En undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af CC-90010 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer og recidiverende/refraktære non-Hodgkins lymfomer

Inklusionskriterier:

1. Alder = eller > 18 år.
2. Kun for forsøgspersoner, der tilmelder sig fødevareeffektvurdering (del C): a. Forsøgspersonen skal være enig og villig til at indtage et standard måltid med højt fedtindhold og højt kalorieindhold. b. Forsøgspersonen skal være villig til at afstå fra koffein- eller xanthenholdige produkter (kaffe, te, cola, chokolade osv.) i 48 timer før dosering på cyklus 1 dag 4 og cyklus 2 dag 4 og op til 24 timer efter dosis.

3. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftelse af enten:

   1. I del A, fremskredne eller ikke-operable solide tumorer eller fremskreden recidiverende og/eller refraktær non-Hodgkin lymfom (dvs. diffust storcellet B-celle lymfom og follikulært lymfom eller marginal zone lymfom), inklusive dem, der har udviklet sig (eller ikke har kunnet tåle) på grund af medicinske komorbiditeter eller uacceptabel toksicitet) standard anticancerterapi eller for hvem der ikke findes anden godkendt konventionel behandling.

   2. I del B dosisudvidelse, - kohorte 1 og 3: recidiverende og/eller refraktær DLBCL efter mindst 2 tidligere behandlingslinjer (f.eks. have svigtet mindst én linje af standardterapi og har modtaget mindst én tidligere linje af salvage-terapi) ELLER har svigtet mindst én tidligere linje af standardbehandling og er ikke kvalificerede til autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller har afvist ASCT; transformeret lymfom efter kemoterapi for lavere grad af lymfom og mindst to standardbehandlingsregimer for DLBCL.

      Forsøgspersoner med to eller flere linjer af systemisk terapi skal have været behandlet med og have manglende respons efter kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi, hvis en sådan terapi er tilgængelig, ELLER være ude af stand til at modtage CAR T-celleterapi på tidspunktet for indskrivning, ELLER forsøgsperson afviste CAR T-celleterapi.

      - Kohorte 2: fremskreden basalcellekarcinom inklusive dem, der har udviklet sig på (eller ikke har kunnet tolerere på grund af medicinske følgesygdomme eller uacceptabel toksicitet) standard anticancerterapi, eller for hvem der ikke findes anden godkendt konventionel behandling.

      I del C, fremskredne eller ikke-operable solide tumorer, herunder dem, der har udviklet sig på (eller ikke har været i stand til at tolerere på grund af medicinske komorbiditeter eller uacceptabel toksicitet) standard anticancerbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen anden godkendt konventionel behandling

4. Mindst ét ​​sted for målbar sygdom for individer med solide tumorer; bidimensionelt målbar sygdom på tværsnitsbilleddannelse med mindst én læsion >1,5 cm for forsøgspersoner med NHL. For personer med sjældne maligniteter kan evaluerbar sygdom overvejes.
5. Tumorbiopsier, når det er sikkert og muligt, vil blive indsamlet i del A, undtagen for forsøgspersoner med GBM. Emnet giver samtykke til obligatoriske tumorbiopsier (screening og behandling) i del B. Under særlige omstændigheder kan sponsoren give dispensation for dette kriterium.
6. ECOG PS på 0 til 1.

7. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)1 skal:

   • Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge, og være i stand til at overholde, mindst to effektive præventionsmetoder (oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intrauterin enhed; barriereprævention med spermicid; eller vasektomiseret partner), hvoraf den ene skal være barriere, fra underskrivelse af ICD'en, gennem hele undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser) og i op til 6 måneder og 16 dage efter sidste dosis af CC-90010; og

   • Undgå at blive gravid i 6 måneder og 16 dage efter den sidste dosis af CC-0010.
   • Accepter ikke at donere oocytter, mens du modtager CC-90010 og i 6 måneder og 16 dage efter den sidste dosis af CC-90010.
8. Mænd skal praktisere ægte afholdenhed2 (som skal gennemgås på månedsbasis) eller acceptere at bruge kondom (et latexkondom anbefales) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP og vil undgå at blive gravide ved at underskrive ICD'en, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 106 dage efter seponering af CC-90010, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi. Derudover må forsøgspersoner ikke donere sæd i samme tidsrum.

Ekskluderingskriterier:

Primære udelukkelseskriterier

1. Forsøgspersonen har modtaget anti-cancer terapi (enten godkendt eller afprøvende) inden for
2. Forsøgspersonen har modtaget tidligere CAR T-cellebehandling eller anden T-cellemålrettet behandling (godkendt eller afprøvende) ≤ 4 uger før start af CC-90010.
3. Toksiciteter som følge af tidligere systemiske cancerterapier skal være forsvundet. til ≤ NCI CTCAE Grade 1 før påbegyndelse af CC-90010-behandling
4. Forsøgspersonen har modtaget autolog hæmatologisk stamcelletransplantation (HSCT)
5. Større operation
6. Afsluttet strålebehandling < 4 uger før opstart af CC-90010.
7. Symptomatiske, ubehandlede eller ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS).
8. Kendt symptomatisk akut eller kronisk pancreatitis.
9. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme.
10. Gravide eller ammende kvinder.

12. Anamnese med samtidige andre kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling.

13. Anamnese med klinisk signifikant(e) kognitiv lidelse(r) eller aktive kognitive lidelse(r).

13. Bevis på historie med blødende diatese. 14. Forsøgspersoner med kendte tidligere episoder af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) bør udelukkes fra undersøgelsen. CC-90010 bør anvendes med forsigtighed hos personer med retinitis pigmentosa 15. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage (eller kompromittere compliance) i undersøgelsen eller ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.

16. Patienter med dårlig knoglemarvsreserve som vurderet af investigator, såsom i følgende tilstande:

• Efter at have modtaget omfattende knoglestrålebehandling
• Efter at have oplevet flere episoder af knoglemarvsaplasi i tidligere behandlinger
• Bekræftet histologisk knoglemarvskræftinfiltration (med undtagelse af NHL)

• Kræver regelmæssig hæmatopoietisk støtte (blodtransfusion, erythropoietin, GCSF) 17. Tidligere SARS-CoV-2-infektion inden for 10 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 20 dage for alvorlig/kritisk sygdom før C1D1

  • Akutte symptomer skal være forsvundet, og baseret på efterforskerens vurdering i samråd med den medicinske monitor, er der ingen følgesygdomme, der ville placere forsøgspersonen i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling.

    18. Tidligere SARS-CoV-2-vaccine inden for 7 dage efter C1D1. For vacciner, der kræver mere end én dosis, skal den fulde serie (f.eks. begge doser af en to-dosis serie) afsluttes før C1D1, når det er muligt, og når en forsinkelse i C1D1 ikke ville bringe forsøgspersonen i fare.

  • Administration af en levende SARS-CoV-2-vaccine er forbudt op til 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.