地西泮口腔膜 (DBF) 在癫痫患儿中的药代动力学和安全性研究
2021年5月25日 更新者：Aquestive Therapeutics
一项多中心、开放标签交叉研究，以评估地西泮口腔可溶膜 (DBSF) 在患有癫痫的儿科受试者中的药代动力学和安全性
一项开放标签研究，旨在评估 3 个年龄组的癫痫儿科患者（2-5 岁、6-11 岁和 12-16 岁）单次地西泮口腔膜 (DBF) 剂量的药代动力学。
6-11 岁和 12-16 岁年龄组的受试者在发作间期（A 期）和发作期/围发作期（B 期）接受单次 DBF 剂量，两次剂量之间至少间隔 14 天。
2-5 岁年龄组的受试者仅在发作期/围发作期（B 期）接受单次 DBF 剂量。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期多中心、开放标签、双向研究，在临床诊断为癫痫的男性和女性儿科受试者（2 至 16 岁）中进行，这些受试者计划入住癫痫监测单位 (EMU)，综合临床研究中心 (GCRC) 或类似的癫痫发作评估机构，并且符合所有剩余的协议资格标准。 为确保 16 至 18 名受试者完成 3 个年龄范围（2 至 5 岁、6 至 11 岁和 12 至 16 岁）的研究，至少要招募 24 名受试者（每个年龄组 8 名）。
6 至 11 岁和 12 至 16 岁年龄组的受试者在发作间期（A 期）和发作期/围发作期（B 期）接受单剂 DBF，两次剂量之间至少间隔 14 天。 2 至 5 岁年龄组中的受试者仅在发作期/围发作期（B 期）接受单次剂量的 DBF。 DBF 的剂量范围为 5 至 17.5 毫克。 在登记期间使用交互式网络响应系统根据年龄和体重分配适当剂量的 DBF。
A 期（发作间期给药）：如果从任何临床可观察到的发作后体征或症状（从最后一次观察到的癫痫发作开始）起至少 3 小时的间隔已经过去并且受试者在超过这一时期。 如果自从 EEG 上有任何发作后电学发现以来已经过去至少 3 小时，则接受脑电图 (EEG) 监测的受试者被认为处于发作间期状态。
阶段 B（发作期/围发作期给药）：为了本研究的目的，发作状态被定义为持续的临床可观察到的癫痫发作或通过 EEG 验证的癫痫发作活动。 围发作期状态在临床上被定义为受试者在全身性强直阵挛 (GTC) 发作或伴有意识障碍的局灶性发作后，以及最后一次阵挛性痉挛后 5 分钟内的即刻发作后状态。 对于接受脑电图监测的受试者，围发作状态被定义为通过脑电图验证的癫痫发作活动停止后不到 5 分钟。
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研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- University of Arizona
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、美国、32561
- NW FL Clinical Research Group, LLC
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Children's St. Peters University Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Rochester、New York、美国、14607
- University of Rochester
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- OnSite Clinical Solutions LLC
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Austin、Texas、美国、78758
- Austin Epilepsy Care Center
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Austin、Texas、美国、78723
- Dell Children's Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
符合以下所有标准的潜在受试者可能被纳入研究：
- 受试者有癫痫的临床诊断（GTC 发作或局灶性发作伴意识障碍），并被安排进入癫痫监测单位 (EMU)、综合临床研究中心 (GCRC) 或类似机构进行评估。
- 年龄在 2 至 16 岁之间的男性和女性受试者，包括在内。
- 受试者的体重至少为 6 公斤且小于或等于 111 公斤。
- 受试者的平均频率为每 3 天至少 1 次临床明显的癫痫发作或每月≥10 次临床明显的癫痫发作，并通过可靠的受试者报告、个人癫痫发作日记记录和/或筛选时分发的癫痫发作日记记录意识改变和在进入研究之前进行验证。
- 有生育能力的女性受试者（即，有月经，未手术绝育）在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验（使用 β-hCG）并且在药物给药前研究第 I 天必须具有阴性尿妊娠试验。 有生育能力的女性受试者必须同意禁欲，有不育的伴侣，或者一直在进行双重屏障避孕或在之前使用 FDA 批准的避孕药具（例如，许可的激素或屏障方法）超过 2 个月进行筛查访问，并且必须在研究期间和参与研究后 30 天内承诺采取可接受的节育形式。
- 具有育龄女性性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间禁欲或采取充分的节育措施，包括至少 1 种屏障方法，如避孕套、隔膜或杀精子剂，持续时间超过筛选访视前 2 个月，并且必须在研究期间和参与研究后 30 天内承诺采取可接受的节育形式。 此外，男性受试者必须同意在研究期间和随访后 90 天内不捐献精子。
- 受试者目前正在接受至少一种抗癫痫药物治疗。
- 受试者的父母或合法授权代表必须愿意并能够完成知情同意和 HIPAA 授权。 受试者必须愿意按照机构审查委员会 (IRB) 的要求给予同意。
- 受试者必须同意在场，或者受试者的父母或合法授权代表必须同意让受试者在治疗期和随访期间都在场，并且必须愿意遵守所有要求研究程序并遵守所有协议要求。
- 根据调查员的评估，受试者或受试者的父母或合法授权代表必须能够理解并被告知研究的性质。
排除标准：
符合以下任何标准的潜在受试者被排除在参与研究之外：
- 患有进行性神经系统疾病的受试者，例如脑肿瘤、脱髓鞘疾病或退行性中枢神经系统 (CNS) 疾病，并且可能在筛选后 12 个月内进展。
- 患有呼吸衰竭（或有呼吸衰竭风险）或纽约心脏协会 III 级或 IV 级功能状态的其他严重心肺疾病或需要补充氧气的受试者。
- 正在哺乳期、筛选时血清妊娠试验 (β-hCG) 呈阳性或在治疗期间登记时尿妊娠试验呈阳性的女性受试者。
- 研究者判断患有精神疾病的受试者会妨碍受试者成功完成研究。
- 近期有自杀未遂史（定义为在过去 5 年内主动、中断或中止的企图）或在过去 6 个月内报告有自杀意念的受试者，如对问题 4 或问题的肯定回答（“是”）所示5 的哥伦比亚自杀严重程度评定量表在筛选访问时进行。
- 具有已知病史或存在任何具有临床意义的肝脏（例如，肝功能不全）、肾/泌尿生殖系统（肾功能不全、肾结石）、精神病学、皮肤病学或血液学疾病或病症的受试者，除非由研究者或指定人员确定为不具有临床意义并在受试者注册前通过书面沟通由主办方确认。 研究者或指定人员认为具有临床意义的异常实验室结果将由研究者在咨询医疗监督员后进行评估。
- 受试者在研究药物给药前 30 天内患有除癫痫以外的任何临床显着疾病，由研究者确定。
- 具有任何显着的身体或器官异常或其他会干扰研究参与或研究者判断构成安全风险的状况的受试者。
- 在研究药物给药前 30 天内有任何明显口腔损伤或有口腔预防或牙科手术的受试者。
- QT 间期通过 Fridericia 公式校正的受试者 (QTcF) >450 ms 的男性或 QTcF >470 ms 的女性在筛选心电图上，除非研究者确定为不具有临床意义。
对以下任何滥用药物具有阳性测试结果的受试者：
苯丙胺、可卡因、阿片类药物、苯环己哌啶或呼气酒精测试呈阳性。 在筛选时四氢大麻酚 (THC) 检测呈阳性的受试者被排除在外，除非研究者能够以书面形式确认使用医用大麻产品是受试者治疗计划的一部分，这是医生推荐的用于治疗疾病的治疗计划。 在这种情况下，允许受试者继续进行筛查，并将医用大麻产品记录为合并用药。
具有以下任何已知病史或存在的受试者：
- 首次研究药物给药前 1 年内药物滥用或依赖（包括酒精）
- 对地西泮、其赋形剂、磷酸钠和/或相关物质（例如苯二氮卓类）的超敏反应或异质反应
- 青光眼（开角或锐角窄角）
- 对研究产品和赋形剂的严重过敏反应（例如，过敏反应、血管性水肿）
- 参加过另一项临床试验或在研究药物给药前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长时间为准）内接受过研究药物的受试者。
- 在研究者看来，口腔或舌头上有口饰、假牙、口腔植入物、牙套或穿孔的受试者可能会干扰给药程序的成功完成。
- 在筛选前 30 天内捐献过血液或血浆的受试者。
- 受试者不愿意或不能忍受抽血。
- 服药前 48 小时内饮酒；服用研究药物前 10 天内含有葡萄柚、杨桃、塞维利亚橙子和/或柚子或其衍生产品（例如果汁）的食物或饮料。
- 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 (CYP) 450 酶的强抑制剂（例如，西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓或 HIV 抗病毒药）和 CYP 酶的强诱导剂（例如，糖皮质激素、圣约翰草或利福平），在研究药物给药前的前 30 天内。 （允许使用巴比妥类药物、卡马西平、苯妥英钠和其他医学上需要的酶修饰抗癫痫药 (AED)。）
- 在首次研究药物给药前 30 天内使用任何单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂（例如苯乙肼、反苯环丙胺）和/或吩噻嗪类药物（氯丙嗪）。
- Aquestive Therapeutics、其任何附属公司或合作伙伴或 Syneos Health 的员工或员工的直系亲属。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：发作间期
每个受试者根据受试者的年龄和体重接受单剂量的 DBF。
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受试者在发作间期和发作/围发作期间接受单次 DBF 剂量，剂量由年龄和体重决定，剂量之间至少间隔 14 天。
其他名称：
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实验性的：发作/围发作期
每个受试者根据受试者的年龄和体重接受单剂量的 DBF。
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受试者在发作间期和发作/围发作期间接受单次 DBF 剂量，剂量由年龄和体重决定，剂量之间至少间隔 14 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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给药后 0 至 4 小时浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4 小时
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在 A 期（发作间期给药）和 B 期（发作期/围发作期给药）中从时间 0（给药）至给药后 4 小时计算的 AUC
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时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4 小时
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给药后 0 至 2 小时的浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2 小时
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在 A 期（发作间期给药）和 B 期（发作期/围发作期给药）A 期（发作间期给药）和 B 期（发作期/围发作期给药）中从时间 0（给药）至给药后 2 小时计算的 AUC
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时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2 小时
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服药后 0 至 2 小时观察到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2 小时
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在 A 期（发作间期给药）和 B 期（发作期/围发作期给药）中从时间 0（给药）至给药后 2 小时计算的 Tmax
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时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2 小时
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给药后 0-4 小时观察到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4 小时
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在 A 期（发作间期给药）和 B 期（发作期/围发作期给药）中从给药（时间 0）至给药后 4 小时计算的 Tmax
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时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4 小时
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 0-2 小时
大体时间：时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2 小时
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在 A 期（发作间期给药）和 B 期（发作期/围发作期给药）给药后 0 至 2 小时测量的最大观察血浆浓度
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时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2 小时
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从时间 0（给药）到给药后 4 小时观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4 小时
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在 A 期（发作间期给药）和 B 期（发作期/围发作期给药）给药后 0 至 4 小时观察到的最大血浆浓度
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时间 0（给药）、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、4 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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地西泮口腔膜的可用性：在 A 期和 B 期粘附（粘附）到口腔粘膜后吐出/移动/咀嚼膜的受试者人数。
大体时间：从第一次尝试插入 DBF 到插入后 15 分钟的 A 期和 B 期。
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DBF 是否在粘附于颊粘膜后被受试者吐出或吹出，或者受试者是否在完全崩解/溶解之前咀嚼、说话或移动 DBF？
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从第一次尝试插入 DBF 到插入后 15 分钟的 A 期和 B 期。
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地西泮口腔贴膜的可用性：不成功的尝试
大体时间：从第一次尝试插入 DBF 到插入后 15 分钟的 A 期和 B 期。
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任何不成功的 DBF 插入尝试的受试者数量（所有尝试不成功的分析受试者最终都成功尝试了剂量）
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从第一次尝试插入 DBF 到插入后 15 分钟的 A 期和 B 期。
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可用性终点：DBF 给药后从口腔流出的唾液量
大体时间：从第一次尝试插入 DBF 到插入后 15 分钟的 A 期和 B 期。
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A 期和 B 期 DBF 给药后流出口腔的唾液量估计值（mL）
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从第一次尝试插入 DBF 到插入后 15 分钟的 A 期和 B 期。
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初次插入后吞下 DBF 的受试者人数
大体时间：从第一次尝试插入 DBF 到插入后 15 分钟的 A 期和 B 期。
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在 A 期和/或 B 期吞咽 DBF 的受试者人数
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从第一次尝试插入 DBF 到插入后 15 分钟的 A 期和 B 期。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月31日
初级完成 (实际的)
2020年1月28日
研究完成 (实际的)
2020年3月11日
研究注册日期
首次提交
2017年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月17日
首次发布 (实际的)
2017年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月25日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 160325
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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