Estudo de farmacocinética e segurança do filme bucal de diazepam (DBF) em pacientes pediátricos com epilepsia

Critério de inclusão:

Sujeitos em potencial que atendam a todos os seguintes critérios podem ser incluídos no estudo:

1. Os indivíduos têm um diagnóstico clínico de epilepsia (convulsões GTC ou convulsões focais com consciência prejudicada) e foram agendados para admissão em uma Unidade de Monitoramento de Epilepsia (EMU), Centro de Pesquisa Clínica Geral (GCRC) ou instalação semelhante para avaliação.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino entre 2 e 16 anos de idade, inclusive.
3. Os indivíduos tinham um peso corporal de pelo menos 6 kg e menor ou igual a 111 kg.
4. Os indivíduos tiveram uma frequência média de pelo menos 1 convulsão clinicamente aparente a cada 3 dias ou ≥10 convulsões clinicamente aparentes por mês, com alteração da consciência documentada por relatório confiável do sujeito, registros diários pessoais de convulsões e/ou por diários de convulsões fornecidos na triagem e verificado antes da entrada no estudo.
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, menstruadas, não eram cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (usando Beta-hCG) na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia do Estudo I antes da dosagem do medicamento. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter concordado com a abstinência, ter um parceiro estéril ou praticar contracepção de barreira dupla ou usar um contraceptivo aprovado pela FDA (por exemplo, métodos hormonais ou de barreira licenciados) por mais de 2 meses antes à visita de triagem e deve ter se comprometido com uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a participação no estudo.
6. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira sexual com potencial para engravidar devem ter concordado com a abstinência ou praticar controle de natalidade adequado durante o estudo, incluindo pelo menos 1 método de barreira, como preservativo, diafragma ou espermicida por mais de 2 meses antes da visita de triagem, e deve ter se comprometido com uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a participação no estudo. Além disso, os indivíduos do sexo masculino devem ter concordado em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a visita de acompanhamento.
7. Os indivíduos estavam atualmente recebendo pelo menos um medicamento antiepiléptico.
8. O pai do sujeito ou representante legalmente autorizado deve estar disposto e ser capaz de preencher o consentimento informado e a autorização da HIPAA. Os participantes devem estar dispostos a dar consentimento conforme exigido pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
9. O sujeito deve ter concordado em estar disponível ou o(s) pai(s) do sujeito ou representante(s) legalmente autorizado(s) devem ter concordado em que o sujeito esteja disponível tanto para os Períodos de Tratamento quanto para a Visita de Acompanhamento, e devem estar dispostos a cumprir todos os requisitos procedimentos do estudo e aderir a todos os requisitos do protocolo.
10. O sujeito ou os pais do sujeito ou representante legalmente autorizado devem ter sido capazes de compreender e ser informados sobre a natureza do estudo, conforme avaliado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

Sujeitos em potencial que atendem a qualquer um dos seguintes critérios foram excluídos da participação no estudo:

1. Indivíduos com um distúrbio neurológico progressivo, como um tumor cerebral, doença desmielinizante ou doença degenerativa do sistema nervoso central (SNC) que provavelmente progrediria nos 12 meses após a triagem.
2. Indivíduos com insuficiência respiratória (ou em risco de insuficiência respiratória) ou outra doença cardiorrespiratória grave com estado funcional Classe III ou IV da New York Heart Association, ou que necessitem de oxigênio suplementar.
3. Indivíduos do sexo feminino que estavam amamentando, tiveram um teste de gravidez sérico positivo (β-hCG) na triagem ou tiveram um teste de gravidez positivo na urina no Check-in para os períodos de tratamento.
4. Indivíduos com doença psiquiátrica que, no julgamento do Investigador, impediria a conclusão bem-sucedida do estudo do indivíduo.
5. Indivíduos com história recente de tentativa de suicídio (definida como uma tentativa ativa, interrompida ou abortada nos 5 anos anteriores) ou relataram ideação suicida nos 6 meses anteriores, conforme indicado por uma resposta positiva ("Sim") à Pergunta 4 ou à Pergunta 5 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia realizada na visita de triagem.
6. Indivíduos com histórico conhecido ou presença de qualquer doença ou condição hepática clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência hepática), renal/geniturinário (insuficiência renal, pedras nos rins), psiquiátrica, dermatológica ou hematológica, a menos que determinado como não clinicamente significativo pelo investigador ou pessoa designada e confirmado pelo Patrocinador por meio de comunicação por escrito antes da inscrição da disciplina. Os resultados laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos pelo investigador ou pessoa designada devem ser avaliados pelo investigador em consulta com o monitor médico.
7. Indivíduos com qualquer doença clinicamente significativa que não seja epilepsia dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo, conforme determinado pelo investigador.
8. Indivíduos com qualquer anormalidade física ou orgânica significativa ou outra condição que interfira na participação no estudo ou constitua um risco de segurança no julgamento do investigador.
9. Indivíduos com qualquer lesão significativa da cavidade oral ou procedimentos odontológicos ou profiláticos orais dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
10. Indivíduos com um intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para homens ou QTcF >470 ms para mulheres no ECG de triagem, a menos que determinado como não clinicamente significativo pelo investigador.

11. Indivíduos com resultado de teste positivo para qualquer uma das seguintes drogas de abuso:

    anfetaminas, cocaína, opiáceos, fenciclidina ou um teste de alcoolemia positivo. Indivíduos que testaram positivo para tetra-hidrocanabinol (THC) na triagem foram excluídos, a menos que o Investigador pudesse afirmar por escrito que o uso de um produto de maconha medicinal fazia parte do plano de tratamento do indivíduo, conforme recomendado por um médico para o tratamento de uma condição médica. Nesse caso, o sujeito deveria continuar com a triagem e o produto de maconha medicinal deveria ser registrado como um medicamento concomitante.

12. Indivíduos com histórico conhecido ou presença de qualquer um dos seguintes:

    1. Abuso ou dependência de substâncias (incluindo álcool) dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo
    2. Hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao diazepam, seus excipientes, fosfatos de sódio e/ou substâncias relacionadas, por exemplo, benzodiazepínicos
    3. Glaucoma (ângulo estreito aberto ou agudo)
    4. Reações alérgicas graves (por exemplo, reações anafiláticas, angioedema) ao produto experimental e excipientes
13. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico ou que receberam um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo ou 5 meias-vidas do medicamento experimental - o que for o período mais longo.
14. Indivíduos com presença de joias bucais, dentaduras, implantes orais, aparelhos ortodônticos ou piercings na boca ou na língua que, na opinião do investigador, provavelmente interfeririam na conclusão bem-sucedida do procedimento de dosagem.
15. Indivíduos com doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da triagem.
16. Indivíduos que não desejam ou são incapazes de tolerar coletas de sangue.
17. Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à dosagem; ou alimentos ou bebidas contendo toranja, carambola, laranjas de Sevilha e/ou pomelo, ou seus produtos derivados (por exemplo, suco de frutas) dentro de 10 dias antes da administração do medicamento em estudo.
18. Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo (CYP) 450 (por exemplo, cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem ou antivirais do HIV) e fortes indutores de enzimas CYP (por exemplo, glicocorticóides, erva de São João ou rifampicina), nos 30 dias anteriores à administração do medicamento em estudo. (Barbitúricos, carbamazepina, fenitoína e outras drogas antiepilépticas modificadoras de enzimas (DAEs) que eram clinicamente necessárias eram permitidas.)
19. Uso de quaisquer inibidores da monoamina oxidase (MAO) (por exemplo, fenelzina, tranilcipromina) e/ou fenotiazinas (clorpromazina) dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
20. Funcionário ou parente imediato de um funcionário da Aquestive Therapeutics, qualquer uma de suas afiliadas ou parceiras, ou da Syneos Health.