Farmakokinetik och säkerhetsstudie av diazepam buckal film (DBF) hos pediatriska patienter med epilepsi

Inklusionskriterier:

Potentiella ämnen som uppfyller alla följande kriterier kan inkluderas i studien:

1. Försökspersonerna har en klinisk diagnos av epilepsi (GTC-anfall eller fokala anfall med nedsatt medvetenhet) och var schemalagda för intagning till en epilepsiövervakningsenhet (EMU), General Clinical Research Center (GCRC) eller liknande anläggning för utvärdering.
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 2 och 16 år, inklusive.
3. Försökspersonerna hade en kroppsvikt på minst 6 kg och mindre än eller lika med 111 kg.
4. Försökspersonerna hade en genomsnittlig frekvens av minst ett kliniskt uppenbart anfall var tredje dag eller ≥10 kliniskt uppenbara anfall per månad, med förändring av medvetandet som dokumenterats av en tillförlitlig patientrapport, personliga anfallsdagbok och/eller anfallsdagböcker som delas ut vid screening och verifierad innan studiestart.
5. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (dvs. hade mens, var inte kirurgiskt sterila) måste ha haft ett negativt serumgraviditetstest (med Beta-hCG) vid screening och ett negativt uringraviditetstest på studiedag I före läkemedelsdosering. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha gått med på avhållsamhet, ha haft en partner som var steril, eller har använt preventivmedel med dubbelbarriär eller har använt ett FDA-godkänt preventivmedel (t.ex. licensierade hormonella eller barriärmetoder) i mer än 2 månader innan till screeningbesök och måste ha förbundit sig till en acceptabel form av preventivmedel under hela studien och i 30 dagar efter deltagande i studien.
6. Manliga försökspersoner med en kvinnlig sexuell partner i fertil ålder måste ha gått med på avhållsamhet eller att utöva adekvat preventivmedel under studien, inklusive minst en barriärmetod såsom kondom, diafragma eller spermiedödande medel i mer än 2 månader före screeningbesöket, och måste ha förbundit sig till en acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar efter deltagande i studien. Manliga försökspersoner måste också ha gått med på att inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter uppföljningsbesöket.
7. Försökspersonerna fick för närvarande minst ett antiepileptiskt läkemedel.
8. Ämnespersonens förälder eller juridiskt auktoriserade representant måste ha varit villig och kunna ge ett informerat samtycke och HIPAA-auktorisering. Försökspersoner måste ha varit villiga att ge samtycke enligt krav från Institutional Review Board (IRB).
9. Försökspersonen måste ha samtyckt till att vara tillgänglig eller försökspersonens förälder(er) eller juridiskt auktoriserade representant(er) måste ha samtyckt till att patienten ska vara tillgänglig för både behandlingsperioder och uppföljningsbesöket, och måste ha varit villiga att följa alla nödvändiga studera procedurer och följa alla protokollkrav.
10. Försökspersonens eller försökspersonens förälder(ar) eller juridiskt auktoriserade representant(er) måste ha kunnat förstå och informeras om studiens natur, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

Potentiella försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier uteslöts från att delta i studien:

1. Patienter med en progressiv neurologisk störning såsom en hjärntumör, demyeliniserande sjukdom eller degenerativ sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som sannolikt utvecklades under de 12 månaderna efter screening.
2. Patienter med andningssvikt (eller är i riskzonen för andningssvikt) eller annan allvarlig kardiorespiratorisk sjukdom med New York Heart Association klass Ill eller IV funktionsstatus, eller som behövde extra syre.
3. Kvinnliga försökspersoner som ammade, hade ett positivt serumgraviditetstest (β-hCG) vid screening eller hade ett positivt uringraviditetstest vid incheckning för behandlingsperioder.
4. Försökspersoner med psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle förhindra försökspersonens framgångsrika slutförande av studien.
5. Försökspersoner med nyligen anamnes på självmordsförsök (definierat som ett aktivt, avbrutet eller avbrutet försök under de senaste 5 åren) eller rapporterade självmordstankar under de senaste 6 månaderna, vilket indikeras av ett positivt svar ("Ja") på antingen fråga 4 eller fråga 5 av Columbia-Suicide Severity Rating Scale utfördes vid screeningbesöket.
6. Försökspersoner med känd historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant leverfunktion (t.ex. nedsatt leverfunktion), njur-/urogenital (nedsatt njurfunktion, njursten), psykiatrisk, dermatologisk eller hematologisk sjukdom eller sjukdom eller tillstånd, såvida det inte har fastställts som inte kliniskt signifikant av utredaren eller utsedd och bekräftas av sponsorn via skriftlig kommunikation innan ämnesregistreringen. Onormala laboratorieresultat som ansågs vara kliniskt signifikanta av utredaren eller den som utsetts skulle utvärderas av utredaren i samråd med den medicinska monitorn.
7. Försökspersoner med någon annan kliniskt signifikant sjukdom än epilepsi inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet, enligt bestämt av utredaren.
8. Försökspersoner med någon betydande fysisk abnormitet eller organavvikelse eller annat tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller utgöra en säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning.
9. Försökspersoner med någon signifikant lesion i munhålan eller som genomgått orala profylaktiska eller tandingrepp inom 30 dagar före studieläkemedlets administrering.
10. Försökspersoner med ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 ms för män eller QTcF >470 ms för kvinnor på screening-EKG såvida det inte fastställts som inte kliniskt signifikant av utredaren.

11. Försökspersoner med ett positivt testresultat för något av följande droger:

    amfetamin, kokain, opiater, fencyklidin eller ett positivt utandningsprov. Försökspersoner som testade positivt för tetrahydrocannabinol (THC) vid screening exkluderades såvida inte utredaren kunde bekräfta skriftligt att användningen av en medicinsk marijuanaprodukt var en del av patientens behandlingsplan som rekommenderas av en läkare för behandling av ett medicinskt tillstånd. I sådana fall skulle försökspersonen få fortsätta med screening och den medicinska marijuanaprodukten skulle registreras som en samtidig medicinering.

12. Ämnen med känd historia eller närvaro av något av följande:

    1. Missbruk eller beroende (inklusive alkohol) inom 1 år före första studieläkemedlets administrering
    2. Överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot diazepam, dess hjälpämnen, natriumfosfater och/eller relaterade substanser, t.ex. bensodiazepiner
    3. Glaukom (öppen eller spetsig smal vinkel)
    4. Allvarliga allergiska reaktioner (t.ex. anafylaktiska reaktioner, angioödem) mot prövningsprodukt och hjälpämnen
13. Försökspersoner som hade deltagit i en annan klinisk prövning eller som hade fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studieläkemedlets administrering eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet - beroende på vilken period som var längst.
14. Försökspersoner med närvaro av munsmycken, tandproteser, munimplantat, tandställning eller piercingar i munnen eller tungan som enligt utredaren sannolikt skulle ha stört ett framgångsrikt slutförande av doseringsproceduren.
15. Försökspersoner med blod- eller plasmadonation inom 30 dagar före screening.
16. Försökspersoner som inte vill eller kan tolerera blodprover.
17. Konsumtion av alkohol inom 48 timmar före dosering; eller mat eller dryck som innehåller grapefrukt, stjärnfrukt, Sevilla-apelsiner och/eller pomelo, eller deras framställda produkter (t.ex. fruktjuice) inom 10 dagar före studieläkemedlets administrering.
18. Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av cytokrom (CYP) 450-enzymer (t.ex. cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem eller HIV-antivirala medel (CYP-enzymer) och starkt inducerande av CYP. glukokortikoider, johannesört eller rifampicin), under de föregående 30 dagarna före studieläkemedelsadministrering. (Barbiturater, karbamazepin, fenytoin och andra enzymmodifierande antiepileptika (AED) som var medicinskt nödvändiga var tillåtna.)
19. Användning av monoaminoxidas (MAO)-hämmare (t.ex. fenelzin, tranylcypromin) och/eller fenotiaziner (klorpromazin) inom 30 dagar före första studieläkemedlets administrering.
20. Anställd eller närmaste släkting till en anställd på Aquestive Therapeutics, något av dess dotterbolag eller partners, eller Syneos Health.