cyklu 1 i dniu 4 cyklu 2 oraz do 24 godzin po podaniu dawki.

3. Osoby z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem:

   1. W części A zaawansowane lub nieoperacyjne guzy lite lub zaawansowany nawracający i/lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy (tj. ze względu na choroby współistniejące lub niedopuszczalną toksyczność) standardowe leczenie przeciwnowotworowe lub dla których nie istnieje żadna inna zatwierdzona konwencjonalna terapia.

   2. W części B zwiększenie dawki, - Kohorty 1 i 3: nawracający i (lub) oporny na leczenie DLBCL po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia (np. u których nie powiodła się co najmniej jedna linia standardowej terapii i zastosowano co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia ratunkowego) LUB nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza linia standardowej terapii i nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) lub odrzucili ASCT; chłoniaka transformowanego po chemioterapii chłoniaka niższego stopnia i co najmniej dwóch standardowych schematach leczenia DLBCL.

      Pacjenci z dwiema lub więcej liniami terapii ogólnoustrojowej musieli być leczeni i wykazywać brak odpowiedzi po terapii limfocytami T chimerycznego receptora antygenowego (CAR), jeśli taka terapia jest dostępna, LUB nie kwalifikować się do terapii komórkami T CAR w momencie włączenie, LUB pacjent odrzucił terapię komórkami T CAR.

      - Kohorta 2: zaawansowany rak podstawnokomórkowy, w tym osoby, u których doszło do progresji (lub nie można tolerować z powodu chorób współistniejących lub niedopuszczalnej toksyczności) standardowej terapii przeciwnowotworowej lub dla których nie istnieje żadna inna zatwierdzona konwencjonalna terapia.

      W części C zaawansowane lub nieoperacyjne guzy lite, w tym te, u których doszło do progresji (lub których nie można tolerować z powodu chorób współistniejących lub niedopuszczalnej toksyczności) standardowego leczenia przeciwnowotworowego lub dla których nie istnieje żadna inna zatwierdzona konwencjonalna terapia

4. Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby u osobników z guzami litymi; choroba mierzalna dwuwymiarowo w obrazowaniu przekrojowym z co najmniej jedną zmianą >1,5 cm u pacjentów z NHL. W przypadku pacjentów z rzadkimi nowotworami złośliwymi można rozważyć ocenę choroby.
5. Biopsje guza, gdy tylko będzie to bezpieczne i wykonalne, zostaną zebrane w części A, z wyjątkiem pacjentów z GBM. Uczestnik wyraża zgodę na obowiązkową biopsję guza (badanie przesiewowe i leczenie) w Części B. W wyjątkowych okolicznościach Sponsor może udzielić zwolnienia dla tego kryterium
6. ECOG PS od 0 do 1.

7. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)1 muszą:

   • Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (co musi być sprawdzane co miesiąc i udokumentowane źródłowo), albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać co najmniej dwóch skutecznych metod antykoncepcji (antykoncepcja doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepionych hormonalnych środków antykoncepcyjnych; podwiązanie jajowodów; wkładka wewnątrzmaciczna; mechaniczny środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partner po wazektomii), z których jeden musi stanowić barierę, od podpisania ICD przez cały czas badania (w tym przerwy w podawaniu) oraz do 6 miesięcy i 16 dni po ostatnia dawka CC-90010; oraz

   • Unikaj zajścia w ciążę przez 6 miesięcy i 16 dni po ostatniej dawce CC-0010.
   • Zobowiązać się do nieoddawania oocytów podczas otrzymywania CC-90010 oraz przez 6 miesięcy i 16 dni po ostatniej dawce CC-90010.
8. Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję2 (którą należy weryfikować co miesiąc) lub zgodzić się na używanie prezerwatywy (zaleca się prezerwatywę lateksową) podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP i unikają poczęcia od podpisania ICD, uczestnicząc w badania, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 106 dni po odstawieniu CC-90010, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię. Ponadto pacjentom nie wolno oddawać nasienia w tym samym okresie.

Kryteria wyłączenia:

Główne kryteria wykluczenia

1. Podmiot otrzymał terapię przeciwnowotworową (zatwierdzoną lub badaną) w ciągu
2. Pacjent otrzymał wcześniej terapię komórkami T CAR lub inną terapię ukierunkowaną na komórki T (zatwierdzoną lub badaną) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem CC-90010.
3. Toksyczność wynikająca z wcześniejszych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych musiała ustąpić. do ≤ stopnia 1 wg NCI CTCAE przed rozpoczęciem leczenia CC-90010
4. Pacjent otrzymał autologiczny przeszczep hematologicznych komórek macierzystych (HSCT)
5. Duża operacja
6. Zakończono radioterapię < 4 tygodnie przed rozpoczęciem CC-90010.
7. Objawowe, nieleczone lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
8. Znane objawowe ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
9. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące.

12. Historia współistniejących wtórnych nowotworów złośliwych wymagających aktywnego, ciągłego leczenia systemowego.

13. Historia klinicznie istotnych zaburzeń poznawczych lub aktywnych zaburzeń poznawczych.

13. Dowody historii skazy krwotocznej. 14. Osoby ze znanymi wcześniej epizodami niezwiązanej z zapaleniem tętnic przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION) powinny zostać wykluczone z badania. CC-90010 należy stosować ostrożnie u osób z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki 15. Każdy istotny stan chorobowy, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział (lub naruszyłby zgodność) w badaniu lub naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu.

16. Pacjenci ze słabą rezerwą szpiku kostnego w ocenie Badacza, na przykład w następujących stanach:

• Po intensywnej radioterapii kości
• Po kilku epizodach aplazji szpiku kostnego podczas poprzednich zabiegów
• Potwierdzony histologicznie naciek raka szpiku kostnego (z wyłączeniem NHL)

• Wymagające regularnego wspomagania układu krwiotwórczego (transfuzje krwi, erytropoetyna, GCSF) 17. Przebyta infekcja SARS-CoV-2 w ciągu 10 dni w przypadku łagodnych lub bezobjawowych infekcji lub w ciągu 20 dni w przypadku ciężkiej/krytycznej choroby przed C1D1

  • Ostre objawy muszą ustąpić, a na podstawie oceny badacza w porozumieniu z monitorem medycznym nie ma żadnych następstw, które narażałyby uczestnika na większe ryzyko otrzymania badanego leku.

    18. Poprzednie szczepienie SARS-CoV-2 w ciągu 7 dni od C1D1. W przypadku szczepionek wymagających więcej niż jednej dawki pełną serię (np. obie dawki serii dwudawkowej) należy podać przed C1D1, jeśli jest to wykonalne i kiedy opóźnienie w C1D1 nie naraziłoby badanego na ryzyko.

  • Podawanie żywej szczepionki SARS-CoV-2 jest zabronione do 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.