TG02在高龄初诊或成年复发间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤患者中的研究 (STEAM)
TG02 在老年新诊断或成年复发间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤患者中的研究：Ib 期研究
这是一项三平行队列、开放标记、非随机、多中心研究。
所有三个队列都将独立注册。
研究概览
详细说明
A 组将由新诊断的老年 IDH1R132H 非突变和 MGMT 启动子未甲基化间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤患者组成，他们将接受 TG02 和 RT。
B 组将由新诊断的老年 IDH1R132H 非突变和 MGMT 启动子甲基化间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤患者组成，他们将接受 TG02 和替莫唑胺。
对于 A 组和 B 组，研究中将有经典的 3+3 剂量递增和扩展阶段。 A 组最多 24 名可评估患者，B 组最多 12 名可评估患者（A 组和 B 组最多 36 名可评估患者）。
C 组患者将由最初诊断为 IDH1R132H 非突变间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤的患者组成，这些患者在 TMZ/RT-->TMZ 治疗后首次复发时将接受 TG02。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- Universitaetskliniken der Uni Wien - Universitaetsklinikum Wien - AKH uniklinieken
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Bonn、德国、53205
- Universitaetsklinikum Bonn
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Frankfurt、德国、60528
- Klinikum Der J.W. Goethe Universitaet-Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
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Heidelberg、德国、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
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Regensburg、德国、93053
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
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Bron、法国、69677
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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Lille、法国
- CHRU de Lille
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Marseille、法国、13385
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
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Zurich、瑞士、8091
- Universitaetsspital Zürich
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Rotterdam、荷兰、3015
- Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
A 组和 B 组的细节
- 新诊断的胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤，通过免疫组织化学进行局部评估的 IDH1R132H 非突变体，FFPE 组织可用于中央 MGMT 测试和可选的生物标志物研究（将根据中央评估的 MGMT 结果进行治疗分配）
- 肿瘤减瘤手术，包括部分切除术
- 研究者认为年龄 > 65 岁且不符合联合治疗 (TMZ/RT→TMZ) 的资格
- 没有先前的放疗与本研究中计划的放疗有重叠的辐射野（A 组）
- 术前未对胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤进行过治疗
- TG02 首次给药前 14 天内的脑 MRI 检查
C组的细节
- IDH1R132H-非突变型胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤首次复发时可从第一次手术获得组织。 [根据 2016 年 WHO 分类，在诊断时年龄大于 55 岁且组织学诊断为胶质母细胞瘤、没有先前存在的低级别胶质瘤且肿瘤位置非中线的患者中，IDH1R132H 的免疫组织化学阴性足以分类为胶质母细胞瘤。 在弥漫性胶质瘤的所有其他情况下，缺乏 IDH1R132H 免疫阳性后应进行 IDH1 和 IDH2 测序，以检测或排除其他不太常见的 IDH 突变。]
- 进展时或 TG02 首次给药前 14 天的脑部 MRI 以及进展诊断前最后一次脑部 MRI 的可用性，以上传到 EORTC 成像平台以进行进展的事后集中审查
- 初始治疗放疗结束后 3 个月以上复发的诊断
- 打算接受标准 TMZ/RT → TMZ 初始治疗（至少给予一剂 TMZ；不允许单独放疗或单独化疗作为初始治疗）
- 一线治疗期间没有因毒性而停用 TMZ
- 在参加本研究之前，不允许放疗或立体定向放射外科治疗首次复发
- 患者可能因复发而接受了手术。 如果操作：
- 手术在 TG02 开始前至少 2 周完成，并且患者应该已经完全康复，经研究者评估。 完全康复的标准包括没有活动性术后感染、从医疗并发症中恢复（CTCAE 0 级和 1 级可接受）以及足够的液体和食物摄入能力
- 不需要手术后残留和可测量的疾病，但手术必须确认复发
- 应在 72 小时内提供术后 MRI；如果在注册前 2 周内进行，术后 MRI 可用作基线。 如果没有，则必须在注册前 2 周内进行基线 MRI
- 对于非手术患者：复发性疾病必须是至少一个二维可测量的对比增强病灶，通过 MRI 扫描具有清晰的边缘，最小直径为 10 毫米，在 2 个或更多相隔 5 毫米的轴向切片上可见，基于注册前 2 周内完成 MRI 扫描
- 年龄 ≥ 18 岁
所有团体
- 卡诺夫斯基绩效评分 (KPS) 为 60-100
- 从减瘤手术、术后感染和其他手术并发症（如果有）的影响中恢复（CTCAE 0 级和 1 级可接受）
- 首次服用 TG02 前 7 天内骨髓、肾和肝功能在以下范围内：
- 白细胞 ≥ 3 x109/升
- 主动降噪 ≥ 1.5x109/L
- 独立于输血的血小板计数 ≥ 100 x109/L
- 血红蛋白 ≥ 10 g/dl 或 ≥ 6.2 mmol/L
- 胆红素 ≤ 1.5 × ULN
- ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN
- Cockcroft-Gault 计算或测量的肌酐清除率≥ 30 mL/min
- 首次服用 TG02 前 7 天内未使用酶诱导抗癫痫药物 (EI-AED)
- 预期寿命 > 8 周
- 注册前 12 个月内无室性心律失常或症状性传导异常病史
- 入组前 6 个月内无充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级，见附录 C）、症状性缺血、常规干预无法控制或心肌梗死
- 没有 12 导联心电图显示 QTc 间期延长（男性：> 450 毫秒；女性：> 470 毫秒），尽管在注册时平衡电解质和/或停用任何药物（对应于 5 的时间段），但根据 Fridericia 校正公式计算半衰期）已知会延长 QTc 间期
- 没有已知的成像示踪剂或任何造影剂产品的禁忌症
- 无 MRI 禁忌症
- 没有并发的严重或不受控制的医学疾病（例如，活动性全身感染、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病），研究者认为这些疾病会危及患者的安全或损害患者完成研究的能力
- 没有已知的人类免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合征
- 既往无其他恶性肿瘤，除了在入组前 3 年以上以治愈为目的治疗的任何恶性肿瘤，或充分控制的局限性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌
- 没有孕妇。 育龄妇女 (WOCBP) 首次给药前 72 小时内血清或尿液妊娠试验阴性。 必须在第一次给药前至少 1 小时停止护理。
- 对于具有生殖潜力和 WOCBP 的男性，必须在整个研究期间和之后的 6 个月内采取充分的避孕措施。 对于这项研究，可接受的避孕方法包括可靠的宫内节育器或杀精子剂与屏障方法的结合。 激素形式的避孕措施（口服、植入或注射）只能与另一种高效的避孕措施结合使用，例如杀精子剂与屏障方法相结合
- 能够理解研究的要求，提供书面知情同意书和授权使用和披露受保护的健康信息，并同意遵守研究限制并返回进行所需的评估
- 服用口服药物的能力
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
- 在患者注册之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组 - TG02 + RT
患有 IDH1R132H 非突变体和 MGMT 启动子未甲基化间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤的老年患者将接受 TG02 和放射治疗。
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A 组和 B 组的初始队列将间歇性接受 200 mg TG02 联合 RT 或 TMZ。 如果在第一个队列中满足剂量决定标准，TG02 将增加至 250 mg。 C 组的初始队列将间歇性接受 250 mg 的单独 TG02。 如果可行，将继续使用该剂量，如果不能耐受，则减少至 200 或 150 毫克。
对于 A 组标准受累野大分割放疗，将以 39.9 Gy 的剂量进行 15 次 2.66 Gy 的放疗，持续 3 周
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实验性的：B 组 - TG02 + TMZ
IDH1R132H 非突变和 MGMT 启动子甲基化间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤的老年患者将接受 TG02 和替莫唑胺。
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A 组和 B 组的初始队列将间歇性接受 200 mg TG02 联合 RT 或 TMZ。 如果在第一个队列中满足剂量决定标准，TG02 将增加至 250 mg。 C 组的初始队列将间歇性接受 250 mg 的单独 TG02。 如果可行，将继续使用该剂量，如果不能耐受，则减少至 200 或 150 毫克。
对于 B 组，TMZ 将以标准的 28 天周期方案 (150-200 mg/m2) 给药 5 天。
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实验性的：C组——TG02
最初诊断为间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤的患者在 TMZ/RT --> TMZ 治疗后首次复发时将接受 TG02。
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A 组和 B 组的初始队列将间歇性接受 200 mg TG02 联合 RT 或 TMZ。 如果在第一个队列中满足剂量决定标准，TG02 将增加至 250 mg。 C 组的初始队列将间歇性接受 250 mg 的单独 TG02。 如果可行，将继续使用该剂量，如果不能耐受，则减少至 200 或 150 毫克。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量（MTD）
大体时间：从TG02治疗开始到确定每位参与者的最大耐受剂量（MTD），预计大多数参与者在首个28天周期内完成。
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EORTC-1608研究A组和B组的主要目标是确定TG02联合放疗（A组）或替莫唑胺（B组）治疗胶质母细胞瘤的最大耐受剂量（MTD）和推荐的II期剂量。
MTD是指在六名患者中不超过一人出现剂量限制性毒性（DLT）的最高剂量。
研究要求TG02和同步治疗的剂量强度达到75%。
该试验采用双队列设计，评估TG02联合大分割放疗用于未甲基化MGMT启动子患者，或联合替莫唑胺用于甲基化启动子患者。
剂量递增从100 mg TG02每周两次开始。
如果前三名患者未出现DLT，剂量将增加至150 mg。
如果一名患者出现DLT，则在同一剂量水平再入组三名患者。
如果未出现进一步DLT，则继续递增。
如果超过一名患者出现DLT，则停止递增，前一剂量水平即为MTD。
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从TG02治疗开始到确定每位参与者的最大耐受剂量（MTD），预计大多数参与者在首个28天周期内完成。
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6个月无进展生存期（PFS-6）的参与者百分比
大体时间：评估无进展生存期（PFS）的时间范围从知情同意之日开始，直至疾病进展或死亡。数据特别呈现了6个月时间点的结果。
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C组的主要终点是6个月无进展生存期（PFS-6），通过神经肿瘤学疗效评估（RANO）标准进行评估。
完全缓解（CR）定义为所有可测量和不可测量的增强病灶消失，并至少持续4周。
部分缓解（PR）要求所有可测量增强病灶的垂直直径乘积之和至少减少50%，并至少持续4周。
疾病稳定（SD）是指患者不符合CR、PR或进展标准，非增强病灶保持稳定，且皮质类固醇剂量相同或更低。
疾病进展（PD）定义为增强病灶的垂直直径乘积之和较基线或最佳疗效时最小测量值至少增加25%，T2/FLAIR病灶显著增加，出现任何新病灶，或出现明确且不可归因于其他原因的临床恶化。
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评估无进展生存期（PFS）的时间范围从知情同意之日开始，直至疾病进展或死亡。数据特别呈现了6个月时间点的结果。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：评估无进展生存期（PFS）的时间范围是从签署知情同意书之日起至疾病进展或死亡。PFS通过其中位时间点进行评估，即50%的患者经历了死亡的时间点。
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无进展生存期（PFS）是C组的次要终点。PFS定义为从知情同意之日起至根据神经肿瘤学疗效评估（RANO）标准（由研究者确定）确定的最早疾病进展日期或因疾病未进展而死亡之日的天数。
对于所有组别，将确定中位PFS。
PFS从治疗开始之日起测量，直至疾病进展或死亡日期（以先发生者为准）。
未发生进展或死亡的患者将在记录为存活且无进展的最后日期进行删失。
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评估无进展生存期（PFS）的时间范围是从签署知情同意书之日起至疾病进展或死亡。PFS通过其中位时间点进行评估，即50%的患者经历了死亡的时间点。
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总生存期（OS）
大体时间：评估总生存期（OS）的时间范围为从患者同意参与研究之日起至死亡日期或研究结束日期，以先发生者为准。总生存期通过其中位时间点进行评估，即50%的患者经历死亡的时间点。
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总生存期（OS）是C组的次要终点。OS定义为从知情同意之日起至因任何原因死亡之日的天数。
如果患者未死亡，则在最后一次记录为存活的日期对数据进行删失。
对于所有组别，确定了中位OS。
中位OS是从Kaplan-Meier OS曲线中提取的。
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评估总生存期（OS）的时间范围为从患者同意参与研究之日起至死亡日期或研究结束日期，以先发生者为准。总生存期通过其中位时间点进行评估，即50%的患者经历死亡的时间点。
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客观缓解
大体时间：评估疗效的时间范围是从TG02治疗开始至疾病进展或死亡。未在特定时间点评估，而是在整个研究期间持续评估。客观缓解率是根据观察到的最佳疗效确定的。
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客观缓解（OR）是C组的次要终点。对于减瘤术后可测量病灶的患者或复发手术后非手术患者，评估了最佳总体缓解分布（BOR）、客观缓解率（PR+CR）、完全缓解率和缓解持续时间（DOR）。
客观缓解率是指达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者比例，而完全缓解率是指达到CR的患者比例。
缓解持续时间（DOR）是指从首次记录到缓解（PR或CR）到疾病进展或死亡日期的时间，以先发生者为准。
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评估疗效的时间范围是从TG02治疗开始至疾病进展或死亡。未在特定时间点评估，而是在整个研究期间持续评估。客观缓解率是根据观察到的最佳疗效确定的。
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神经系统无进展生存期
大体时间：评估无进展生存期的时间范围从签署知情同意书之日起至疾病进展或死亡。无进展生存期通过中位值进行评估，即50%患者经历死亡的时间点。
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神经学无进展生存期（NPFS）是C组的次要终点。NPFS根据神经肿瘤学神经学评估（NANO）标准定义。
NPFS从入组日期起计算，直至首次神经学进展或死亡（以先发生者为准）的日期。
如果患者未经历神经学进展或死亡，则数据将在末次基线后神经学评估日期进行删失。
将确定中位NPFS。
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评估无进展生存期的时间范围从签署知情同意书之日起至疾病进展或死亡。无进展生存期通过中位值进行评估，即50%患者经历死亡的时间点。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emilie Le Rhun、CHRU de Lille
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月12日
初级完成 (实际的)
2022年5月5日
研究完成 (实际的)
2022年5月5日
研究注册日期
首次提交
2017年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月17日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月14日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EORTC-1608-BTG
- 2017-001029-42 (EudraCT编号)
- TG02-402 (其他标识符：Tragara Pharmaceuticals, Inc.)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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