Farmacokinetiek en veiligheidsstudie van diazepam buccale film (DBF) bij pediatrische proefpersonen met epilepsie

Inclusiecriteria:

Potentiële proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen:

1. Proefpersonen hebben een klinische diagnose van epilepsie (GTC-aanvallen of focale aanvallen met verminderd bewustzijn) en waren gepland voor opname in een Epilepsy Monitoring Unit (EMU), General Clinical Research Center (GCRC) of een vergelijkbare instelling voor evaluatie.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 2 en 16 jaar oud, inclusief.
3. Proefpersonen hadden een lichaamsgewicht van minimaal 6 kg en minder dan of gelijk aan 111 kg.
4. Proefpersonen hadden een gemiddelde frequentie van ten minste 1 klinisch schijnbare aanval elke 3 dagen of ≥10 klinisch schijnbare aanvallen per maand, met verandering van bewustzijn zoals gedocumenteerd door een betrouwbaar rapport van de proefpersoon, persoonlijke epilepsiedagboeken en/of epileptische dagboeken verstrekt bij screening en geverifieerd voorafgaand aan de studie ingang.
5. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. menstrueerden, waren niet chirurgisch steriel) moeten een negatieve serumzwangerschapstest (met Beta-hCG) hebben gehad bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op studiedag I voorafgaand aan de dosering van het geneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met onthouding, een partner hebben gehad die onvruchtbaar was, of anticonceptie met dubbele barrière hebben toegepast of een door de FDA goedgekeurd anticonceptiemiddel hebben gebruikt (bijv. goedgekeurde hormonale of barrièremethoden) gedurende meer dan 2 maanden voorafgaand screeningsbezoek, en moet zich verplicht hebben tot een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
6. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke seksuele partner die zwanger kan worden, moeten gedurende meer dan 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben ingestemd met onthouding of het toepassen van adequate anticonceptie, waaronder ten minste 1 barrièremethode zoals een condoom, pessarium of zaaddodend middel. en moet zich hebben gecommitteerd aan een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek. Ook moeten mannelijke proefpersonen ermee hebben ingestemd geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na het vervolgbezoek.
7. De proefpersonen ontvingen momenteel ten minste één anti-epilepticum.
8. De ouder van de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet bereid en in staat zijn geweest om geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te voltooien. Onderwerpen moeten bereid zijn geweest om toestemming te geven zoals vereist door de Institutional Review Board (IRB).
9. De proefpersoon moet ermee hebben ingestemd beschikbaar te zijn of de ouder(s) of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) van de proefpersoon moeten ermee hebben ingestemd dat de proefpersoon beschikbaar is voor zowel de behandelingsperioden als het vervolgbezoek, en moeten bereid zijn geweest om te voldoen aan alle vereiste studieprocedures en houden zich aan alle protocolvereisten.
10. De proefpersoon of de ouder(s) van de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) moeten de aard van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen begrijpen en erover geïnformeerd zijn.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldeden, werden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Proefpersonen met een progressieve neurologische aandoening zoals een hersentumor, demyeliniserende ziekte of degeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die waarschijnlijk zou verergeren in de 12 maanden na screening.
2. Proefpersonen met respiratoire insufficiëntie (of risico lopen op respiratoire insufficiëntie) of andere ernstige cardiorespiratoire aandoeningen met een functionele status van de New York Heart Association Class Ill of IV, of die aanvullende zuurstof nodig hadden.
3. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding gaven, een positieve serumzwangerschapstest (β-hCG) hadden bij de screening, of een positieve urinezwangerschapstest hadden bij het inchecken voor behandelingsperioden.
4. Proefpersonen met een psychiatrische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de succesvolle afronding van het onderzoek door de proefpersoon zou verhinderen.
5. Proefpersonen met een recente geschiedenis van zelfmoordpogingen (gedefinieerd als een actieve, onderbroken of afgebroken poging in de afgelopen 5 jaar) of zelfmoordgedachten hebben gemeld in de afgelopen 6 maanden, zoals blijkt uit een positief antwoord ("Ja") op vraag 4 of vraag 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek.
6. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante leverziekte (bijv. leverfunctiestoornis), nier-/genito-urinaire (nierfunctiestoornis, nierstenen), psychiatrische, dermatologische of hematologische ziekte of aandoening, tenzij door de onderzoeker of aangewezen persoon als niet klinisch significant is bepaald en bevestigd door de sponsor via schriftelijke communicatie voorafgaand aan de inschrijving van het onderwerp. Abnormale laboratoriumresultaten die door de onderzoeker of aangewezen persoon als klinisch significant werden beschouwd, moesten door de onderzoeker worden beoordeeld in overleg met de medische monitor.
7. Proefpersonen met een andere klinisch significante ziekte dan epilepsie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de onderzoeker.
8. Proefpersonen met een significante lichamelijke of orgaanafwijking of andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zou belemmeren of een veiligheidsrisico zou vormen.
9. Proefpersonen met een significante laesie van de mondholte of die orale profylactische of tandheelkundige procedures hebben ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Proefpersonen met een QT-interval gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >450 ms voor mannen of QTcF >470 ms voor vrouwen bij screening-ECG, tenzij door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt bepaald.

11. Proefpersonen met een positief testresultaat voor een van de volgende drugsmisbruik:

    amfetaminen, cocaïne, opiaten, fencyclidine of een positieve ademalcoholtest. Proefpersonen die bij de screening positief testten op tetrahydrocannabinol (THC) werden uitgesloten, tenzij de onderzoeker schriftelijk kon bevestigen dat het gebruik van een medisch marihuanaproduct deel uitmaakte van het behandelplan van de proefpersoon, zoals aanbevolen door een arts voor de behandeling van een medische aandoening. In dat geval mocht de proefpersoon doorgaan met de screening en moest het medicinale marihuanaproduct worden geregistreerd als begeleidende medicatie.

12. Onderwerpen met een bekende geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende:

    1. Middelenmisbruik of -afhankelijkheid (inclusief alcohol) binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    2. Overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op diazepam, zijn hulpstoffen, natriumfosfaten en/of verwante stoffen, bijv. benzodiazepinen
    3. Glaucoom (open of acute nauwe hoek)
    4. Ernstige allergische reacties (bijv. anafylactische reacties, angio-oedeem) op het onderzoeksproduct en de hulpstoffen
13. Proefpersonen die hadden deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of die een onderzoeksgeneesmiddel hadden gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat de langste periode was.
14. Proefpersonen met de aanwezigheid van mondsieraden, kunstgebitten, orale implantaten, beugels of piercings in de mond of tong die, naar de mening van de onderzoeker, de succesvolle voltooiing van de doseringsprocedure zouden kunnen belemmeren.
15. Proefpersonen met een bloed- of plasmadonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
16. Proefpersonen die bloedafnames niet willen of kunnen verdragen.
17. Consumptie van alcohol binnen 48 uur voor inname; of voedsel of dranken die grapefruit, sterfruit, Sevilla-sinaasappelen en/of pomelo bevatten, of hun afgeleide producten (bijv. vruchtensap) binnen 10 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van cytochroom (CYP) 450-enzymen (bijv. cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem of HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (bijv. glucocorticoïden, sint-janskruid of rifampicine), in de voorafgaande 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (Barbituraten, carbamazepine, fenytoïne en andere enzymmodificerende anti-epileptica (AED's) die medisch nodig waren, waren toegestaan.)
19. Gebruik van monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) (bijv. fenelzine, tranylcypromine) en/of fenothiazinen (chloorpromazine) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Werknemer of direct familielid van een werknemer van Aquestive Therapeutics, een van zijn gelieerde ondernemingen of partners, of Syneos Health.