Farmakokinetika a studie bezpečnosti diazepamového bukálního filmu (DBF) u pediatrických pacientů s epilepsií

Kritéria pro zařazení:

Do studie mohou být zahrnuti potenciální subjekty splňující všechna následující kritéria:

1. Subjekty mají klinickou diagnózu epilepsie (GTC záchvaty nebo fokální záchvaty s narušeným vědomím) a byli naplánováni na přijetí do jednotky pro monitorování epilepsie (EMU), Všeobecného klinického výzkumného centra (GCRC) nebo podobného zařízení pro hodnocení.
2. Muži a ženy ve věku od 2 do 16 let včetně.
3. Subjekty měly tělesnou hmotnost alespoň 6 kg a menší nebo rovnou 111 kg.
4. Subjekty měly průměrnou frekvenci alespoň 1 klinicky zjevného záchvatu každé 3 dny nebo ≥ 10 klinicky zjevných záchvatů za měsíc, se změnou vědomí, jak je dokumentováno spolehlivým hlášením subjektu, osobními záznamy o záchvatech a/nebo deníky záchvatů vydávanými při screeningu a ověřena před vstupem do studia.
5. Subjekty ve fertilním věku (tj. měly menstruaci, nebyly chirurgicky sterilní) musely mít negativní těhotenský test v séru (s použitím Beta-hCG) při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den studie I před podáním léku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí, musí mít partnera, který byl sterilní, nebo musí používat dvojitou bariérovou antikoncepci nebo používat antikoncepci schválenou FDA (např. licencované hormonální nebo bariérové ​​metody) déle než 2 měsíce předtím na screeningovou návštěvu a musí se zavázat k přijatelné formě antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii.
6. Subjekty mužského pohlaví se sexuální partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s abstinencí nebo s praktikováním přiměřené antikoncepce během studie, včetně alespoň 1 bariérové ​​metody, jako je kondom, diafragma nebo spermicid, po dobu delší než 2 měsíce před screeningovou návštěvou, a musí se zavázat k přijatelné formě antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii. Také muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a 90 dnů po následné návštěvě.
7. Subjekty v současné době dostávaly alespoň jeden antiepileptický lék.
8. Rodič nebo zákonně oprávněný zástupce subjektu musí být ochoten a schopen dokončit informovaný souhlas a autorizaci HIPAA. Subjekty musí být ochotny dát souhlas, jak to požaduje Institutional Review Board (IRB).
9. Subjekt musí souhlasit s tím, že bude k dispozici, nebo rodiče subjektu nebo jeho zákonně zmocnění zástupci musí souhlasit s tím, že subjekt bude k dispozici jak pro období léčby, tak pro následnou návštěvu, a musí být ochoten splnit všechny požadavky. studijní postupy a dodržovat všechny požadavky protokolu.
10. Subjekt nebo jeho rodiče nebo zákonně zmocnění zástupci musí být schopni porozumět povaze studie a být o ní informováni, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií byly vyloučeny z účasti ve studii:

1. Subjekty s progresivní neurologickou poruchou, jako je nádor na mozku, demyelinizační onemocnění nebo degenerativní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které pravděpodobně progreduje do 12 měsíců po screeningu.
2. Jedinci s respiračním selháním (nebo jsou ohroženi respiračním selháním) nebo jiným závažným kardiorespiračním onemocněním s funkčním stavem New York Heart Association III nebo IV, nebo kteří potřebovali doplňkový kyslík.
3. Ženy, které kojily, měly pozitivní těhotenský test v séru (β-hCG) při screeningu nebo měly pozitivní těhotenský test v moči při Check-in po dobu léčby.
4. Subjekty s psychiatrickým onemocněním, které by podle úsudku výzkumníka bránilo subjektu v úspěšném dokončení studie.
5. Subjekty s nedávným pokusem o sebevraždu (definovaný jako aktivní, přerušený nebo přerušený pokus během předchozích 5 let) nebo hlásili sebevražedné myšlenky v předchozích 6 měsících, jak je indikováno kladnou odpovědí („Ano“) buď na otázku 4 nebo otázku 5 stupnice Columbia-Sebevražedné hodnocení závažnosti provedené při screeningové návštěvě.
6. Subjekty se známou anamnézou nebo přítomností jakéhokoli klinicky významného jaterního (např. poškození jater), ledvin/genitourinárního (porucha funkce ledvin, ledvinové kameny), psychiatrického, dermatologického nebo hematologického onemocnění nebo stavu, pokud zkoušející nebo pověřená osoba nestanoví jako klinicky nevýznamné a potvrzeno sponzorem písemnou komunikací před zápisem předmětu. Abnormální laboratorní výsledky považované zkoušejícím nebo zmocněnou osobou za klinicky významné měly být hodnoceny zkoušejícím po konzultaci s lékařským monitorem.
7. Subjekty s jakýmkoli klinicky významným onemocněním jiným než je epilepsie během 30 dnů před podáním studovaného léku, jak určil zkoušející.
8. Subjekty s jakoukoli významnou fyzickou nebo orgánovou abnormalitou nebo jiným stavem, který by narušoval účast ve studii nebo představoval bezpečnostní riziko podle úsudku zkoušejícího.
9. Subjekty s jakoukoli významnou lézí ústní dutiny nebo mající orální profylaktické nebo dentální procedury během 30 dnů před podáním studovaného léčiva.
10. Subjekty s QT intervalem korigovaným Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 ms pro muže nebo QTcF >470 ms pro ženy na screeningovém EKG, pokud to zkoušející nestanoví jako klinicky nevýznamné.

11. Subjekty s pozitivním výsledkem testu na některou z následujících návykových látek:

    amfetaminy, kokain, opiáty, fencyklidin nebo pozitivní dechový test na alkohol. Subjekty, které byly při screeningu pozitivně testovány na tetrahydrokanabinol (THC), byly vyloučeny, pokud zkoušející nebyl schopen písemně potvrdit, že použití léčebného produktu marihuany bylo součástí léčebného plánu subjektu podle doporučení lékaře pro léčbu zdravotního stavu. V takovém případě mělo být subjektu umožněno pokračovat ve screeningu a produkt lékařské marihuany měl být zaznamenán jako souběžná medikace.

12. Subjekty se známou historií nebo přítomností některé z následujících:

    1. Zneužívání návykových látek nebo závislost (včetně alkoholu) během 1 roku před prvním podáním studovaného léku
    2. Hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce na diazepam, jeho pomocné látky, fosforečnany sodné a/nebo příbuzné látky, např. benzodiazepiny
    3. Glaukom (otevřený nebo ostrý úzký úhel)
    4. Závažné alergické reakce (např. anafylaktické reakce, angioedém) na zkoumaný přípravek a pomocné látky
13. Subjekty, které se zúčastnily jiného klinického hodnocení nebo které dostaly zkoušený lék během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo 5 poločasů zkoušeného léku – podle toho, které období bylo delší.
14. Subjekty s přítomností ústních šperků, zubních protéz, ústních implantátů, rovnátek nebo piercingů v ústech nebo jazyku, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně narušily úspěšné dokončení postupu dávkování.
15. Subjekty s darováním krve nebo plazmy během 30 dnů před screeningem.
16. Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny tolerovat odběry krve.
17. konzumace alkoholu do 48 hodin před dávkováním; nebo potraviny nebo nápoje obsahující grapefruit, hvězdicové ovoce, sevillské pomeranče a/nebo pomelo nebo z nich odvozené produkty (např. ovocný džus) během 10 dnů před podáním studovaného léčiva.
18. Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu (CYP) 450 (např. glukokortikoidy, třezalka tečkovaná nebo rifampicin) v předchozích 30 dnech před podáním studovaného léku. (Barbituráty, karbamazepin, fenytoin a další enzymy modifikující antiepileptika (AED), které byly lékařsky potřebné, byly povoleny.)
19. Použití jakýchkoli inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) (např. fenelzinu, tranylcyprominu) a/nebo fenothiazinů (chlorpromazin) během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva.
20. Zaměstnanec nebo přímý příbuzný zaměstnance společnosti Aquestive Therapeutics, kterékoli z jejích přidružených společností nebo partnerů nebo společnosti Syneos Health.