退形成性星細胞腫または神経膠芽腫を有する高齢の新たに診断された患者または成人の再発患者におけるTG02の研究 (STEAM)
退形成性星細胞腫または神経膠芽腫を有する高齢の新たに診断された患者または成人の再発患者におけるTG02の研究：第Ib相研究
これは、3 つの並行コホート、非盲検、無作為化されていない、多施設研究です。
3 つのコホートはすべて独立して登録されます。
調査の概要
詳細な説明
グループAは、TG02およびRTを受けるIDH1R132H非変異体およびMGMTプロモーター非メチル化未分化星状細胞腫または神経膠芽腫の新たに診断された高齢患者で構成されます。
グループ B は、TG02 とテモゾロミドを投与される IDH1R132H 非変異体および MGMT プロモーター メチル化未分化星状細胞腫または神経膠芽腫の新たに診断された高齢患者で構成されます。
グループ A と B の両方について、従来の 3+3 の用量漸増と試験の拡大段階があります。 グループ A で合計 24 人の評価可能な患者、グループ B で合計最大 12 人の評価可能な患者 (グループ A と B で最大 36 人の評価可能な患者)。
グループCの患者は、IDH1R132H非変異性未分化星状細胞腫または神経膠芽腫と最初に診断された患者で構成されます TMZ / RT-> TMZ療法後の最初の再発でTG02を受ける。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Rotterdam、オランダ、3015
- Erasmus MC Cancer Institute - location Daniel den Hoed
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Vienna、オーストリア、1090
- Universitaetskliniken der Uni Wien - Universitaetsklinikum Wien - AKH uniklinieken
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Zurich、スイス、8091
- UniversitaetsSpital Zurich
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Bonn、ドイツ、53205
- Universitaetsklinikum Bonn
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Frankfurt、ドイツ、60528
- Klinikum Der J.W. Goethe Universitaet-Klinik und Poliklinik fur Neurochirurgie
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
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Bron、フランス、69677
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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Lille、フランス
- CHRU de Lille
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Marseille、フランス、13385
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
グループAとBの仕様
- -新たに診断された神経膠芽腫または未分化星状細胞腫、局所的に評価された免疫組織化学によるIDH1R132H非変異体、中央のMGMT検査およびオプションのバイオマーカー研究に利用可能なFFPE組織（中央で評価されたMGMTの結果に基づいて治療の割り当てが行われます）
- 部分切除を含む腫瘍減量手術
- -年齢> 65であり、併用療法（TMZ / RT→TMZ）の対象外と見なされる 治験責任医師の意見
- この研究で計画された放射線照射野と重複する事前放射線療法なし (グループ A)
- -手術前に神経膠芽腫または退形成性星細胞腫の前治療を受けていない
- TG02の初回投与前14日以内の脳MRI
グループCの仕様
- IDH1R132H 非変異性神経膠芽腫または未分化星状細胞腫で、最初の手術で得られた組織で最初に再発した患者。 [2016 年の WHO 分類によると、診断時の年齢が 55 歳以上で、組織学的に膠芽腫と診断され、低悪性度の神経膠腫がなく、正中線以外の腫瘍位置にある患者では、IDH1R132H の免疫組織化学的陰性は膠芽腫として分類するのに十分である。 びまん性神経膠腫の他のすべての例では、IDH1R132H免疫陽性の欠如に続いて、IDH1およびIDH2の配列決定を行い、他のあまり一般的でないIDH変異を検出または除外する必要があります.]
- 進行時またはTG02の初回投与の14日前の脳MRI、および進行の事後中央レビューのためのEORTC Imaging Platformへのアップロードのための進行診断前の最後の脳MRIの利用可能性
- 初回治療のRT終了後3ヶ月以上経過した再発診断
- 初期治療として標準的なTMZ/RT→TMZで治療する意向（TMZを1回以上投与。初期治療としてRT単独または化学療法単独は不可）
- 一次治療中の毒性によるTMZの中止なし
- この研究への登録前の最初の再発の治療には、RTまたは定位放射線手術は許可されていません
- 患者は再発のために手術を受けた可能性があります。 操作した場合:
- 手術はTG02の開始の少なくとも2週間前に完了し、治験責任医師の評価により患者は完全に回復しているはずです。 完全な回復の基準には、活動性の術後感染がないこと、医学的合併症からの回復（CTCAE グレード 0 および 1 を許容）、および十分な水分と食物の摂取能力が含まれます。
- 手術後の残存および測定可能な病変は必要ありませんが、手術により再発が確認されている必要があります
- 手術後の MRI は 72 時間以内に入手できる必要があります。手術後の MRI は、登録前 2 週間以内に実行された場合、ベースラインとして使用できます。 そうでない場合は、登録前 2 週間以内にベースライン MRI を実施する必要があります。
- 手術を受けていない患者の場合: 再発性疾患は、少なくとも 1 つの 2 次元的に測定可能なコントラスト増強病変であり、MRI スキャンによって明確に定義されたマージンを持ち、最小直径が 10 mm で、5 mm 離れた 2 つ以上の軸方向スライスで可視である必要があります。登録前2週間以内に行われたMRIスキャン
- 18歳以上
すべてのグループ
- Karnofsky Performance Score (KPS) の 60-100
- -減量手術、術後感染、および手術の他の合併症（ある場合）の影響から回復した（CTCAEグレード0および1を許容）
- -TG02の初回投与前7日以内に、以下の範囲内の適切な骨髄、腎および肝機能：
- WBC≧3×109/L
- ANC ≧ 1.5x109/L
- -輸血に関係なく、血小板数が100 x109 / L以上
- ヘモグロビン≧10g/dlまたは≧6.2mmol/L
- -ビリルビン≤1.5×ULN
- -ALTおよびAST≤2.5×ULN
- -Cockcroft-Gaultが計算または測定したクレアチニンクリアランスが30 mL /分以上
- -TG02の初回投与前7日以内に酵素誘導抗てんかん薬（EI-AED）を使用していない
- 平均余命 > 8週間
- -登録前の過去12か月間に心室性不整脈または症候性伝導異常の病歴がない
- -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIからIV、付録Cを参照）、症候性虚血、従来の介入では制御されていない、または登録前6か月以内の心筋梗塞はありません
- 登録時に電解質のバランスを取り、および/または薬物を中止したにもかかわらず（5に相当する期間）、フリデリシア補正式によって計算されるQTc間隔の延長（男性：> 450ミリ秒、女性：> 470ミリ秒）を伴う12誘導心電図なしQTc間隔を延長することが知られています
- -イメージングトレーサーまたは造影剤の製品に対する既知の禁忌はありません
- MRI禁忌なし
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性を損なう、または患者が研究を完了する能力を損なう、重度または制御不能な医学的疾患（例、活動性全身感染症、糖尿病、高血圧、冠動脈疾患）はありません
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症または後天性免疫不全症候群はありません
- -登録の3年以上前に根治目的で治療された以前の悪性腫瘍、または適切に制御された皮膚の限られた基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除いて、以前の他の悪性腫瘍はありません
- 妊婦はいません。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）の初回投与前72時間以内の血清または尿妊娠検査が陰性。 授乳は、最初の投与の少なくとも 1 時間前に中止する必要があります。
- 生殖能とWOCBPの男性の場合、研究全体およびその後6か月間、適切な避妊を使用する必要があります。 この研究では、許容される避妊方法には、信頼性の高い子宮内避妊器具またはバリア法と組み合わせた殺精子剤が含まれます。 避妊のホルモン形態（経口、埋め込み型、または注射型）は、バリア法と組み合わせた殺精子剤など、別の非常に効果的な避妊方法と組み合わせた場合にのみ使用できます。
- -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントと、保護された健康情報の使用と開示の承認を提供し、研究の制限を順守し、必要な評価に戻ることに同意する能力
- 経口薬を服用する能力
- 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- 患者登録の前に、ICH/GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A - TG02 + RT
TG02および放射線療法を受けるIDH1R132H非変異およびMGMTプロモーター非メチル化未分化星状細胞腫または神経膠芽腫の高齢患者。
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グループ A および B の最初のコホートは、RT または TMZ と組み合わせて断続的なスケジュールで 200 mg の TG02 を受け取ります。 最初のコホートで用量決定基準が満たされた場合、TG02 は 250 mg にエスカレートされます。 グループ C の最初のコホートは、断続的なスケジュールで 250 mg の TG02 のみを受け取ります。 可能であればこの用量で継続するか、忍容できない場合は 200 または 150 mg に減らします。
グループAの場合、標準的な関与するフィールドの少分割RTは、2.66 Gyの15分割で39.9 Gyで3週間投与されます
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実験的：グループ B - TG02 + TMZ
TG02およびテモゾロミドを投与されるIDH1R132H非変異体およびMGMTプロモーターメチル化未分化星状細胞腫または神経膠芽腫の高齢患者。
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グループ A および B の最初のコホートは、RT または TMZ と組み合わせて断続的なスケジュールで 200 mg の TG02 を受け取ります。 最初のコホートで用量決定基準が満たされた場合、TG02 は 250 mg にエスカレートされます。 グループ C の最初のコホートは、断続的なスケジュールで 250 mg の TG02 のみを受け取ります。 可能であればこの用量で継続するか、忍容できない場合は 200 または 150 mg に減らします。
グループBの場合、TMZは標準の28日サイクルレジメン（150〜200 mg / m2）で5日間投与されます。
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実験的：グループ C - TG02
TMZ/RT後の最初の再発時に未分化星状細胞腫または神経膠芽腫と最初に診断された患者 --> TG02を受けるTMZ療法。
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グループ A および B の最初のコホートは、RT または TMZ と組み合わせて断続的なスケジュールで 200 mg の TG02 を受け取ります。 最初のコホートで用量決定基準が満たされた場合、TG02 は 250 mg にエスカレートされます。 グループ C の最初のコホートは、断続的なスケジュールで 250 mg の TG02 のみを受け取ります。 可能であればこの用量で継続するか、忍容できない場合は 200 または 150 mg に減らします。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量（MTD）
時間枠：各参加者における最大耐用量（MTD）が決定されるまで（これはほとんどの参加者で最初の28日間サイクル内に発生すると予想される）のTG02治療開始から。
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EORTC-1608研究のグループAおよびBにおける主要な目的は、膠芽腫治療において、放射線療法（グループA）またはテモゾロミド（グループB）との併用時のTG02の最大耐用量（MTD）および推奨第II相用量を確立することです。
MTDは、6人の患者のうち1人以下が用量制限毒性（DLT）を経験する最高用量です。
本研究では、TG02および併用治療の75%の用量強度が必要です。
試験では、非メチル化MGMTプロモーターを有する患者における低分割放射線療法との併用、またはメチル化プロモーターを有する患者におけるテモゾロミドとの併用を評価するために、2コホートデザインを使用しています。
用量増加は、週2回100 mg TG02から開始されます。
最初の3人の患者でDLTが発生しない場合、用量は150 mgに増加します。
1人の患者がDLTを経験した場合、同じ用量でさらに3人が登録されます。
それ以上DLTが発生しない場合、増加が継続されます。
1人を超える患者がDLTを経験した場合、増加は停止し、前の用量がMTDとなります。
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各参加者における最大耐用量（MTD）が決定されるまで（これはほとんどの参加者で最初の28日間サイクル内に発生すると予想される）のTG02治療開始から。
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6か月時点での無増悪生存率（PFS-6）を維持した参加者の割合
時間枠：PFSの評価期間は、同意日から疾患の進行または死亡のいずれかまでの期間に及びます。データは特に6ヶ月時点について示されています。
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グループCの主要評価項目は、神経腫瘍学における治療効果評価基準（RANO基準）により評価される6ヶ月時点での無増悪生存期間（PFS-6）です。
完全奏効（CR）は、すべての造影可能および非造影可能病変が少なくとも4週間消失した状態と定義されます。
部分奏効（PR）は、すべての造影可能病変の垂直径積和が少なくとも4週間にわたり50%以上減少した状態を必要とします。
疾患安定（SD）は、患者がCR、PR、または増悪のいずれにも該当せず、非造影病変が同じまたはより低用量のコルチコステロイド投与下で安定している状態です。
疾患増悪（PD）は、ベースラインまたは最良反応時の最小測定値と比較して造影病変の垂直径積和が25%以上増加、T2/FLAIR病変の有意な増大、新規病変の出現、または他の原因に帰属できない明らかな臨床的悪化のいずれかと定義されます。
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PFSの評価期間は、同意日から疾患の進行または死亡のいずれかまでの期間に及びます。データは特に6ヶ月時点について示されています。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：PFSを評価する時間枠は、同意日から疾患の進行または死亡までの期間です。PFSは、患者の50％が死亡を経験した時点時間である中央値によって評価されました。
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無増悪生存期間（PFS）はグループCの副次的評価項目です。PFSは、インフォームドコンセント取得日から、Response Assessment in Neuro Oncology（RANO）基準に基づく（治験責任医師が判定した）初回疾患増悪日、または疾患増悪が認められない場合は死亡日までの日数と定義されます。
全グループにおいて、中央PFSが算出されます。 PFSは、治療開始日から疾患増悪日または死亡日のうち、いずれか早い方の日付まで測定されます。 疾患増悪または死亡が認められない患者は、生存かつ無増悪が確認された最終記録日で打ち切られます。 |
PFSを評価する時間枠は、同意日から疾患の進行または死亡までの期間です。PFSは、患者の50％が死亡を経験した時点時間である中央値によって評価されました。
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全生存期間（OS）
時間枠：OSを評価する期間は、同意時から死亡日または研究終了日のいずれか早い方までです。OSは、50％の患者が死亡を経験した時点の中央値によって評価されました。
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全生存期間（OS）はグループCの副次的エンドポイントです。OSは、同意から任意の原因による死亡日までの日数として定義されます。
患者が死亡していない場合、データは生存が確認された最終日に打ち切られました。
全グループにおいて、中央値OSが決定されました。
中央値OSはカプラン・マイヤーOS曲線から抽出されました。
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OSを評価する期間は、同意時から死亡日または研究終了日のいずれか早い方までです。OSは、50％の患者が死亡を経験した時点の中央値によって評価されました。
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客観的奏効
時間枠：治療反応を評価する時間枠は、TG02による治療開始から疾患進行または死亡までです。特定の時点で評価されたものではなく、研究全体を通して評価されました。OR率は観察された最良の反応に基づいて決定されます。
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客観的奏効（OR）はグループCの副次的エンドポイントである。腫瘍減量術後の測定可能疾患を有する患者、または再発手術後の測定可能疾患を有する非外科的患者において、最良全奏効分布（BOR）、客観的奏効率（PR+CR）、完全奏効率、および奏効持続期間（DOR）が評価された。
客観的奏効率とは部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を達成した患者の割合であり、完全奏効率はCRを達成した患者の割合である。
奏効持続期間（DOR）とは、最初に文書化された奏効（PRまたはCR）から疾患進行または死亡の日までの時間であり、いずれか早い方を指す。
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治療反応を評価する時間枠は、TG02による治療開始から疾患進行または死亡までです。特定の時点で評価されたものではなく、研究全体を通して評価されました。OR率は観察された最良の反応に基づいて決定されます。
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神経学的進行無増悪生存期間
時間枠：NPFSの評価期間は、同意日から疾患進行または死亡のいずれかまでの期間にわたる。NPFSは、患者の50％が死亡を経験した時点である中央値によって評価された。
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神経学的無増悪生存期間（NPFS）は、グループCの副次的エンドポイントです。NPFSは、神経腫瘍学における神経学的評価（NANO）基準に基づいて定義されます。
NPFSは、試験への登録日から初めての神経学的進行または死亡のいずれか早い方の日付まで測定されます。
患者が神経学的進行または死亡を経験しなかった場合、データは最終ベースライン後神経学的評価の日付で打ち切られます。
NPFSの中央値が決定されます。
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NPFSの評価期間は、同意日から疾患進行または死亡のいずれかまでの期間にわたる。NPFSは、患者の50％が死亡を経験した時点である中央値によって評価された。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Emilie Le Rhun、CHRU de Lille
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月12日
一次修了 (実際)
2022年5月5日
研究の完了 (実際)
2022年5月5日
試験登録日
最初に提出
2017年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月17日
最初の投稿 (実際)
2017年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-1608-BTG
- 2017-001029-42 (EudraCT番号)
- TG02-402 (その他の識別子：Tragara Pharmaceuticals, Inc.)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
TG02の臨床試験
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National Cancer Institute (NCI)終了しました膠芽腫 | 星細胞腫 | 脳腫瘍 | 膠肉腫 | 星状膠腫アメリカ
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Targovax ASA終了しました
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Tragara Pharmaceuticals, Inc.完了