Estudio de TG02 en pacientes ancianos recién diagnosticados o adultos en recaída con astrocitoma anaplásico o glioblastoma (STEAM)

Específicos para los grupos A y B

• Glioblastoma o astrocitoma anaplásico recién diagnosticado, IDH1R132H no mutante por inmunohistoquímica evaluado localmente, con tejido FFPE disponible para pruebas de MGMT central y estudios de biomarcadores opcionales (la asignación del tratamiento se realizará en función del resultado de MGMT evaluado centralmente)
• Cirugía de reducción tumoral, incluida la resección parcial
• Edad > 65 años y considerados no aptos para el tratamiento combinado (TMZ/RT→TMZ) en opinión del investigador
• Sin RT previa con superposición de campos de radiación con la RT planificada en este estudio (Grupo A)
• Sin tratamiento previo para glioblastoma o astrocitoma anaplásico antes de la cirugía
• Resonancia magnética cerebral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de TG02

Especificaciones para el grupo C

• Glioblastoma no mutante IDH1R132H o astrocitoma anaplásico en la primera recaída con tejido disponible de la primera cirugía. [Según la clasificación de la OMS de 2016, en pacientes mayores de 55 años en el momento del diagnóstico con un diagnóstico histológico de glioblastoma, sin un glioma de grado inferior preexistente y con una ubicación del tumor fuera de la línea media, la negatividad inmunohistoquímica para IDH1R132H es suficiente para la clasificación como glioblastoma. En todos los demás casos de gliomas difusos, la falta de inmunopositividad para IDH1R132H debe ser seguida por la secuenciación de IDH1 e IDH2 para detectar o excluir otras mutaciones de IDH menos comunes.]
• Resonancia magnética cerebral en el momento de la progresión o 14 días antes de la primera dosis de TG02 y disponibilidad de la última resonancia magnética cerebral antes del diagnóstico de progresión para cargarla en la plataforma de imágenes de la EORTC para una revisión central post-hoc de la progresión
• Diagnóstico de recurrencia más de 3 meses después de finalizar la RT para el tratamiento inicial
• Intención de ser tratado con TMZ/RT→TMZ estándar para el tratamiento inicial (al menos una dosis de TMZ administrada; RT sola o quimioterapia sola como tratamiento inicial no están permitidas)
• Sin interrupción de TMZ por toxicidad durante el tratamiento de primera línea
• No se permite RT o radiocirugía estereotáctica para el tratamiento de la primera recurrencia antes de la inscripción en este estudio.
• El paciente puede haber sido operado por recurrencia. Si se opera:
• la cirugía se completó al menos 2 semanas antes del inicio de TG02 y los pacientes deberían haberse recuperado por completo según la evaluación del investigador. Los criterios para la recuperación total incluyen ausencia de infección posoperatoria activa, recuperación de complicaciones médicas (grados CTCAE 0 y 1 aceptables) y capacidad para la ingesta adecuada de líquidos y alimentos.
• No se requiere enfermedad residual y medible después de la cirugía, pero la cirugía debe haber confirmado la recurrencia.
• una resonancia magnética posoperatoria debe estar disponible dentro de las 72 horas; la resonancia magnética posterior a la cirugía se puede usar como referencia si se realiza dentro de las 2 semanas anteriores al registro. De lo contrario, se debe realizar una resonancia magnética de referencia dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
• Para pacientes no operados: la enfermedad recurrente debe ser al menos una lesión realzada con contraste medible bidimensionalmente con márgenes claramente definidos por resonancia magnética, con diámetros mínimos de 10 mm, visible en 2 o más cortes axiales separados por 5 mm, según un Resonancia magnética realizada dentro de las 2 semanas anteriores al registro
• Edad ≥ 18 años

Todos los grupos

• Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) de 60-100
• Recuperado de los efectos de la cirugía citorreductora, infección posoperatoria y otras complicaciones de la cirugía (si las hubiera) (CTCAE grado 0 y 1 aceptable)
• Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática dentro de los siguientes rangos dentro de los 7 días antes de la primera dosis de TG02:
• WBC ≥ 3 x109/L
• RAN ≥ 1,5x109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L independiente de la transfusión
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl o ≥ 6,2 mmol/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
• ALT y AST ≤ 2,5 × LSN
• Depuración de creatinina calculada o medida por Cockcroft-Gault de ≥ 30 ml/min
• No uso de medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EI-AED) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de TG02
• Esperanza de vida > 8 semanas
• Sin antecedentes de arritmia ventricular o anomalía de conducción sintomática en los últimos 12 meses antes del registro
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association, consulte el Apéndice C), isquemia sintomática, no controlada por intervención convencional o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Ningún ECG de 12 derivaciones con un intervalo QTc prolongado (hombres: > 450 ms; mujeres: > 470 ms) según lo calculado por la fórmula de corrección de Fridericia a pesar de equilibrar los electrolitos al momento del registro y/o descontinuar cualquier medicamento (por un período de tiempo correspondiente a 5 vidas medias) que se sabe que prolongan el intervalo QTc
• No se conocen contraindicaciones para el trazador de imágenes o cualquier producto de medios de contraste
• Sin contraindicaciones de resonancia magnética
• Ninguna enfermedad médica grave o no controlada concurrente (p. ej., infección sistémica activa, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Sin infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Sin otras neoplasias malignas previas, a excepción de cualquier neoplasia maligna previa que haya sido tratada con intención curativa más de 3 años antes de la inscripción, o carcinoma de células basales limitado de la piel, carcinoma escamoso de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente controlado.
• Ninguna mujer embarazada. Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis para mujeres en edad fértil (WOCBP). La lactancia debe interrumpirse al menos 1 hora antes de la primera dosis.
• Para hombres con potencial reproductivo y WOCBP, se debe usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores. Para este estudio, los métodos anticonceptivos aceptables incluyen un dispositivo intrauterino confiable o un espermicida en combinación con un método de barrera. Las formas hormonales de control de la natalidad (orales, implantables o inyectables) solo se pueden usar si se combinan con otra forma altamente eficaz de control de la natalidad, como un espermicida combinado con un método de barrera.
• Capacidad para comprender los requisitos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de uso y divulgación de información de salud protegida, y aceptar cumplir con las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
• Antes del registro del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.