Étude de pharmacocinétique et d'innocuité du film buccal de diazépam (DBF) chez des sujets pédiatriques atteints d'épilepsie

Critère d'intégration:

Les sujets potentiels répondant à tous les critères suivants peuvent être inclus dans l'étude :

1. Les sujets ont un diagnostic clinique d'épilepsie (crises GTC ou crises focales avec altération de la conscience) et devaient être admis dans une unité de surveillance de l'épilepsie (EMU), un centre de recherche clinique général (GCRC) ou un établissement similaire pour évaluation.
2. Sujets masculins et féminins âgés de 2 à 16 ans inclus.
3. Les sujets avaient un poids corporel d'au moins 6 kg et inférieur ou égal à 111 kg.
4. Les sujets avaient une fréquence moyenne d'au moins 1 crise cliniquement apparente tous les 3 jours ou ≥ 10 crises cliniquement apparentes par mois, avec une altération de la conscience documentée par un rapport fiable du sujet, des journaux personnels des crises et / ou des journaux des crises distribués lors du dépistage et vérifié avant l'entrée à l'étude.
5. Les sujets féminins en âge de procréer (c'est-à-dire qui avaient leurs règles, n'étaient pas stériles chirurgicalement) doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif (utilisant la bêta-hCG) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour de l'étude I avant l'administration du médicament. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir accepté l'abstinence, avoir eu un partenaire stérile ou avoir pratiqué une contraception à double barrière ou avoir utilisé un contraceptif approuvé par la FDA (par exemple, des méthodes hormonales ou de barrière agréées) pendant plus de 2 mois avant à la visite de dépistage, et doit s'être engagé à une forme acceptable de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude.
6. Les sujets masculins avec une partenaire sexuelle féminine en âge de procréer doivent avoir accepté de s'abstenir ou de pratiquer un contrôle des naissances adéquat pendant l'étude, y compris au moins 1 méthode de barrière telle qu'un préservatif, un diaphragme ou un spermicide pendant plus de 2 mois avant la visite de dépistage, et doit s'être engagé à une forme acceptable de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude. De plus, les sujets masculins doivent avoir accepté de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la visite de suivi.
7. Les sujets recevaient actuellement au moins un médicament antiépileptique.
8. Le parent ou le représentant légal du sujet doit avoir été disposé et capable de remplir le consentement éclairé et l'autorisation HIPAA. Les sujets doivent avoir été disposés à donner leur consentement comme l'exige le Comité d'examen institutionnel (IRB).
9. Le sujet doit avoir accepté d'être disponible ou le(s) parent(s) du sujet ou le(s) représentant(s) légalement autorisé(s) doivent avoir accepté que le sujet soit disponible pour les périodes de traitement et la visite de suivi, et doit avoir été disposé à se conformer à toutes les exigences étudier les procédures et respecter toutes les exigences du protocole.
10. Le ou les parents ou représentants légalement autorisés du sujet ou du sujet doivent avoir été en mesure de comprendre et d'être informés de la nature de l'étude, telle qu'évaluée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Les sujets potentiels répondant à l'un des critères suivants ont été exclus de la participation à l'étude :

1. - Sujets atteints d'un trouble neurologique progressif tel qu'une tumeur au cerveau, une maladie démyélinisante ou une maladie dégénérative du système nerveux central (SNC) susceptible de progresser dans les 12 mois suivant le dépistage.
2. Sujets souffrant d'insuffisance respiratoire (ou à risque d'insuffisance respiratoire) ou d'une autre maladie cardiorespiratoire grave avec un statut fonctionnel de classe III ou IV de la New York Heart Association, ou qui ont besoin d'oxygène supplémentaire.
3. Les sujets féminins qui allaitaient, avaient un test de grossesse sérique positif (β-hCG) lors du dépistage, ou avaient un test de grossesse urinaire positif lors de l'enregistrement pour les périodes de traitement.
4. Sujets atteints d'une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de mener à bien l'étude.
5. Sujets ayant des antécédents récents de tentative de suicide (définis comme une tentative active, interrompue ou avortée au cours des 5 années précédentes) ou ayant signalé des idées suicidaires au cours des 6 mois précédents, comme indiqué par une réponse positive ("Oui") à la question 4 ou à la question 5 de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale effectuée lors de la visite de dépistage.
6. - Sujets ayant des antécédents connus ou la présence de toute maladie ou affection hépatique (par exemple, insuffisance hépatique), rénale / génito-urinaire (insuffisance rénale, calculs rénaux), psychiatrique, dermatologique ou hématologique, à moins qu'elle ne soit jugée cliniquement significative par l'investigateur ou la personne désignée et confirmé par le commanditaire par communication écrite avant l'inscription du sujet. Les résultats de laboratoire anormaux considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ou la personne désignée devaient être évalués par l'investigateur en consultation avec le moniteur médical.
7. - Sujets atteints d'une maladie cliniquement significative autre que l'épilepsie dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
8. Sujets présentant une anomalie physique ou organique importante ou une autre condition qui interférerait avec la participation à l'étude ou constituerait un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur.
9. - Sujets présentant une lésion importante de la cavité buccale ou ayant subi des procédures prophylactiques orales ou dentaires dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
10. Sujets avec un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF)> 450 ms pour les hommes ou QTcF> 470 ms pour les femmes sur l'ECG de dépistage, sauf si déterminé comme non cliniquement significatif par l'investigateur.

11. Sujets avec un résultat de test positif pour l'une des drogues suivantes :

    amphétamines, cocaïne, opiacés, phencyclidine ou un test d'alcoolémie positif. Les sujets dont le test de dépistage du tétrahydrocannabinol (THC) était positif ont été exclus à moins que l'enquêteur ne puisse affirmer par écrit que l'utilisation d'un produit à base de marijuana à des fins médicales faisait partie du plan de traitement du sujet tel que recommandé par un médecin pour le traitement d'une condition médicale. Dans ce cas, le sujet devait être autorisé à poursuivre le dépistage et le produit à base de marijuana à des fins médicales devait être enregistré comme médicament concomitant.

12. Sujets ayant des antécédents connus ou la présence de l'un des éléments suivants :

    1. Toxicomanie ou dépendance (y compris l'alcool) dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude
    2. Hypersensibilité ou réaction idiosyncratique au diazépam, à ses excipients, aux phosphates de sodium et/ou à des substances apparentées, par exemple les benzodiazépines
    3. Glaucome (angle étroit ouvert ou aigu)
    4. Réactions allergiques graves (p. ex., réactions anaphylactiques, œdème de Quincke) au produit expérimental et aux excipients
13. Sujets qui avaient participé à un autre essai clinique ou qui avaient reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue.
14. Sujets présentant la présence de bijoux buccaux, de prothèses dentaires, d'implants buccaux, d'appareils dentaires ou de piercings dans la bouche ou la langue qui, de l'avis de l'investigateur, auraient été susceptibles d'interférer avec la réussite de la procédure de dosage.
15. Sujets ayant un don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le dépistage.
16. Sujets ne voulant pas ou ne pouvant pas tolérer les prises de sang.
17. Consommation d'alcool dans les 48 heures avant le dosage ; ou des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse, des caramboles, des oranges de Séville et / ou du pomelo, ou leurs produits dérivés (par exemple, du jus de fruit) dans les 10 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
18. Utilisation de tout médicament modificateur enzymatique, y compris les inhibiteurs puissants des enzymes du cytochrome (CYP) 450 (par exemple, la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem ou les antiviraux du VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (par exemple, glucocorticoïdes, millepertuis ou rifampicine), au cours des 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. (Les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne et d'autres médicaments antiépileptiques modificateurs d'enzymes (DEA) qui étaient médicalement nécessaires étaient autorisés.)
19. Utilisation de tout inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) (par exemple, phénelzine, tranylcypromine) et/ou des phénothiazines (chlorpromazine) dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
20. Employé ou parent immédiat d'un employé d'Aquestive Therapeutics, de l'un de ses affiliés ou partenaires, ou de Syneos Health.