Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du CC-90010 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées et de lymphomes non hodgkiniens récidivants/réfractaires

Critère d'intégration:

1. Âge = ou > 18 ans.
2. Pour les sujets s'inscrivant à l'évaluation des effets des aliments (Partie C) uniquement : a. Le sujet doit être d'accord et être prêt à consommer un repas standard riche en graisses et en calories. b. Le sujet doit être prêt à s'abstenir de produits contenant de la caféine ou des xanthènes (café, thé, cola, chocolat, etc.) pendant 48 heures avant l'administration du cycle 1 jour 4 et du cycle 2 jour 4 et jusqu'à 24 heures après l'administration.

3. Sujets avec confirmation histologique ou cytologique soit :

   1. Dans la partie A, les tumeurs solides avancées ou non résécables ou les lymphomes non hodgkiniens avancés, récidivants et/ou réfractaires (c.-à-d. lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome folliculaire ou lymphome de la zone marginale), y compris ceux qui ont progressé (ou n'ont pas été en mesure de tolérer en raison de comorbidités médicales ou d'une toxicité inacceptable) traitement anticancéreux standard ou pour lequel il n'existe aucun autre traitement conventionnel approuvé.

   2. Dans l'extension de dose de la partie B, - Cohortes 1 et 3 : DLBCL en rechute et/ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement antérieures (par exemple, ont échoué au moins une ligne de traitement standard et ont reçu au moins une ligne antérieure de traitement de sauvetage) OU ont échoué au moins une ligne antérieure de traitement standard et ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou ont refusé l'ASCT ; lymphome transformé après une chimiothérapie pour un lymphome de grade inférieur et au moins deux schémas thérapeutiques standard pour le DLBCL.

      Les sujets avec deux ou plusieurs lignes de thérapie systémique doivent avoir été traités et avoir une absence de réponse après la thérapie par les cellules T des récepteurs antigéniques chimériques (CAR), si une telle thérapie est disponible, OU être inéligibles à la thérapie par les cellules CAR T au moment de l'inscription, OU le sujet a refusé la thérapie CAR T-cell.

      - Cohorte 2 : carcinome basocellulaire avancé incluant ceux qui ont progressé (ou n'ont pas pu tolérer en raison de comorbidités médicales ou d'une toxicité inacceptable) un traitement anticancéreux standard ou pour lesquels il n'existe aucun autre traitement conventionnel approuvé.

      Dans la partie C, les tumeurs solides avancées ou non résécables, y compris celles qui ont progressé (ou n'ont pas été en mesure de tolérer en raison de comorbidités médicales ou d'une toxicité inacceptable) un traitement anticancéreux standard ou pour lesquelles il n'existe aucun autre traitement conventionnel approuvé

4. Au moins un site de maladie mesurable pour les sujets atteints de tumeurs solides ; maladie bidimensionnelle mesurable sur l'imagerie en coupe avec au moins une lésion> 1,5 cm pour les sujets atteints de LNH. Pour les sujets atteints de tumeurs malignes rares, une maladie évaluable peut être envisagée.
5. Les biopsies tumorales, chaque fois qu'elles sont sûres et réalisables, seront collectées dans la partie A, sauf pour les sujets atteints de GBM. Le sujet consent aux biopsies tumorales obligatoires (dépistage et traitement) dans la partie B. Dans des circonstances exceptionnelles, une dispense d'exemption peut être accordée par le promoteur pour ce critère
6. ECOG PS de 0 à 1.

7. Les femmes en âge de procréer (FCBP)1 doivent :

   • Soit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel (ce qui doit être revu tous les mois et documenter la source) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de s'y conformer, au moins deux méthodes contraceptives efficaces (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé), dont l'un doit être barrière, à partir de la signature du DCI, tout au long de l'étude (y compris les interruptions de dose), et jusqu'à 6 mois et 16 jours après la dernière dose de CC-90010 ; et

   • Évitez de concevoir pendant 6 mois et 16 jours après la dernière dose de CC-0010.
   • Accepter de ne pas donner d'ovocytes pendant la réception du CC-90010 et pendant 6 mois et 16 jours après la dernière dose de CC-90010.
8. Les hommes doivent pratiquer une véritable abstinence2 (qui doit être revue mensuellement) ou accepter d'utiliser un préservatif (un préservatif en latex est recommandé) lors de tout contact sexuel avec une femme enceinte ou un FCBP et éviteront de concevoir en signant le CIM, tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant au moins 106 jours après l'arrêt du CC-90010, même s'il a subi une vasectomie réussie. De plus, les sujets ne doivent pas donner de sperme pendant cette même période.

Critère d'exclusion:

Principaux critères d'exclusion

1. Le sujet a reçu un traitement anticancéreux (approuvé ou expérimental) dans
2. Le sujet a déjà reçu une thérapie CAR T-cell ou un autre traitement ciblant les lymphocytes T (approuvé ou expérimental) ≤ 4 semaines avant le début du CC-90010.
3. Les toxicités résultant de traitements anticancéreux systémiques antérieurs doivent avoir disparu. à ≤ NCI CTCAE Grade 1 avant de commencer le traitement CC-90010
4. Le sujet a reçu une greffe de cellules souches hématologiques autologues (HSCT)
5. Une intervention chirurgicale majeure
6. Traitement de radiothérapie terminé < 4 semaines avant de commencer CC-90010.
7. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou instables.
8. Pancréatite aiguë ou chronique symptomatique connue.
9. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.

12. Antécédents de seconds cancers concomitants nécessitant un traitement systémique actif et continu.

13. Antécédents de trouble(s) cognitif(s) cliniquement significatif(s) ou de trouble(s) cognitif(s) actif(s).

13. Preuve d'antécédents de diathèse hémorragique. 14. Les sujets ayant des épisodes antérieurs connus de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) doivent être exclus de l'étude. CC-90010 doit être utilisé avec prudence chez les sujets atteints de rétinite pigmentaire 15. Toute condition médicale importante qui empêcherait le sujet de participer (ou compromettrait la conformité) à l'étude ou exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.

16. Patients présentant une faible réserve de moelle osseuse telle qu'évaluée par l'investigateur, par exemple dans les conditions suivantes :

• Ayant reçu une radiothérapie osseuse extensive
• Avoir connu plusieurs épisodes d'aplasie médullaire lors de traitements antérieurs
• Infiltration histologique confirmée d'un cancer de la moelle osseuse (hors LNH)

• Nécessitant un soutien hématopoïétique régulier (transfusion sanguine, érythropoïétine, GCSF) 17. Infection antérieure par le SARS-CoV-2 dans les 10 jours pour les infections légères ou asymptomatiques ou 20 jours pour les maladies graves/critiques avant C1D1

  • Les symptômes aigus doivent avoir disparu et sur la base de l'évaluation de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, il n'y a pas de séquelles qui exposeraient le sujet à un risque plus élevé de recevoir le traitement de l'étude.

    18. Vaccin antérieur contre le SRAS-CoV-2 dans les 7 jours suivant le C1D1. Pour les vaccins nécessitant plus d'une dose, la série complète (par exemple, les deux doses d'une série de deux doses) doit être terminée avant C1D1 lorsque cela est possible et lorsqu'un retard dans C1D1 ne mettrait pas le sujet de l'étude en danger.

  • L'administration d'un vaccin vivant contre le SRAS-CoV-2 est interdite jusqu'à 14 jours avant le début du traitement de l'étude.