Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van CC-90010 te beoordelen bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren en recidiverende/refractaire non-Hodgkin-lymfomen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd = of > 18 jaar.
2. Alleen voor proefpersonen die zich inschrijven voor voedseleffectbeoordeling (deel C): De proefpersoon moet ermee instemmen en bereid zijn om een ​​standaard vetrijke, calorierijke maaltijd te consumeren. b. De proefpersoon moet bereid zijn af te zien van cafeïne of xantheenbevattende producten (koffie, thee, cola, chocolade, etc.) gedurende 48 uur voorafgaand aan de dosering op cyclus 1 dag 4 en cyclus 2 dag 4 en tot 24 uur na de dosis.

3. Proefpersonen met histologische of cytologische bevestiging van:

   1. In deel A, gevorderde of niet-reseceerbare solide tumoren of gevorderde recidiverende en/of refractaire non-hodgkinlymfoom (dwz diffuus grootcellig B-cellymfoom en folliculair lymfoom of lymfoom in de marginale zone), inclusief degenen die progressie hebben doorgemaakt (of niet in staat waren om vanwege medische comorbiditeit of onaanvaardbare toxiciteit) standaardbehandeling tegen kanker of voor wie geen andere goedgekeurde conventionele therapie bestaat.

   2. In deel B dosisuitbreiding, - Cohorten 1 en 3: recidiverende en/of refractaire DLBCL na ten minste 2 eerdere therapielijnen (bijv. bij ten minste één lijn met standaardtherapie gefaald en ten minste één eerdere lijn met salvagetherapie) OF hebben gefaald in ten minste één eerdere lijn van standaardtherapie en komen niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) of hebben ASCT geweigerd; getransformeerd lymfoom na chemotherapie voor lymfoom van lagere graad en ten minste twee standaardbehandelingsregimes voor DLBCL.

      Proefpersonen met twee of meer lijnen van systemische therapie moeten zijn behandeld met en geen respons hebben na chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie, indien een dergelijke therapie beschikbaar is, OF niet in aanmerking komen voor CAR T-celtherapie op het moment van inschrijving, OF proefpersoon weigerde CAR T-celtherapie.

      - Cohort 2: gevorderd basaalcelcarcinoom, inclusief diegenen die progressie hebben gemaakt op (of niet in staat waren om te verdragen vanwege medische comorbiditeiten of onaanvaardbare toxiciteit) standaard antikankertherapie of voor wie geen andere goedgekeurde conventionele therapie bestaat.

      In deel C, gevorderde of niet-reseceerbare solide tumoren, inclusief diegenen die progressie hebben gemaakt op (of niet in staat waren om te tolereren vanwege medische comorbiditeit of onaanvaardbare toxiciteit) standaardbehandeling tegen kanker of voor wie geen andere goedgekeurde conventionele therapie bestaat

4. Ten minste één plaats van meetbare ziekte voor proefpersonen met solide tumoren; bidimensionaal meetbare ziekte op beeldvorming in dwarsdoorsnede met ten minste één laesie >1,5 cm voor proefpersonen met NHL. Voor proefpersonen met zeldzame maligniteiten kan een evalueerbare ziekte worden overwogen.
5. Tumorbiopten worden, waar veilig en mogelijk, afgenomen in deel A, behalve voor proefpersonen met GBM. Proefpersoon stemt in met verplichte tumorbiopten (screening en behandeling) in deel B. In uitzonderlijke omstandigheden kan de sponsor voor dit criterium vrijstelling verlenen
6. ECOG PS van 0 tot 1.

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)1 moeten:

   • Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga ermee akkoord om ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en eraan te voldoen (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; intra-uterien hulpmiddel; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner), waarvan er één een barrière moet zijn, vanaf het ondertekenen van de ICD, gedurende het hele onderzoek (inclusief dosisonderbrekingen), en tot 6 maanden en 16 dagen na de laatste dosis CC-90010; en

   • Vermijd zwanger worden gedurende 6 maanden en 16 dagen na de laatste dosis CC-0010.
   • Ga akkoord om geen oöcyten te doneren terwijl u CC-90010 krijgt en gedurende 6 maanden en 16 dagen na de laatste dosis CC-90010.
8. Mannen moeten echte onthouding 2 oefenen (wat maandelijks moet worden herzien) of ermee instemmen een condoom te gebruiken (een latexcondoom wordt aanbevolen) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP en zullen voorkomen dat ze zwanger worden door het ondertekenen van de ICD, terwijl ze deelnemen aan de studie, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 106 dagen na stopzetting van CC-90010, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan. Bovendien mogen proefpersonen gedurende dezelfde periode geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

Belangrijkste uitsluitingscriteria

1. Proefpersoon heeft antikankertherapie ontvangen (goedgekeurd of in onderzoek).
2. Proefpersoon heeft eerdere CAR-T-celtherapie of andere T-cel-targeting-behandeling (goedgekeurd of in onderzoek) ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten met CC-90010 ondergaan.
3. Toxiciteiten als gevolg van eerdere systemische kankertherapieën moeten zijn verdwenen. tot ≤ NCI CTCAE Graad 1 voordat behandeling met CC-90010 wordt gestart
4. Proefpersoon heeft autologe hematologische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan
5. Zware operatie
6. Voltooide bestraling < 4 weken voor aanvang van CC-90010.
7. Symptomatische, onbehandelde of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
8. Bekende symptomatische acute of chronische pancreatitis.
9. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen.
10. Zwangere of zogende vrouwtjes.

12. Geschiedenis van gelijktijdige secundaire kankers die een actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen.

13. Geschiedenis van klinisch significante cognitieve stoornis(sen) of actieve cognitieve stoornis(sen).

13. Bewijs van voorgeschiedenis van bloedingsdiathese. 14. Proefpersonen met bekende eerdere episodes van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) dienen van het onderzoek te worden uitgesloten. CC-90010 moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij personen met retinitis pigmentosa 15. Elke significante medische aandoening die de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek (of de naleving ervan in het gedrang zou brengen) of die de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek.

16. Patiënten met een slechte beenmergreserve zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals bij de volgende aandoeningen:

• Na uitgebreide botbestraling te hebben ondergaan
• Meerdere afleveringen van beenmergaplasie hebben meegemaakt bij eerdere behandelingen
• Bevestigde histologische infiltratie van beenmergkanker (met uitzondering van NHL)

• Regelmatige hematopoëtische ondersteuning nodig (bloedtransfusie, erytropoëtine, GCSF) 17. Eerdere SARS-CoV-2-infectie binnen 10 dagen voor milde of asymptomatische infecties of 20 dagen voor ernstige/kritieke ziekte voorafgaand aan C1D1

  • De acute symptomen moeten zijn verdwenen en op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische monitor zijn er geen gevolgen waardoor de proefpersoon een groter risico loopt om onderzoeksbehandeling te krijgen.

    18. Vorig SARS-CoV-2-vaccin binnen 7 dagen na C1D1. Voor vaccins waarvoor meer dan één dosis nodig is, moet de volledige reeks (bijv. beide doses van een reeks met twee doses) worden voltooid vóór C1D1, indien mogelijk en wanneer een vertraging in C1D1 de proefpersoon geen risico zou opleveren.

  • De toediening van een levend SARS-CoV-2-vaccin is verboden tot 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.