A TG02 vizsgálata anaplasztikus asztrocitómában vagy glioblasztómában szenvedő idős, újonnan diagnosztizált vagy kiújult felnőtt betegeknél (STEAM)

Az A és B csoport sajátosságai

• Újonnan diagnosztizált glioblasztóma vagy anaplasztikus asztrocitóma, IDH1R132H-nem mutáns immunhisztokémiai vizsgálattal helyileg, FFPE-szövettel a központi MGMT-vizsgálathoz és az opcionális biomarker-vizsgálatokhoz (a kezelés kijelölése a központilag értékelt MGMT-eredmény alapján történik)
• Tumoreltávolító műtét, beleértve a részleges reszekciót
• 65 év feletti életkor, és a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas kombinációs terápiára (TMZ/RT→TMZ)
• Nincs előzetes RT a sugárzási mezők átfedésével a tanulmányban tervezett RT-vel (A csoport)
• A műtét előtt nem részesült glioblasztóma vagy anaplasztikus asztrocitóma kezelésében
• Agyi MRI a TG02 első adagja előtt 14 napon belül

A C csoport sajátosságai

• IDH1R132H-nem mutáns glioblasztóma vagy anaplasztikus asztrocitóma első kiújuláskor, az első műtét után elérhető szövettel. [A WHO 2016-os besorolása szerint azoknál a betegeknél, akik 55 évesnél idősebbek a diagnózis felállításakor, szövettani diagnózissal glioblasztóma, előzetesen alacsonyabb fokú gliómával és nem középvonali tumor lokalizációval, az IDH1R132H immunhisztokémiai negativitása elegendő a glioblasztóma besorolásához. A diffúz gliómák minden más esetben az IDH1R132H immunpozitivitás hiányát IDH1 és IDH2 szekvenálásnak kell követnie más kevésbé gyakori IDH mutációk kimutatása vagy kizárása érdekében.]
• Agyi MRI a progresszió időpontjában vagy 14 nappal a TG02 első dózisa előtt, és az utolsó agyi MRI elérhetősége a progresszió diagnózisa előtt az EORTC képalkotó platformra való feltöltéshez a progresszió utólagos központi felülvizsgálata céljából
• A kiújulás diagnosztizálása több mint 3 hónappal az RT befejezése után a kezdeti kezeléshez
• Szándékos kezelés standard TMZ/RT→TMZ-vel a kezdeti kezeléshez (legalább egy adag TMZ beadása; önmagában RT vagy önmagában kemoterápia kezdeti kezelésként nem megengedett)
• A TMZ-t nem kell abbahagyni toxicitás miatt az első vonalbeli kezelés során
• Nem engedélyezett RT vagy sztereotaktikus sugársebészet a vizsgálatba való felvétel előtti első kiújulás kezelésére.
• Lehetséges, hogy a beteget megműtötték a kiújulás miatt. Ha működik:
• a műtétet legalább 2 héttel a TG02 megkezdése előtt befejezték, és a betegeknek a vizsgáló értékelése szerint teljesen felépültnek kell lenniük. A teljes gyógyulás kritériumai közé tartozik az aktív posztoperatív fertőzés hiánya, az orvosi szövődményekből való felépülés (CTCAE 0 és 1 fokozat elfogadható), valamint a megfelelő folyadék- és táplálékfelvételi képesség
• A műtét után fennmaradó és mérhető betegség nem szükséges, de a műtétnek igazolnia kell a kiújulást
• a műtét utáni MRI-nek 72 órán belül elérhetőnek kell lennie; a műtét utáni MRI használható kiindulási értékként, ha a regisztrációt megelőző 2 héten belül elvégzik. Ha nem, akkor a regisztrációt megelőző 2 héten belül kiindulási MRI-t kell végezni
• Nem operált betegek esetében: a visszatérő betegségnek legalább egy kétdimenziósan mérhető kontrasztfokozó léziónak kell lennie MRI-vizsgálattal egyértelműen meghatározott szegélyekkel, legalább 10 mm átmérővel, amely 2 vagy több, egymástól 5 mm-re lévő axiális szeleten látható, MRI vizsgálat a regisztrációt megelőző 2 héten belül
• Életkor ≥ 18 év

Minden csoport

• Karnofsky Performance Score (KPS) 60-100
• Kigyógyult a debulking műtét, a posztoperatív fertőzés és a műtét egyéb szövődményeiből (ha vannak ilyenek) (CTCAE 0 és 1 fokozat elfogadható)
• Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció a következő tartományokban a TG02 első adagja előtt 7 napon belül:
• WBC ≥ 3 x 109/L
• ANC ≥ 1,5x109/L
• A vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l, a transzfúziótól függetlenül
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl vagy ≥ 6,2 mmol/L
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• ALT és AST ≤ 2,5 × ULN
• Cockcroft-Gault számított vagy mért kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
• Tilos enzimindukáló epilepszia elleni szerek (EI-AED) a TG02 első adagját megelőző 7 napon belül
• Várható élettartam > 8 hét
• A regisztrációt megelőző 12 hónapban nem fordult elő kamrai aritmia vagy tünetekkel járó vezetési rendellenesség
• Nincs pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III–IV. osztály, lásd a C függeléket), tüneti ischaemia, amelyet hagyományos beavatkozással nem kontrollált, vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Nincs 12 elvezetéses EKG megnyúlt QTc-intervallumtal (férfiak: > 450 ms; nők: > 470 ms), a Fridericia korrekciós képlet alapján számítva, annak ellenére, hogy a regisztrációkor kiegyensúlyozták az elektrolitokat és/vagy a gyógyszer abbahagyását (5 percnek megfelelő ideig) felezési idők), amelyek ismerten meghosszabbítják a QTc-szakaszt
• Nincs ismert ellenjavallat a képalkotó nyomjelzőnek vagy bármely kontrasztanyag terméknek
• Nincs MRI ellenjavallat
• Nincs olyan egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés, cukorbetegség, magas vérnyomás, koszorúér-betegség), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét
• Nem ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma
• Korábbi egyéb rosszindulatú daganatok nem fordultak elő, kivéve bármely korábbi rosszindulatú daganatot, amelyet több mint 3 évvel a beiratkozás előtt gyógyító szándékkal kezeltek, vagy megfelelően kontrollált, korlátozott bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot vagy in situ méhnyak karcinómát
• Nincs terhes nő. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt 72 órával az első adag beadását megelőzően fogamzóképes nőknél (WOCBP). A szoptatást az első adag beadása előtt legalább 1 órával fel kell függeszteni.
• Reproduktív képességű és WOCBP-vel rendelkező férfiak esetében megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és azt követően 6 hónapig. Ebben a vizsgálatban az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a megbízható méhen belüli eszköz vagy a spermicid és a barrier módszer kombinációja. A fogamzásgátlás hormonális formái (orális, beültethető vagy injekciós) csak akkor alkalmazhatók, ha kombinálják egy másik, rendkívül hatékony fogamzásgátlási formával, például egy spermiciddel és egy barrier módszerrel kombinálva.
• Képes megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyezést adni és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására és közzétételére, valamint beleegyezni a vizsgálati korlátozások betartásába és a szükséges értékelések visszaküldésébe.
• Orális gyógyszerszedés képessége
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
• A páciens regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.