Farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af diazepam buccal film (DBF) hos pædiatriske forsøgspersoner med epilepsi

Inklusionskriterier:

Potentielle emner, der opfylder alle følgende kriterier, kan inkluderes i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner har en klinisk diagnose af epilepsi (GTC-anfald eller fokale anfald med nedsat bevidsthed) og var planlagt til indlæggelse på en epilepsimonitoreringsenhed (EMU), General Clinical Research Center (GCRC) eller lignende facilitet til evaluering.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 2 og 16 år, inklusive.
3. Forsøgspersonerne havde en kropsvægt på mindst 6 kg og mindre end eller lig med 111 kg.
4. Forsøgspersoner havde en gennemsnitlig frekvens på mindst 1 klinisk tilsyneladende anfald hver 3. dag eller ≥10 klinisk tilsyneladende anfald om måneden, med bevidsthedsændring som dokumenteret af pålidelig forsøgspersonrapport, personlige anfaldsdagbogsjournaler og/eller anfaldsdagbøger udleveret ved screening og verificeret inden studiestart.
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. havde menstruation, var ikke kirurgisk sterile) skal have haft en negativ serumgraviditetstest (med Beta-hCG) ved screening og en negativ uringraviditetstest på undersøgelsesdag I før lægemiddeldosering. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have accepteret afholdenhed, have haft en partner, der var steril, eller har praktiseret dobbeltbarriere prævention eller har brugt et FDA-godkendt præventionsmiddel (f.eks. licenserede hormonelle eller barrieremetoder) i mere end 2 måneder før til screeningsbesøg og skal have forpligtet sig til en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter deltagelse i undersøgelsen.
6. Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig seksuel partner i den fødedygtige alder skal have accepteret afholdenhed eller at praktisere tilstrækkelig prævention under undersøgelsen, herunder mindst 1 barrieremetode, såsom kondom, mellemgulv eller sæddræbende middel, i mere end 2 måneder før screeningsbesøget. og skal have forpligtet sig til en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter deltagelse i undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner skal også have accepteret ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 90 dage efter opfølgningsbesøget.
7. Forsøgspersonerne fik i øjeblikket mindst én antiepileptisk medicin.
8. Forsøgspersonens forælder eller juridisk autoriserede repræsentant skal have været villig og i stand til at udfylde informeret samtykke og HIPAA-godkendelse. Forsøgspersoner skal have været villige til at give samtykke som krævet af Institutional Review Board (IRB).
9. Forsøgspersonen skal have accepteret at være tilgængelig, eller forsøgspersonens forælder(e) eller juridisk autoriserede repræsentant(er) skal have accepteret, at forsøgspersonen er tilgængelig i både behandlingsperioder og opfølgningsbesøget og skal have været villig til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer og overholde alle protokolkrav.
10. Forsøgspersonens eller forsøgspersonens forælder(e) eller juridisk autoriserede repræsentant(er) skal have været i stand til at forstå og blive informeret om undersøgelsens art, som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, blev udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner med en progressiv neurologisk lidelse, såsom en hjernetumor, demyeliniserende sygdom eller degenerativ sygdom i centralnervesystemet (CNS), som sandsynligvis ville udvikle sig i de 12 måneder efter screening.
2. Personer med respirationssvigt (eller er i risiko for respirationssvigt) eller anden alvorlig kardiorespiratorisk sygdom med New York Heart Association Klasse Ill eller IV funktionsstatus, eller som havde behov for supplerende ilt.
3. Kvindelige forsøgspersoner, som ammende, havde en positiv serumgraviditetstest (β-hCG) ved screening eller havde en positiv uringraviditetstest ved indtjekning i behandlingsperioder.
4. Forsøgspersoner med psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens vurdering ville forhindre forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af undersøgelsen.
5. Forsøgspersoner med nyere historie med selvmordsforsøg (defineret som et aktivt, afbrudt eller afbrudt forsøg inden for de foregående 5 år) eller rapporterede selvmordstanker i de foregående 6 måneder som indikeret ved et positivt svar ("Ja") på enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 af Columbia-Suicide Severity Rating Scale udført ved screeningsbesøget.
6. Forsøgspersoner med kendt historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant lever- (f.eks. nedsat leverfunktion), nyre-/urogenital (nyrefunktion, nyresten), psykiatrisk, dermatologisk eller hæmatologisk sygdom eller tilstand, medmindre det er fastslået som ikke klinisk signifikant af investigator eller udpeget og bekræftet af sponsor via skriftlig kommunikation forud for emnetilmelding. Unormale laboratorieresultater, der blev anset for klinisk signifikante af investigator eller udpeget, skulle evalueres af investigator i samråd med den medicinske monitor.
7. Forsøgspersoner med enhver anden klinisk signifikant sygdom end epilepsi inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel, som bestemt af investigator.
8. Forsøgspersoner med enhver væsentlig fysisk abnormitet eller organabnormitet eller anden tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller udgøre en sikkerhedsrisiko efter investigatorens vurdering.
9. Forsøgspersoner med nogen væsentlig læsion af mundhulen eller med orale profylaktiske eller dentale procedurer inden for 30 dage før undersøgelseslægemiddeladministration.
10. Forsøgspersoner med et QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) >450 ms for mænd eller QTcF >470 ms for kvinder på screening-EKG, medmindre det er fastslået som ikke klinisk signifikant af investigator.

11. Forsøgspersoner med et positivt testresultat for et af følgende misbrugsstoffer:

    amfetamin, kokain, opiater, phencyclidin eller en positiv alkoholtest. Forsøgspersoner, der testede positive for tetrahydrocannabinol (THC) ved screening, blev udelukket, medmindre investigator var i stand til skriftligt at bekræfte, at brugen af ​​et medicinsk marihuanaprodukt var en del af forsøgspersonens behandlingsplan som anbefalet af en læge til behandling af en medicinsk tilstand. I så fald skulle forsøgspersonen have lov til at fortsætte med screening, og det medicinske marihuanaprodukt skulle registreres som en samtidig medicin.

12. Emner med en kendt historie eller tilstedeværelse af et eller flere af følgende:

    1. Stofmisbrug eller afhængighed (inklusive alkohol) inden for 1 år før den første indgift af lægemiddel
    2. Overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for diazepam, dets hjælpestoffer, natriumphosphater og/eller beslægtede stoffer, f.eks. benzodiazepiner
    3. Grøn stær (åben eller spids snæver vinkel)
    4. Alvorlige allergiske reaktioner (f.eks. anafylaktiske reaktioner, angioødem) over for forsøgsprodukt og hjælpestoffer
13. Forsøgspersoner, der havde deltaget i et andet klinisk forsøg, eller som havde modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før undersøgelseslægemidlets administration eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet - alt efter hvad der var den længste periode.
14. Forsøgspersoner med tilstedeværelse af mundsmykker, tandproteser, orale implantater, bøjler eller piercinger i munden eller tungen, som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis ville have forstyrret en vellykket gennemførelse af doseringsproceduren.
15. Forsøgspersoner med en blod- eller plasmadonation inden for 30 dage før screening.
16. Forsøgspersoner, der ikke vil eller er ude af stand til at tolerere blodprøver.
17. Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før dosering; eller fødevarer eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt, stjernefrugt, Sevilla-appelsiner og/eller pomelo eller deres afledte produkter (f.eks. frugtjuice) inden for 10 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
18. Brug af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af cytochrom (CYP) 450-enzymer (f.eks. cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem eller HIV-antivirale midler (CYP-enzymer) og stærke inducere af CYP. glukokortikoider, perikon eller rifampicin) inden for de foregående 30 dage forud for administration af studielægemidlet. (Barbiturater, carbamazepin, phenytoin og andre enzymmodificerende antiepileptika (AED'er), der var medicinsk nødvendige, var tilladt.)
19. Anvendelse af enhver monoaminoxidase (MAO)-hæmmer (f.eks. phenelzin, tranylcypromin) og/eller phenothiaziner (chlorpromazin) inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet.
20. Medarbejder eller nærmeste slægtning til en medarbejder hos Aquestive Therapeutics, nogen af ​​dets tilknyttede selskaber eller partnere eller Syneos Health.