Estudio de farmacocinética y seguridad de película bucal de diazepam (DBF) en sujetos pediátricos con epilepsia

Criterios de inclusión:

Los sujetos potenciales que cumplan con todos los siguientes criterios pueden ser incluidos en el estudio:

1. Los sujetos tienen un diagnóstico clínico de epilepsia (convulsiones GTC o convulsiones focales con alteración de la conciencia) y fueron programados para su ingreso en una Unidad de Monitoreo de Epilepsia (EMU), Centro de Investigación Clínica General (GCRC) o un centro similar para su evaluación.
2. Sujetos masculinos y femeninos entre 2 y 16 años de edad, ambos inclusive.
3. Los sujetos tenían un peso corporal de al menos 6 kg y menor o igual a 111 kg.
4. Los sujetos tuvieron una frecuencia promedio de al menos 1 convulsión clínicamente aparente cada 3 días o ≥10 convulsiones clínicamente aparentes por mes, con alteración de la conciencia documentada por un informe confiable del sujeto, registros personales del diario de convulsiones y/o por diarios de convulsiones entregados en la selección y verificado antes del ingreso al estudio.
5. Las mujeres en edad fértil (es decir, que tenían períodos, no eran estériles quirúrgicamente) debían haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa (usando Beta-hCG) en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el día del estudio I antes de la dosificación del fármaco. Las mujeres en edad fértil deben haber accedido a la abstinencia, haber tenido una pareja que era estéril, o haber estado practicando la anticoncepción de doble barrera o haber estado usando un anticonceptivo aprobado por la FDA (p. ej., métodos hormonales o de barrera autorizados) durante más de 2 meses antes a la visita de selección, y debe haberse comprometido a una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio.
6. Los sujetos masculinos con una pareja sexual femenina en edad fértil deben haber aceptado la abstinencia o practicar un control de la natalidad adecuado durante el estudio, incluido al menos 1 método de barrera como condón, diafragma o espermicida durante más de 2 meses antes de la visita de selección. y debe haberse comprometido a una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la participación en el estudio. Además, los sujetos masculinos deben haber aceptado no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la visita de seguimiento.
7. Los sujetos estaban recibiendo actualmente al menos un medicamento antiepiléptico.
8. El padre o representante legalmente autorizado del sujeto debe haber estado dispuesto y ser capaz de completar el consentimiento informado y la autorización de HIPAA. Los sujetos deben haber estado dispuestos a dar su consentimiento según lo requiera la Junta de Revisión Institucional (IRB).
9. El sujeto debe haber aceptado estar disponible o los padres del sujeto o los representantes legalmente autorizados deben haber aceptado que el sujeto esté disponible tanto para los Períodos de tratamiento como para la Visita de seguimiento, y debe haber estado dispuesto a cumplir con todos los requisitos. estudiar los procedimientos y adherirse a todos los requisitos del protocolo.
10. El sujeto o los padres del sujeto o los representantes legalmente autorizados deben haber podido comprender y estar informados de la naturaleza del estudio, según la evaluación del investigador.

Criterio de exclusión:

Los sujetos potenciales que cumplieron con cualquiera de los siguientes criterios fueron excluidos de participar en el estudio:

1. Sujetos con un trastorno neurológico progresivo, como un tumor cerebral, una enfermedad desmielinizante o una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central (SNC) que probablemente progresará en los 12 meses posteriores a la selección.
2. Sujetos con insuficiencia respiratoria (o en riesgo de insuficiencia respiratoria) u otra enfermedad cardiorrespiratoria grave con estado funcional de clase III o IV de la New York Heart Association, o que requirieron oxígeno suplementario.
3. Sujetos femeninos que estaban amamantando, tuvieron una prueba de embarazo en suero (β-hCG) positiva en la selección, o tuvieron una prueba de embarazo en orina positiva en el Check-in para los períodos de tratamiento.
4. Sujetos con enfermedades psiquiátricas que, a juicio del investigador, impedirían que el sujeto completara con éxito el estudio.
5. Sujetos con antecedentes recientes de intento de suicidio (definido como un intento activo, interrumpido o abortado en los 5 años anteriores) o que informaron ideación suicida en los 6 meses anteriores como lo indica una respuesta positiva ("Sí") a la Pregunta 4 o a la Pregunta 5 de la Escala de Evaluación de la Gravedad del Suicidio de Columbia realizada en la visita de selección.
6. Sujetos con antecedentes conocidos o presencia de cualquier enfermedad o afección hepática (p. ej., insuficiencia hepática), renal/genitourinaria (insuficiencia renal, cálculos renales), psiquiátrica, dermatológica o hematológica clínicamente significativa, a menos que el investigador o la persona designada determine que no es clínicamente significativa y confirmado por el Patrocinador a través de una comunicación escrita antes de la inscripción del sujeto. Los resultados de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos por el investigador o su designado debían ser evaluados por el investigador en consulta con el monitor médico.
7. Sujetos con cualquier enfermedad clínicamente significativa distinta de la epilepsia dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, según lo determine el investigador.
8. Sujetos con cualquier anormalidad física u orgánica significativa u otra condición que pudiera interferir con la participación en el estudio o constituir un riesgo de seguridad a juicio del Investigador.
9. Sujetos con cualquier lesión significativa de la cavidad oral o sometidos a procedimientos dentales o profilácticos orales dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
10. Sujetos con un intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para hombres o QTcF >470 ms para mujeres en el ECG de detección, a menos que el investigador determine que no es clínicamente significativo.

11. Sujetos con un resultado positivo en la prueba para cualquiera de las siguientes drogas de abuso:

    anfetaminas, cocaína, opiáceos, fenciclidina o una prueba positiva de alcohol en aliento. Los sujetos que dieron positivo para tetrahidrocannabinol (THC) en la selección fueron excluidos a menos que el investigador pudiera afirmar por escrito que el uso de un producto de marihuana medicinal era parte del plan de tratamiento del sujeto recomendado por un médico para el tratamiento de una condición médica. En tal caso, se permitiría que el sujeto continuara con la evaluación y el producto de marihuana medicinal se registraría como medicación concomitante.

12. Sujetos con antecedentes conocidos o presencia de cualquiera de los siguientes:

    1. Abuso o dependencia de sustancias (incluido el alcohol) en el año anterior a la primera administración del fármaco del estudio
    2. Hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al diazepam, sus excipientes, fosfatos de sodio y/o sustancias relacionadas, por ejemplo, benzodiazepinas
    3. Glaucoma (ángulo estrecho abierto o agudo)
    4. Reacciones alérgicas graves (p. ej., reacciones anafilácticas, angioedema) al producto en investigación y a los excipientes
13. Sujetos que habían participado en otro ensayo clínico o que habían recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que fuera mayor.
14. Sujetos con presencia de joyas en la boca, dentaduras postizas, implantes orales, aparatos ortopédicos o perforaciones en la boca o la lengua que, en opinión del investigador, podrían haber interferido con la finalización exitosa del procedimiento de dosificación.
15. Sujetos con una donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la selección.
16. Sujetos que no quieren o no pueden tolerar extracciones de sangre.
17. Consumo de alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación; o alimentos o bebidas que contengan toronja, carambola, naranja amarga y/o pomelo, o sus productos derivados (p. ej., jugo de frutas) dentro de los 10 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
18. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo (CYP) 450 (p. ej., cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem o antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (p. ej., glucocorticoides, hierba de San Juan o rifampicina), en los 30 días previos a la administración del fármaco del estudio. (Se permitieron los barbitúricos, la carbamazepina, la fenitoína y otros medicamentos antiepilépticos modificadores de enzimas (AED) que eran médicamente necesarios).
19. Uso de cualquier inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) (p. ej., fenelzina, tranilcipromina) y/o fenotiazinas (clorpromazina) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
20. Empleado o familiar inmediato de un empleado de Aquestive Therapeutics, cualquiera de sus afiliados o socios, o Syneos Health.