A diazepam bukkális film (DBF) farmakokinetikai és biztonságossági vizsgálata epilepsziás gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

A következő kritériumok mindegyikének megfelelő potenciális alanyok bevonhatók a vizsgálatba:

1. Az alanyok klinikai diagnózisa epilepszia (GTC-rohamok vagy fokális görcsrohamok csökkent tudatossággal), és az epilepszia-megfigyelő egységbe (EMU), az Általános Klinikai Kutatóközpontba (GCRC) vagy hasonló intézménybe való felvételüket tervezték.
2. 2 és 16 év közötti férfi és női alanyok.
3. Az alanyok testtömege legalább 6 kg, de legfeljebb 111 kg volt.
4. Az alanyok átlagos gyakorisága legalább 1 klinikailag látszólagos roham volt 3 naponta, vagy ≥ 10 klinikailag látszólagos roham havonta, tudatváltozással, amelyet megbízható alany jelentés, személyes rohamnapló és/vagy a szűréskor kiadott rohamnaplók dokumentáltak. a tanulmányba való belépés előtt ellenőrizni kell.
5. A fogamzóképes korú női alanyok (azaz menstruáltak, nem voltak műtétileg sterilek) negatív szérum terhességi tesztet (béta-hCG-t használva) kellett volna a szűréskor, és negatív vizelet terhességi tesztet az I. vizsgálati napon a gyógyszer adagolása előtt. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük az absztinenciába, olyan partnerük volt, aki steril volt, vagy kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmaztak, vagy az FDA által jóváhagyott fogamzásgátlót (pl. engedélyezett hormonális vagy barrier módszert) használtak több mint 2 hónapja szűrővizsgálatra, és el kell köteleznie magát a fogamzásgátlás elfogadható formája mellett a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatban való részvételt követő 30 napig.
6. A fogamzóképes női szexuális partnerrel rendelkező férfi alanyoknak a vizsgálat során több mint 2 hónapig bele kell állniuk az absztinenciába vagy megfelelő fogamzásgátlásba, beleértve legalább 1 gát módszert, például óvszert, rekeszizom vagy spermicid használatát, és el kell köteleznie magát a születésszabályozás elfogadható formája mellett a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatban való részvételt követő 30 napig. Ezenkívül a férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és az utánkövetési látogatás után 90 napig.
7. Az alanyok jelenleg legalább egy epilepszia elleni gyógyszert kaptak.
8. Az alany szülőjének vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének hajlandónak és képesnek kell lennie a tájékozott hozzájárulás és a HIPAA engedély megadására. Az alanyoknak hajlandónak kellett lenniük az Institutional Review Board (IRB) által megkövetelt hozzájárulás megadására.
9. Az alanynak bele kell egyeznie, hogy elérhető legyen, vagy a vizsgálati alany szülőjének (szülőinek) vagy törvényes képviselőinek bele kell egyeznie, hogy az alany elérhető legyen mind a kezelési időszakokra, mind a nyomon követési látogatásra, és hajlandónak kell lenniük minden előírásnak megfelelni. tanulmányozza az eljárásokat, és tartsa be a protokoll összes követelményét.
10. Az alany vagy alany szülőjének/szülőinek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőinek képesnek kell lenniük megérteni és tájékoztatni kell a vizsgálat természetét, ahogyan azt a vizsgáló értékelte.

Kizárási kritériumok:

A következő kritériumok bármelyikének megfelelő potenciális alanyokat kizárták a vizsgálatból:

1. Progresszív neurológiai rendellenességben szenvedő alanyok, mint például agydaganat, demielinizációs betegség vagy degeneratív központi idegrendszeri (CNS) betegség, amely a szűrést követő 12 hónapban valószínűleg előrehaladt.
2. Légzési elégtelenségben szenvedő (vagy légzési elégtelenség kockázatának kitett) vagy más súlyos szív- és légzőszervi betegségben szenvedő alanyok, akiknek a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú funkcionális állapota van, vagy akiknek kiegészítő oxigénre volt szükségük.
3. Női alanyok, akik szoptattak, pozitív szérum terhességi tesztet (β-hCG) mutattak a szűréskor, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak be a kezelési időszakokra történő bejelentkezéskor.
4. Pszichiátriai betegségben szenvedő alanyok, amelyek a nyomozó megítélése szerint megakadályoznák a vizsgálat sikeres befejezését.
5. Azok az alanyok, akiknek a közelmúltban előfordult öngyilkossági kísérlete (meghatározása szerint aktív, megszakított vagy megszakított kísérlet az elmúlt 5 évben), vagy öngyilkossági gondolatokról számoltak be az elmúlt 6 hónapban, amit a 4. kérdésre vagy a kérdésre adott pozitív válasz ("Igen") jelez. A Columbia-Suicide Severity Rating Scale 5. pontja a szűrési látogatáson történt.
6. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlétében klinikailag jelentős máj (pl. májkárosodás), vese-/urogenitális (vesekárosodás, vesekő), pszichiátriai, bőrgyógyászati ​​vagy hematológiai betegség vagy állapot ismert, kivéve, ha a vizsgáló vagy a megbízott ezt klinikailag nem jelentősnek minősítette. és a szponzor a tantárgyfelvétel előtt írásban megerősíti. A vizsgáló vagy megbízott által klinikailag jelentősnek ítélt kóros laboratóriumi eredményeket a vizsgálónak az orvosi monitorral egyeztetve értékelnie kell.
7. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül klinikailag jelentős betegségben szenvednek, kivéve az epilepsziát, a vizsgáló meghatározása szerint.
8. Olyan alanyok, akiknek bármilyen jelentős fizikai vagy szervi rendellenessége vagy egyéb olyan állapota van, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt, vagy biztonsági kockázatot jelent a Vizsgáló megítélése szerint.
9. Olyan alanyok, akiknél a szájüreg jelentős elváltozása van, vagy szájon át profilaktikus vagy fogászati ​​beavatkozáson esett át a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
10. Olyan alanyok, akiknél a Fridericia-képlettel korrigált QT-intervallum (QTcF) >450 ms férfiaknál vagy QTcF >470 ms nőknél az EKG szűrésen, hacsak a vizsgáló nem állapította meg klinikailag szignifikánsnak.

11. Azok az alanyok, akiknél a következő kábítószerrel való visszaélések bármelyikére pozitív teszteredmény született:

    amfetaminok, kokain, opiátok, fenciklidin vagy pozitív lehelet alkoholteszt. Azokat az alanyokat, akiknél pozitív lett a tetrahidrokannabinol (THC) a szűrés során, kizárták, hacsak a vizsgáló nem tudta írásban megerősíteni, hogy egy orvosi marihuánatermék használata része volt az alany kezelési tervének, ahogyan azt egy orvos egy egészségügyi állapot kezelésére javasolta. Ebben az esetben az alany folytathatta a szűrést, és az orvosi marihuánakészítményt egyidejű gyógyszerként kellett nyilvántartani.

12. Alanyok, akiknek ismert története vagy jelenléte a következők bármelyike:

    1. Kábítószerrel való visszaélés vagy függőség (beleértve az alkoholt is) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 éven belül
    2. Túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció diazepammal, segédanyagaival, nátrium-foszfátokkal és/vagy rokon anyagokkal, például benzodiazepinekkel szemben
    3. Glaukóma (nyílt vagy akut szűk szög)
    4. Súlyos allergiás reakciók (pl. anafilaxiás reakciók, angioödéma) a vizsgálati készítményre és a segédanyagokra
13. Azok az alanyok, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban, vagy akik a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idején belül vizsgálati gyógyszert kaptak – attól függően, hogy melyik volt hosszabb.
14. Azon alanyok, akiknek szájában vagy nyelvében olyan szájékszerek, fogsorok, szájimplantátumok, fogszabályzók vagy piercingek találhatók, amelyek a vizsgálatot végző véleménye szerint valószínűleg akadályozták volna az adagolási eljárás sikeres befejezését.
15. Olyan alanyok, akik a szűrést megelőző 30 napon belül vért vagy plazmát adtak.
16. Azok az alanyok, akik nem hajlandók vagy nem képesek elviselni a vérvételt.
17. Alkohol fogyasztása az adagolás előtt 48 órán belül; vagy grapefruitot, csillaggyümölcsöt, sevillai narancsot és/vagy pomelót, vagy ezekből származó termékeket (például gyümölcslevet) tartalmazó ételeket vagy italokat a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 10 napon belül.
18. Bármilyen enzimmódosító gyógyszer alkalmazása, beleértve a citokróm (CYP) 450 enzimek erős inhibitorait (például cimetidint, fluoxetint, kinidint, eritromicint, ciprofloxacint, flukonazolt, ketokonazolt, diltiazemet vagy HIV vírusellenes szereket), valamint erős CYP enziminduktorokat. glükokortikoidok, orbáncfű vagy rifampicin), a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napban. (A barbiturátok, a karbamazepin, a fenitoin és más, orvosilag szükséges enzimmódosító antiepileptikus szerek (AED) megengedettek voltak.)
19. Bármely monoamin-oxidáz (MAO) gátló (például fenelzin, tranilcipromin) és/vagy fenotiazinok (klórpromazin) alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
20. Az Aquestive Therapeutics, bármely leányvállalata vagy partnere vagy a Syneos Health alkalmazottja vagy közvetlen hozzátartozója.