Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie von Diazepam Buccal Film (DBF) bei pädiatrischen Patienten mit Epilepsie

Einschlusskriterien:

Potenzielle Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können in die Studie einbezogen werden:

1. Bei den Probanden wurde eine klinische Epilepsie diagnostiziert (GTC-Anfälle oder fokale Anfälle mit Bewusstseinsstörungen) und sie sollten zur Untersuchung in eine Epilepsie-Überwachungseinheit (EMU), ein General Clinical Research Center (GCRC) oder eine ähnliche Einrichtung eingewiesen werden.
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 2 und 16 Jahren.
3. Die Probanden hatten ein Körpergewicht von mindestens 6 kg und höchstens 111 kg.
4. Die Probanden hatten eine durchschnittliche Häufigkeit von mindestens einem klinisch offensichtlichen Anfall alle 3 Tage oder ≥ 10 klinisch offensichtlichen Anfällen pro Monat, mit Bewusstseinsveränderungen, dokumentiert durch zuverlässige Berichte der Probanden, persönliche Aufzeichnungen über Anfallstagebücher und/oder durch Anfallstagebücher, die beim Screening abgegeben wurden vor Studienbeginn überprüft werden.
5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die ihre Periode hatten und chirurgisch nicht unfruchtbar waren) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (mit Beta-hCG) und am Studientag I vor der Medikamentengabe einen negativen Urin-Schwangerschaftstest gehabt haben. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Abstinenz zugestimmt haben, einen Partner gehabt haben, der unfruchtbar war, oder die Doppelbarriere-Verhütung praktiziert haben oder ein von der FDA zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. zugelassene Hormon- oder Barrieremethoden) vor mehr als 2 Monaten verwendet haben zum Screening-Besuch und müssen sich für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der Teilnahme an der Studie zu einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung verpflichtet haben.
6. Männliche Probanden mit einer Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter müssen einer Abstinenz oder einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie zugestimmt haben, einschließlich mindestens einer Barrieremethode wie Kondom, Diaphragma oder Spermizid für mehr als 2 Monate vor dem Screening-Besuch. und muss sich für die Dauer der Studie und 30 Tage nach der Teilnahme an der Studie zu einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung verpflichtet haben. Außerdem müssen männliche Probanden zugestimmt haben, während der Studie und 90 Tage nach der Nachuntersuchung kein Sperma zu spenden.
7. Die Probanden erhielten derzeit mindestens ein Antiepileptikum.
8. Der Elternteil oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Probanden muss bereit und in der Lage gewesen sein, die Einwilligung nach Aufklärung und die HIPAA-Genehmigung einzuholen. Die Probanden müssen bereit gewesen sein, die vom Institutional Review Board (IRB) geforderte Zustimmung zu erteilen.
9. Der Proband muss zugestimmt haben, verfügbar zu sein, oder die Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter des Probanden müssen zugestimmt haben, dass der Proband sowohl für die Behandlungsperioden als auch für den Nachuntersuchungsbesuch verfügbar ist, und müssen bereit gewesen sein, alle erforderlichen Anforderungen zu erfüllen Studienverfahren durchführen und alle Protokollanforderungen einhalten.
10. Der/die Eltern des Probanden oder der/die gesetzlich bevollmächtigte(n) Vertreter des Probanden müssen in der Lage gewesen sein, die Art der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes zu verstehen und darüber informiert zu sein.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Probanden mit einer fortschreitenden neurologischen Störung wie einem Gehirntumor, einer demyelinisierenden Erkrankung oder einer degenerativen Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die in den 12 Monaten nach dem Screening voraussichtlich fortschreiten würde.
2. Personen mit Atemversagen (oder einem Risiko für Atemversagen) oder einer anderen schweren kardiorespiratorischen Erkrankung mit Funktionsstatus Klasse III oder IV der New York Heart Association oder die zusätzlichen Sauerstoff benötigten.
3. Weibliche Probanden, die stillten, hatten beim Screening einen positiven Serumschwangerschaftstest (β-hCG) oder hatten beim Check-in für Behandlungsperioden einen positiven Urinschwangerschaftstest.
4. Probanden mit einer psychiatrischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers den erfolgreichen Abschluss der Studie durch den Probanden verhindern würde.
5. Probanden, die kürzlich einen Suizidversuch unternommen haben (definiert als ein aktiver, unterbrochener oder abgebrochener Versuch innerhalb der letzten 5 Jahre) oder in den letzten 6 Monaten über Suizidgedanken berichtet haben, was durch eine positive Antwort („Ja“) auf Frage 4 oder Frage angezeigt wird 5 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale, die beim Screening-Besuch durchgeführt wurde.
6. Probanden mit bekannter Vorgeschichte oder dem Vorliegen einer klinisch bedeutsamen Leber- (z. B. Leberfunktionsstörung), renalen/urogenitalen (Nierenfunktionsstörung, Nierensteine), psychiatrischen, dermatologischen oder hämatologischen Erkrankung oder Erkrankung, es sei denn, sie wurde vom Prüfer oder Beauftragten als nicht klinisch bedeutsam eingestuft und vom Sponsor vor der Einschreibung des Probanden schriftlich bestätigt werden. Abnormale Laborergebnisse, die der Prüfer oder sein Beauftragter als klinisch bedeutsam erachtete, mussten vom Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor bewertet werden.
7. Probanden mit einer anderen klinisch bedeutsamen Krankheit als Epilepsie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, wie vom Prüfer festgelegt.
8. Probanden mit erheblichen körperlichen oder organbezogenen Anomalien oder anderen Beschwerden, die die Studienteilnahme beeinträchtigen oder nach Einschätzung des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko darstellen würden.
9. Probanden mit einer erheblichen Läsion der Mundhöhle oder Personen, die sich innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einer oralen Prophylaxe oder zahnärztlichen Eingriffen unterzogen haben.
10. Probanden mit einem durch die Formel von Fridericia (QTcF) korrigierten QT-Intervall von >450 ms für Männer oder QTcF >470 ms für Frauen im Screening-EKG, es sei denn, der Prüfarzt stellt fest, dass es klinisch nicht signifikant ist.

11. Probanden mit einem positiven Testergebnis auf eine der folgenden Drogen:

    Amphetamine, Kokain, Opiate, Phencyclidin oder ein positiver Atemalkoholtest. Probanden, die beim Screening positiv auf Tetrahydrocannabinol (THC) getestet wurden, wurden ausgeschlossen, es sei denn, der Prüfarzt konnte schriftlich bestätigen, dass die Verwendung eines medizinischen Marihuanaprodukts Teil des Behandlungsplans des Probanden war, wie von einem Arzt zur Behandlung einer Krankheit empfohlen. In einem solchen Fall sollte es dem Probanden gestattet werden, das Screening fortzusetzen, und das medizinische Marihuanaprodukt sollte als Begleitmedikation erfasst werden.

12. Probanden mit bekannter Vorgeschichte oder Anwesenheit einer der folgenden Erkrankungen:

    1. Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (einschließlich Alkohol) innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
    2. Überempfindlichkeit oder eigenwillige Reaktion auf Diazepam, seine Hilfsstoffe, Natriumphosphate und/oder verwandte Substanzen, z. B. Benzodiazepine
    3. Glaukom (offener oder spitzer Engwinkelglaukom)
    4. Schwere allergische Reaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem) auf Prüfpräparate und Hilfsstoffe
13. Probanden, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen hatten oder die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats – je nachdem, welcher Zeitraum länger war – ein Prüfpräparat erhalten hatten.
14. Probanden mit Mundschmuck, Zahnersatz, Mundimplantaten, Zahnspangen oder Piercings im Mund oder der Zunge, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich den erfolgreichen Abschluss des Dosierungsverfahrens beeinträchtigt hätten.
15. Probanden mit einer Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
16. Personen, die eine Blutentnahme nicht tolerieren wollen oder können.
17. Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme; oder Lebensmittel oder Getränke, die Grapefruit, Sternfrüchte, Sevilla-Orangen und/oder Pampelmusen oder deren Folgeprodukte (z. B. Fruchtsaft) enthalten, innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
18. Verwendung jeglicher enzymmodifizierender Medikamente, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom (CYP) 450-Enzymen (z. B. Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem oder HIV-Virostatika) und starker Induktoren von CYP-Enzymen (z. B. Glukokortikoide, Johanniskraut oder Rifampicin) in den letzten 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments. (Zugelassen waren Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin und andere medizinisch notwendige enzymmodifizierende Antiepileptika (AEDs).)
19. Verwendung von Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern (z. B. Phenelzin, Tranylcypromin) und/oder Phenothiazinen (Chlorpromazin) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
20. Mitarbeiter oder unmittelbarer Verwandter eines Mitarbeiters von Aquestive Therapeutics, einem seiner verbundenen Unternehmen oder Partner oder Syneos Health.