Farmakokinetikk og sikkerhetsstudie av diazepam bukkal film (DBF) hos pediatriske personer med epilepsi

Inklusjonskriterier:

Potensielle fag som oppfyller alle følgende kriterier kan inkluderes i studien:

1. Forsøkspersonene har en klinisk diagnose av epilepsi (GTC-anfall eller fokale anfall med nedsatt bevissthet) og ble planlagt innlagt på en epilepsiovervåkingsenhet (EMU), General Clinical Research Center (GCRC) eller lignende anlegg for evaluering.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 2 og 16 år, inklusive.
3. Forsøkspersonene hadde en kroppsvekt på minst 6 kg og mindre enn eller lik 111 kg.
4. Forsøkspersonene hadde en gjennomsnittlig frekvens på minst 1 klinisk tilsynelatende anfall hver 3. dag eller ≥10 klinisk tilsynelatende anfall per måned, med bevissthetsendring som dokumentert av pålitelig fagrapport, personlig anfallsdagbok og/eller anfallsdagbøker utlevert ved screening og verifisert før studiestart.
5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. hadde menstruasjon, var ikke kirurgisk sterile) må ha hatt en negativ serumgraviditetstest (ved bruk av Beta-hCG) ved screening og en negativ uringraviditetstest på studiedag I før legemiddeldosering. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha samtykket til avholdenhet, ha hatt en partner som var steril, eller har praktisert dobbelbarriereprevensjon eller har brukt et FDA-godkjent prevensjonsmiddel (f.eks. lisensierte hormonelle eller barrieremetoder) i mer enn 2 måneder før til screeningbesøk, og må ha forpliktet seg til en akseptabel form for prevensjon i løpet av studien og i 30 dager etter deltagelse i studien.
6. Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig seksuell partner i fertil alder må ha samtykket til avholdenhet eller å praktisere adekvat prevensjon under studien, inkludert minst 1 barrieremetode som kondom, membran eller sæddrepende middel i mer enn 2 måneder før screeningbesøket. og må ha forpliktet seg til en akseptabel form for prevensjon i løpet av studien og i 30 dager etter deltagelse i studien. Mannlige forsøkspersoner må også ha samtykket i å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter oppfølgingsbesøket.
7. Forsøkspersonene mottok for øyeblikket minst én antiepileptisk medisin.
8. Subjektets forelder eller juridisk autoriserte representant må ha vært villig og i stand til å fullføre informert samtykke og HIPAA-autorisasjon. Forsøkspersonene må ha vært villige til å gi samtykke som kreves av Institutional Review Board (IRB).
9. Forsøkspersonen må ha samtykket i å være tilgjengelig, eller forsøkspersonens forelder(e) eller lovlig autoriserte representant(er) må ha samtykket i å ha forsøkspersonen tilgjengelig for både behandlingsperioder og oppfølgingsbesøket, og må ha vært villig til å etterkomme alle påkrevde studere prosedyrer og overholde alle protokollkrav.
10. Forsøkspersonens eller forsøkspersonens forelder(e) eller lovlig autoriserte representant(er) må ha vært i stand til å forstå og bli informert om studiens art, som vurdert av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier ble ekskludert fra å delta i studien:

1. Personer med en progressiv nevrologisk lidelse som hjernesvulst, demyeliniserende sykdom eller degenerativ sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som sannsynligvis ville utvikle seg i løpet av 12 måneder etter screening.
2. Personer med respirasjonssvikt (eller er i fare for respirasjonssvikt) eller annen alvorlig kardiorespiratorisk sykdom med New York Heart Association klasse Ill eller IV funksjonsstatus, eller som trengte ekstra oksygen.
3. Kvinnelige forsøkspersoner som ammende, hadde en positiv serumgraviditetstest (β-hCG) ved screening, eller hadde en positiv uringraviditetstest ved innsjekking for behandlingsperioder.
4. Forsøkspersoner med psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens vurdering ville forhindre forsøkspersonens vellykket gjennomføring av studien.
5. Personer med nyere historie med selvmordsforsøk (definert som et aktivt, avbrutt eller avbrutt forsøk i løpet av de siste 5 årene) eller rapportert selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene som indikert av et positivt svar ("Ja") på enten spørsmål 4 eller spørsmål 5 av Columbia-Suicide Severity Rating Scale utført ved screeningbesøket.
6. Personer med kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant lever- (f.eks. nedsatt leverfunksjon), nyre-/geniturinær (nyresvikt, nyrestein), psykiatrisk, dermatologisk eller hematologisk sykdom eller tilstand, med mindre det er fastslått at det ikke er klinisk signifikant av etterforskeren eller utpekte. og bekreftet av sponsor via skriftlig kommunikasjon før emneregistrering. Unormale laboratorieresultater ansett som klinisk signifikante av etterforskeren eller den som er utpekt, skulle evalueres av etterforskeren i samråd med medisinsk monitor.
7. Personer med en annen klinisk signifikant sykdom enn epilepsi innen 30 dager før administrasjon av studiemedikament, som bestemt av etterforskeren.
8. Forsøkspersoner med noen betydelig fysisk abnormitet eller organabnormitet eller annen tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller utgjøre en sikkerhetsrisiko etter etterforskerens vurdering.
9. Pasienter med betydelig lesjon i munnhulen eller som har oral profylaktisk eller tannbehandling innen 30 dager før studiemedikamentadministrering.
10. Personer med et QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 ms for menn eller QTcF >470 ms for kvinner på screening-EKG med mindre det er fastslått som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.

11. Personer med et positivt testresultat for noen av følgende misbruksmedisiner:

    amfetamin, kokain, opiater, fencyklidin eller en positiv alkoholtest. Forsøkspersoner som testet positivt for tetrahydrocannabinol (THC) ved screening ble ekskludert med mindre etterforskeren var i stand til å bekrefte skriftlig at bruken av et medisinsk marihuanaprodukt var en del av forsøkspersonens behandlingsplan som anbefalt av en lege for behandling av en medisinsk tilstand. I så fall skulle forsøkspersonen få fortsette med screening, og det medisinske marihuanaproduktet skulle registreres som en samtidig medisinering.

12. Emner med en kjent historie eller tilstedeværelse av noen av følgende:

    1. Rusmisbruk eller avhengighet (inkludert alkohol) innen 1 år før første studiemedisin
    2. Overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på diazepam, dets hjelpestoffer, natriumfosfater og/eller relaterte stoffer, f.eks. benzodiazepiner
    3. Glaukom (åpen eller spiss smal vinkel)
    4. Alvorlige allergiske reaksjoner (f.eks. anafylaktiske reaksjoner, angioødem) på undersøkelsesprodukt og hjelpestoffer
13. Forsøkspersoner som hadde deltatt i en annen klinisk utprøving eller som hadde mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før administrasjonen av studiemedikamentet eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet - avhengig av hva som var den lengste perioden.
14. Personer med tilstedeværelse av munnsmykker, proteser, orale implantater, tannregulering eller piercinger i munnen eller tungen som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis ville ha forstyrret en vellykket gjennomføring av doseringsprosedyren.
15. Personer med blod- eller plasmadonasjon innen 30 dager før screening.
16. Personer som ikke vil eller kan tolerere blodprøver.
17. Inntak av alkohol innen 48 timer før dosering; eller mat eller drikke som inneholder grapefrukt, stjernefrukt, Sevilla-appelsiner og/eller pomelo, eller deres avledede produkter (f.eks. fruktjuice) innen 10 dager før studiemedikamentadministrasjon.
18. Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av cytokrom (CYP) 450-enzymer (f.eks. cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem eller HIV-antivirale midler (CYP-enzymer) og sterke inducerer av CYP. glukokortikoider, johannesurt eller rifampicin), i løpet av de siste 30 dagene før studiemedikamentadministrasjon. (Barbiturater, karbamazepin, fenytoin og andre enzymmodifiserende antiepileptika (AED) som var medisinsk nødvendig, var tillatt.)
19. Bruk av monoaminoksidase (MAO)-hemmere (f.eks. fenelzin, tranylcypromin) og/eller fenotiaziner (klorpromazin) innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering.
20. Ansatt eller nærmeste slektning til en ansatt i Aquestive Therapeutics, noen av dets tilknyttede selskaper eller partnere, eller Syneos Health.