Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности CC-90010 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями и рецидивирующими/рефрактерными неходжкинскими лимфомами

Критерии включения:

1. Возраст = или > 18 лет.
2. Только для субъектов, участвующих в оценке влияния пищевых продуктов (Часть C): a. Субъект должен согласиться и быть готовым потреблять стандартную высококалорийную и жирную пищу. б. Субъект должен быть готов воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин или ксантен (кофе, чай, кола, шоколад и т. д.) в течение 48 часов до введения дозы в цикл 1, день 4 и цикл 2, день 4, и до 24 часов после введения дозы.

3. Субъекты с гистологическим или цитологическим подтверждением:

   1. В Части A распространенные или нерезектабельные солидные опухоли или запущенные рецидивирующие и/или рефрактерные неходжкинские лимфомы (т. е. диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома или лимфома маргинальной зоны), включая те, которые прогрессировали (или не могли переносить из-за сопутствующих заболеваний или неприемлемой токсичности) стандартной противоопухолевой терапии или для которых не существует другой утвержденной традиционной терапии.

   2. В расширении дозы Части B - Когорты 1 и 3: рецидивирующая и/или рефрактерная ДВККЛ после по крайней мере 2 предыдущих линий терапии (например, неэффективность по крайней мере одной линии стандартной терапии и получение по крайней мере одной предыдущей линии спасительной терапии) ИЛИ по крайней мере одна предыдущая линия стандартной терапии не удалась, и они не имеют права на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) или отказались от ASCT; трансформированная лимфома после химиотерапии лимфомы более низкой степени злокачественности и не менее двух стандартных схем лечения ДВККЛ.

      Субъекты с двумя или более линиями системной терапии должны пройти лечение и не иметь ответа после терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR), если такая терапия доступна, ИЛИ не иметь права на терапию Т-клетками CAR во время лечения. зачисление, ИЛИ субъект отказался от терапии CAR Т-клетками.

      - Когорта 2: запущенная базально-клеточная карцинома, включая тех, у кого прогрессировала (или кто не мог переносить из-за сопутствующих заболеваний или неприемлемой токсичности) стандартную противораковую терапию или для которых не существует другой утвержденной традиционной терапии.

      В Части C — распространенные или нерезектабельные солидные опухоли, в том числе те, которые прогрессировали (или не могли переносить из-за сопутствующих заболеваний или неприемлемой токсичности) стандартную противораковую терапию или для которых не существует другой утвержденной традиционной терапии.

4. По крайней мере, один участок поддающегося измерению заболевания у субъектов с солидными опухолями; двумерное измеримое заболевание при визуализации поперечного сечения с по крайней мере одним поражением> 1,5 см для субъектов с НХЛ. Для субъектов с редкими злокачественными новообразованиями может быть рассмотрено оцениваемое заболевание.
5. Биопсия опухоли, когда это безопасно и возможно, будет собираться в Части A, за исключением субъектов с глиобластомой. Субъект дает согласие на обязательную биопсию опухоли (скрининг и лечение) в Части B. В исключительных обстоятельствах Спонсор может предоставить освобождение от исключения для этого критерия.
6. ECOG PS от 0 до 1.

7. Женщины детородного возраста (FCBP)1 должны:

   • Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться использовать и быть в состоянии соблюдать по крайней мере два эффективных метода контрацепции (оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы); перевязка маточных труб; внутриматочная спираль; барьерный контрацептив со спермицидом; или партнер, подвергшийся вазэктомии), один из которых должен быть барьерным, с момента подписания МКБ, на протяжении всего исследования (включая перерывы в приеме доз) и в течение 6 месяцев и 16 дней после последняя доза CC-90010; а также

   • Избегайте зачатия в течение 6 месяцев и 16 дней после последней дозы CC-0010.
   • Согласитесь не сдавать ооциты во время получения CC-90010 и в течение 6 месяцев и 16 дней после последней дозы CC-90010.
8. Мужчины должны практиковать истинное воздержание2 (которое должно пересматриваться ежемесячно) или согласиться на использование презерватива (рекомендуется латексный презерватив) во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP и избегать зачатия после подписания МКБ, участвуя в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 106 дней после прекращения приема CC-90010, даже если он перенес успешную вазэктомию. Кроме того, субъекты не должны сдавать сперму в течение этого же периода времени.

Критерий исключения:

Основные критерии исключения

1. Субъект получил противораковую терапию (утвержденную или исследуемую) в течение
2. Субъект ранее получал терапию CAR Т-клетками или другое лечение, нацеленное на Т-клетки (одобренное или исследуемое), ≤ 4 недель до начала CC-90010.
3. Токсичность, возникшая в результате предшествующей системной терапии рака, должна быть устранена. до ≤ NCI CTCAE Grade 1 до начала лечения CC-90010
4. Субъект получил аутологичную гематологическую трансплантацию стволовых клеток (ТГСК).
5. Обширное оперативное вмешательство
6. Завершено лучевое лечение < за 4 недели до начала CC-90010.
7. Симптоматические, нелеченные или нестабильные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
8. Известный симптоматический острый или хронический панкреатит.
9. Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца.
10. Беременные или кормящие самки.

12. История сопутствующих вторых раков, требующих активного, постоянного системного лечения.

13. История клинически значимого когнитивного расстройства (расстройств) или активного когнитивного расстройства (расстройств).

13. Наличие геморрагического диатеза в анамнезе. 14. Субъекты с известными предыдущими эпизодами неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION) должны быть исключены из исследования. CC-90010 следует использовать с осторожностью у пациентов с пигментным ретинитом 15. Любое серьезное заболевание, которое может помешать субъекту участвовать в исследовании (или нарушить его соблюдение) или подвергнуть субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.

16. Пациенты с плохим резервом костного мозга по оценке исследователя, например, в следующих состояниях:

• Получив обширную лучевую терапию костей
• Имея несколько эпизодов аплазии костного мозга при предыдущем лечении
• Подтвержденная гистологически инфильтрация рака костного мозга (за исключением НХЛ)

• Требующие регулярной гемопоэтической поддержки (переливание крови, эритропоэтин, GCSF) 17. Предыдущая инфекция SARS-CoV-2 в течение 10 дней для легких или бессимптомных инфекций или 20 дней для тяжелых/критических заболеваний до C1D1

  • Острые симптомы должны быть устранены, и на основании оценки исследователя в консультации с медицинским наблюдателем отсутствуют какие-либо последствия, которые подвергли бы субъекту повышенный риск получения исследуемого лечения.

    18. Предыдущая вакцина против SARS-CoV-2 в течение 7 дней после C1D1. Для вакцин, требующих более одной дозы, полная серия (например, обе дозы серии из двух доз) должна быть завершена до C1D1, если это возможно, и когда задержка с C1D1 не подвергает субъекту исследования риску.

  • Введение живой вакцины против SARS-CoV-2 запрещено за 14 дней до начала исследуемого лечения.