Diatsepaamibukkaalikalvon (DBF) farmakokinetiikka- ja turvallisuustutkimus lapsilla, joilla on epilepsia

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan kaikki seuraavat kriteerit täyttäviä tutkittavia:

1. Koehenkilöillä on kliininen epilepsiadiagnoosi (GTC-kohtaukset tai fokaaliset kohtaukset, joihin liittyy heikentynyt tietoisuus), ja heidät oli määrä ottaa epilepsian seurantayksikköön (EMU), yleiseen kliiniseen tutkimuskeskukseen (GCRC) tai vastaavaan laitokseen arvioitavaksi.
2. Miehet ja naiset 2–16-vuotiaat mukaan lukien.
3. Koehenkilöiden ruumiinpaino oli vähintään 6 kg ja pienempi tai yhtä suuri kuin 111 kg.
4. Koehenkilöillä oli keskimääräinen esiintymistiheys vähintään 1 kliinisesti ilmeinen kohtaus joka 3. päivä tai ≥10 kliinisesti ilmeistä kohtausta kuukaudessa, tajunnan muutoksineen, jotka on dokumentoitu luotettavalla koehenkilöselosteella, henkilökohtaisella kohtauspäiväkirjalla ja/tai seulonnassa annetuilla kohtauspäiväkirjoilla ja tarkistetaan ennen opiskelua.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli joilla oli kuukautisia, he eivät olleet kirurgisesti steriilejä) on täytynyt olla negatiivinen seerumin raskaustesti (käyttäen Beta-hCG:tä) seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti tutkimuspäivänä I ennen lääkkeen antoa. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on täytynyt suostua pidättymiseen, heillä on ollut steriili kumppani tai he ovat käyttäneet kaksoisesteehkäisyä tai he ovat käyttäneet FDA:n hyväksymää ehkäisymenetelmää (esim. lisensoitua hormonaalista tai estemenetelmää) yli 2 kuukautta aikaisemmin seulontakäynnille, ja hänen on sitouduttava hyväksyttävään ehkäisymuotoon tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
6. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naisseksuaalipartneri, on täytynyt suostua pidättymiseen tai harjoittamaan riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana, mukaan lukien vähintään yksi estemenetelmä, kuten kondomi, pallea tai spermisidi, yli 2 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä, ja hänen on sitouduttava hyväksyttävään ehkäisymuotoon tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Myös miespuolisten koehenkilöiden on täytynyt suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään seurantakäynnin jälkeen.
7. Koehenkilöt saivat tällä hetkellä ainakin yhtä epilepsialääkettä.
8. Tutkittavan vanhemman tai laillisesti valtuutetun edustajan on oltava halukas ja kyettävä antamaan tietoon perustuva suostumus ja HIPAA-valtuutus. Tutkittavien on oltava halukkaita antamaan suostumuksensa Institutional Review Boardin (IRB) edellyttämällä tavalla.
9. Tutkittavan on täytynyt suostua olemaan tavoitettavissa tai tutkittavan vanhemman (vanhempien) tai laillisesti valtuutettujen edustajien on täytynyt suostua siihen, että tutkittava on käytettävissä sekä hoitojaksojen että seurantakäynnin ajan, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkia menettelyjä ja noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia.
10. Tutkittavan tai tutkittavan vanhemman tai laillisesti valtuutetun edustajan on kyettävä ymmärtämään tutkijan arvioiman tutkimuksen luonne ja saada tietoa siitä.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdolliset koehenkilöt, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, suljettiin pois tutkimukseen osallistumisesta:

1. Koehenkilöt, joilla on etenevä neurologinen häiriö, kuten aivokasvain, demyelinisoiva sairaus tai rappeuttava keskushermostosairaus, joka todennäköisesti etenee 12 kuukauden aikana seulonnan jälkeen.
2. Potilaat, joilla on hengitysvajaus (tai hengitysvajausriski) tai muu vakava sydän- ja hengityselinsairaus, jolla on New York Heart Associationin luokan III tai IV toimintatila tai jotka tarvitsivat lisähappea.
3. Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettivät, joilla oli positiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) seulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti lähtöselvityksessä hoitojaksojen ajaksi.
4. Koehenkilöt, joilla on psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tutkittavan tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen.
5. Koehenkilöt, joilla on äskettäin itsemurhayritys (määritelty aktiiviseksi, keskeytetyksi tai keskeytetyksi yritykseksi viimeisen 5 vuoden aikana) tai jotka ovat raportoineet itsemurha-ajatuksia viimeisten 6 kuukauden aikana, mikä on osoitettu positiivisella vastauksella ("Kyllä") joko kysymykseen 4 tai kysymykseen Columbia-Suicide Severity Rating Scale -luokitusasteikko 5 suoritettiin seulontakäynnillä.
6. Potilaat, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävää maksan (esim. maksan vajaatoimintaa), munuaisten/sukuelinten (munuaisten vajaatoimintaa, munuaiskivet), psykiatrista, dermatologista tai hematologista sairautta tai tilaa, ellei tutkija tai nimetty henkilö katso sitä kliinisesti merkitsemättömäksi ja Sponsori vahvistaa sen kirjallisella viestinnällä ennen oppiaineen ilmoittautumista. Tutkijan tai tutkijan oli arvioitava kliinisesti merkittävinä pitämät epänormaalit laboratoriotulokset yhteistyössä Medical Monitorin kanssa.
7. Koehenkilöt, joilla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus kuin epilepsia 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkijan määrittämänä.
8. Koehenkilöt, joilla on jokin merkittävä fyysinen tai elimellinen poikkeavuus tai muu tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai muodostaisi turvallisuusriskin tutkijan arvion mukaan.
9. Koehenkilöt, joilla on merkittävä suuontelovaurio tai joilla on suun ennaltaehkäiseviä tai hammaslääketieteellisiä toimenpiteitä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Koehenkilöt, joiden QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms miehillä tai QTcF > 470 ms naisilla EKG-seulonnassa, ellei tutkija ole todennut kliinisesti merkitsemättömäksi.

11. Koehenkilöt, joiden testitulos on positiivinen jollekin seuraavista huumeista:

    amfetamiinit, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini tai positiivinen hengitysalkoholitesti. Koehenkilöt, joiden testi oli positiivinen tetrahydrokannabinolille (THC) seulonnassa, suljettiin pois, ellei tutkija kyennyt vahvistamaan kirjallisesti, että lääketieteellisen marihuanatuotteen käyttö oli osa kohteen hoitosuunnitelmaa lääkärin lääketieteellisen tilan hoitoon suosittelemana. Tällöin koehenkilön annettiin jatkaa seulontaa ja lääkemarihuanatuote kirjattiin samanaikaiseksi lääkkeeksi.

12. Kohteet, joilla on tunnettu historia tai jokin seuraavista:

    1. Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus (mukaan lukien alkoholi) vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
    2. Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio diatsepaamille, sen apuaineille, natriumfosfaateille ja/tai vastaaville aineille, esim. bentsodiatsepiineille
    3. Glaukooma (avoin tai akuutti kapea kulma)
    4. Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioödeema) tutkimustuotteelle ja apuaineille
13. Koehenkilöt, jotka olivat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai jotka olivat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antoa tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi ajanjakso oli pidempi.
14. Koehenkilöt, joiden suussa tai kielessä on koruja, proteeseja, suuimplantteja, henkselit tai lävistyksiä, jotka tutkijan mielestä olisivat todennäköisesti haitanneet annostelutoimenpiteen onnistumista.
15. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai plasmaa 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
16. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai eivät voi sietää verenottoa.
17. Alkoholin nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annosta; tai ruoka tai juomat, jotka sisältävät greippiä, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja ja/tai pomeloa tai niistä johdettuja tuotteita (esim. hedelmämehua) 10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
18. Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi (CYP) 450 -entsyymien estäjät (esim. simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi tai HIV-antiviraalit, voimakkaat CYP-entsyymit. glukokortikoidit, mäkikuisma tai rifampisiini) 30 edellisen päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista. (Barbituraatit, karbamatsepiini, fenytoiini ja muut lääketieteellisesti tarpeelliset entsyymejä muuntavat epilepsialääkkeet (AED) olivat sallittuja.)
19. Minkä tahansa monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien (esim. feneltsiini, tranyylisypromiini) ja/tai fenotiatsiinien (klooripromatsiini) käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
20. Aquestive Therapeuticsin, sen tytäryhtiöiden tai kumppaneiden tai Syneos Healthin työntekijä tai työntekijän lähisukulainen.