Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de CC-90010 en sujetos con tumores sólidos avanzados y linfomas no Hodgkin en recaída/refractarios

Criterios de inclusión:

1. Edad = o > 18 años.
2. Para los sujetos que se inscriban en la evaluación del efecto de los alimentos (Parte C) únicamente: a. El sujeto debe aceptar y estar dispuesto a consumir una comida estándar rica en grasas y calorías. b. El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de consumir cafeína o productos que contengan xanteno (café, té, refrescos de cola, chocolate, etc.) durante las 48 horas previas a la dosificación en el Día 4 del Ciclo 1 y el Día 4 del Ciclo 2 y hasta 24 horas después de la dosis.

3. Sujetos con confirmación histológica o citológica de:

   1. En la Parte A, los tumores sólidos avanzados o irresecables o el linfoma no Hodgkin avanzado en recaída y/o refractario (es decir, el linfoma difuso de células B grandes y el linfoma folicular o el linfoma de la zona marginal), incluidos aquellos que han progresado (o no han podido tolerar debido a comorbilidades médicas o toxicidad inaceptable) terapia estándar contra el cáncer o para quienes no existe otra terapia convencional aprobada.

   2. En la expansión de dosis de la Parte B, - Cohortes 1 y 3: DLBCL en recaída y/o refractario después de al menos 2 líneas de terapia previas (p. ej., han fallado al menos una línea de terapia estándar y han recibido al menos una línea previa de terapia de rescate) O han fallado al menos una línea anterior de terapia estándar y no son elegibles para trasplante autólogo de células madre (ASCT) o han rechazado el ASCT; linfoma transformado después de la quimioterapia para el linfoma de grado inferior y al menos dos regímenes de tratamiento estándar para DLBCL.

      Los sujetos con dos o más líneas de terapia sistémica deben haber sido tratados y no haber respondido después de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), si dicha terapia está disponible, O no ser elegibles para la terapia de células T con CAR en el momento de la inscripción, O el sujeto rechazó la terapia de células T con CAR.

      - Cohorte 2: carcinoma de células basales avanzado, incluidos aquellos que han progresado (o no han podido tolerar debido a comorbilidades médicas o toxicidad inaceptable) la terapia anticancerígena estándar o para quienes no existe otra terapia convencional aprobada.

      En la Parte C, tumores sólidos avanzados o irresecables, incluidos aquellos que han progresado (o no han podido tolerar debido a comorbilidades médicas o toxicidad inaceptable) la terapia estándar contra el cáncer o para quienes no existe otra terapia convencional aprobada

4. Al menos un sitio de enfermedad medible para sujetos con tumores sólidos; enfermedad medible bidimensionalmente en imágenes transversales con al menos una lesión >1,5 cm para sujetos con LNH. Para sujetos con neoplasias malignas raras, se puede considerar una enfermedad evaluable.
5. Las biopsias de tumores, siempre que sea seguro y factible, se recopilarán en la Parte A, excepto para sujetos con GBM. El sujeto da su consentimiento para las biopsias tumorales obligatorias (detección y tratamiento) en la Parte B. En circunstancias excepcionales, el Patrocinador puede otorgar una exención de exención para este criterio.
6. ECOG PS de 0 a 1.

7. Las mujeres en edad fértil (FCBP)1 deben:

   • Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivo oral, inyectable u hormonal implantable); ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada), uno de los cuales debe ser de barrera, desde la firma del DAI, durante todo el estudio (incluidas las interrupciones de dosis), y hasta 6 meses y 16 días después de la última dosis de CC-90010; y

   • Evite concebir durante 6 meses y 16 días después de la última dosis de CC-0010.
   • Aceptar no donar ovocitos mientras recibe CC-90010 y durante 6 meses y 16 días después de la última dosis de CC-90010.
8. Los hombres deben practicar una verdadera abstinencia2 (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar un condón (se recomienda un condón de látex) durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP y evitarán concebir al firmar el ICD, mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 106 días después de la interrupción de CC-90010, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. Además, los sujetos no deben donar esperma durante este mismo período de tiempo.

Criterio de exclusión:

Principales Criterios de Exclusión

1. El sujeto ha recibido terapia contra el cáncer (ya sea aprobada o en investigación) dentro de
2. El sujeto ha recibido terapia previa con células T CAR u otro tratamiento dirigido a células T (aprobado o en fase de investigación) ≤ 4 semanas antes de comenzar con CC-90010.
3. Deben haberse resuelto las toxicidades resultantes de terapias previas contra el cáncer sistémico. a ≤ NCI CTCAE Grado 1 antes de comenzar el tratamiento con CC-90010
4. El sujeto ha recibido un trasplante autólogo de células madre hematológicas (TPH)
5. Cirujía importante
6. Tratamiento de radiación completo < 4 semanas antes de comenzar CC-90010.
7. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o inestables.
8. Pancreatitis aguda o crónica sintomática conocida.
9. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
10. Hembras gestantes o lactantes.

12. Antecedentes de segundos cánceres simultáneos que requieren tratamiento sistémico continuo activo.

13. Antecedentes de trastorno(s) cognitivo(s) clínicamente significativo(s) o trastorno(s) cognitivo(s) activo(s).

13. Evidencia de antecedentes de diátesis hemorrágica. 14 Los sujetos con episodios previos conocidos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) deben excluirse del estudio. CC-90010 debe usarse con precaución en sujetos con retinitis pigmentosa 15. Cualquier condición médica importante que impida que el sujeto participe (o comprometa el cumplimiento) en el estudio o que lo coloque en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.

16. Pacientes con poca reserva de médula ósea según la evaluación del investigador, como en las siguientes condiciones:

• Haber recibido radioterapia ósea extensa
• Haber experimentado varios episodios de aplasia de la médula ósea en tratamientos anteriores
• Infiltración histológica confirmada de cáncer de médula ósea (con excepción de LNH)

• Requerir soporte hematopoyético regular (transfusión de sangre, eritropoyetina, GCSF) 17. Infección previa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes de C1D1

  • Los síntomas agudos deben haberse resuelto y, según la evaluación del investigador en consulta con el monitor médico, no hay secuelas que pongan al sujeto en un mayor riesgo de recibir el tratamiento del estudio.

    18. Vacuna anterior contra el SARS-CoV-2 dentro de los 7 días de C1D1. Para las vacunas que requieren más de una dosis, la serie completa (p. ej., ambas dosis de una serie de dos dosis) debe completarse antes de C1D1 cuando sea factible y cuando un retraso en C1D1 no ponga en riesgo al sujeto del estudio.

  • La administración de una vacuna viva contra el SARS-CoV-2 está prohibida hasta 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.