Исследование фармакокинетики и безопасности буккальной пленки диазепама (DBF) у детей с эпилепсией

Критерии включения:

В исследование могут быть включены потенциальные субъекты, отвечающие всем следующим критериям:

1. Субъекты имеют клинический диагноз эпилепсии (припадки GTC или фокальные припадки с нарушением сознания) и должны быть госпитализированы в отделение мониторинга эпилепсии (EMU), Центр общих клинических исследований (GCRC) или аналогичное учреждение для оценки.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 2 до 16 лет включительно.
3. Субъекты имели массу тела не менее 6 кг и меньше или равную 111 кг.
4. Субъекты имели среднюю частоту не менее 1 клинически очевидного приступа каждые 3 дня или ≥10 клинически выраженных приступов в месяц с изменением сознания, что подтверждается достоверным отчетом субъекта, личными записями дневника приступов и/или дневниками приступов, выдаваемыми при скрининге и проверяется перед записью в исследование.
5. Субъекты женского пола детородного возраста (т. е. у которых были менструации, не были хирургически стерильны) должны были иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (с использованием бета-ХГЧ) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в день исследования I до введения дозы препарата. Субъекты женского пола детородного возраста должны были согласиться на воздержание, иметь бесплодного партнера, практиковать двойную барьерную контрацепцию или использовать противозачаточные средства, одобренные FDA (например, лицензированные гормональные или барьерные методы) более 2 месяцев до этого. к скрининговому посещению и должны принять приемлемую форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 30 дней после участия в исследовании.
6. Субъекты мужского пола с сексуальным партнером женского пола, способным к деторождению, должны были согласиться на воздержание или практиковать адекватный контроль над рождаемостью во время исследования, включая по крайней мере 1 барьерный метод, такой как презерватив, диафрагма или спермицид, в течение более 2 месяцев до визита для скрининга, и должны принять приемлемую форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 30 дней после участия в исследовании. Кроме того, субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последующего визита.
7. Субъекты в настоящее время получали по крайней мере одно противоэпилептическое лекарство.
8. Родитель или законный представитель субъекта должен иметь желание и возможность дать информированное согласие и разрешение HIPAA. Субъекты должны были быть готовы дать согласие в соответствии с требованиями Институционального наблюдательного совета (IRB).
9. Субъект должен был согласиться быть доступным, либо родитель(и) субъекта или законный(ые) уполномоченный(ые) представитель(и) должны были согласиться на то, чтобы субъект был доступен как для периодов лечения, так и для последующего визита, и должен был быть готов соблюдать все необходимые требования. изучите процедуры и придерживайтесь всех требований протокола.
10. Субъект или его родитель (родители) или законный представитель (представители) должны быть в состоянии понять и быть проинформированы о характере исследования, по оценке исследователя.

Критерий исключения:

Потенциальные субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, были исключены из участия в исследовании:

1. Субъекты с прогрессирующим неврологическим расстройством, таким как опухоль головного мозга, демиелинизирующее заболевание или дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое может прогрессировать в течение 12 месяцев после скрининга.
2. Субъекты с дыхательной недостаточностью (или с риском дыхательной недостаточности) или другим тяжелым кардиореспираторным заболеванием с функциональным статусом I или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или которым требуется дополнительный кислород.
3. Субъекты женского пола, которые кормили грудью, имели положительный тест на беременность в сыворотке (β-ХГЧ) при скрининге или имели положительный тест мочи на беременность при регистрации на периоды лечения.
4. Субъекты с психическим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению исследования.
5. Субъекты с недавней историей попытки самоубийства (определяемой как активная, прерванная или прерванная попытка в течение предыдущих 5 лет) или сообщавшие о суицидальных мыслях в течение предыдущих 6 месяцев, на что указывает положительный ответ («Да») либо на вопрос 4, либо на вопрос. 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийства, выполненной во время скринингового визита.
6. Субъекты с известным анамнезом или наличием любого клинически значимого заболевания печени (например, печеночная недостаточность), почек/мочеполовой системы (почечная недостаточность, камни в почках), психиатрического, дерматологического или гематологического заболевания или состояния, если только исследователь или назначенное им лицо не определено как клинически значимое и подтверждено Спонсором посредством письменного сообщения до регистрации субъекта. Аномальные лабораторные результаты, которые Исследователь или назначенное лицо считали клинически значимыми, должны были оцениваться Исследователем после консультации с Медицинским монитором.
7. Субъекты с любым клинически значимым заболеванием, кроме эпилепсии, в течение 30 дней до введения исследуемого препарата, как определено исследователем.
8. Субъекты с любыми значительными физическими или органными аномалиями или другими состояниями, которые могут помешать участию в исследовании или представлять угрозу безопасности, по мнению исследователя.
9. Субъекты с любым значительным поражением ротовой полости или имеющие профилактические или стоматологические процедуры в полости рта в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
10. Субъекты с интервалом QT, скорректированным по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс для мужчин или QTcF > 470 мс для женщин на скрининговой ЭКГ, за исключением случаев, когда исследователь определил, что это не является клинически значимым.

11. Субъекты с положительным результатом теста на любой из следующих наркотиков:

    амфетамины, кокаин, опиаты, фенциклидин или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе. Субъекты, которые дали положительный результат на тетрагидроканнабинол (ТГК) при скрининге, были исключены, если только исследователь не мог подтвердить в письменной форме, что использование продукта медицинской марихуаны было частью плана лечения субъекта, рекомендованного врачом для лечения заболевания. В таком случае субъекту разрешалось продолжить скрининг, а продукт медицинской марихуаны должен был быть зарегистрирован как сопутствующее лекарство.

12. Субъекты с известной историей или наличием любого из следующего:

    1. Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость (включая алкоголь) в течение 1 года до первого приема исследуемого препарата
    2. Повышенная чувствительность или идиосинкразическая реакция на диазепам, его вспомогательные вещества, фосфаты натрия и/или родственные вещества, например, бензодиазепины.
    3. Глаукома (открытая или остроугольная)
    4. Тяжелые аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек) на исследуемый продукт и вспомогательные вещества
13. Субъекты, участвовавшие в другом клиническом испытании или получавшие исследуемый препарат в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата — в зависимости от того, какой период был более длительным.
14. Субъекты с наличием украшений во рту, зубных протезов, оральных имплантатов, брекетов или пирсинга во рту или языке, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать успешному завершению процедуры дозирования.
15. Субъекты, сдавшие кровь или плазму в течение 30 дней до скрининга.
16. Субъекты не желают или не могут терпеть забор крови.
17. Употребление алкоголя в течение 48 часов до приема; или продукты питания или напитки, содержащие грейпфрут, карамболу, апельсины Севильи и/или помело, или продукты их переработки (например, фруктовый сок) в течение 10 дней до введения исследуемого препарата.
18. Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома (CYP) 450 (например, циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем или противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (например, глюкокортикоиды, зверобой продырявленный или рифампицин) в течение предшествующих 30 дней до введения исследуемого препарата. (Барбитураты, карбамазепин, фенитоин и другие противоэпилептические препараты, модифицирующие ферменты (ПЭП), которые были необходимы по медицинским показаниям, были разрешены.)
19. Использование любых ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (например, фенелзин, транилципромин) и/или фенотиазинов (хлорпромазин) в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
20. Сотрудник или ближайший родственник сотрудника Aquestive Therapeutics, любого из ее филиалов или партнеров или Syneos Health.