TG02-tutkimus iäkkäillä äskettäin diagnosoiduilla tai uusiutuneilla aikuispotilailla, joilla on anaplastinen astrosytooma tai glioblastooma (STEAM)

Ryhmien A ja B tiedot

• Äskettäin diagnosoitu glioblastooma tai anaplastinen astrosytooma, IDH1R132H-mutantti immunohistokemiallisesti arvioituna paikallisesti, FFPE-kudos saatavilla keskus-MGMT-testaukseen ja valinnaisiin biomarkkeritutkimuksiin (hoidon jakaminen tehdään keskitetysti arvioidun MGMT-tuloksen perusteella)
• Kasvainleikkaus, mukaan lukien osittainen resektio
• Ikä > 65 ja tutkijan mielestä ei kelpaa yhdistelmähoitoon (TMZ/RT→TMZ)
• Ei aikaisempaa RT:tä, jossa säteilykentät ovat päällekkäisiä tämän tutkimuksen suunnitellun RT:n kanssa (ryhmä A)
• Ei aikaisempaa hoitoa glioblastoomaan tai anaplastiseen astrosytoomaan ennen leikkausta
• Aivojen MRI 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä TG02-annosta

Ryhmän C erityispiirteet

• IDH1R132H-mutantti glioblastooma tai anaplastinen astrosytooma ensimmäisellä relapsikerralla, kun kudosta oli saatavilla ensimmäisestä leikkauksesta. [Vuoden 2016 WHO-luokituksen mukaan yli 55-vuotiailla potilailla diagnoosin yhteydessä, joilla on histologinen diagnoosi glioblastoomasta, joilla ei ole aiempaa heikomman asteen glioomaa ja joilla ei ole keskiviivan kasvaimen sijainti, IDH1R132H:n immunohistokemiallinen negatiivisuus riittää luokitteluun glioblastoomaksi. Kaikissa muissa diffuusi glioomitapauksissa IDH1R132H-immunopositiivisuuden puutetta tulee seurata IDH1- ja IDH2-sekvensoinnilla muiden vähemmän yleisten IDH-mutaatioiden havaitsemiseksi tai poissulkemiseksi.]
• Aivojen magneettikuvaus etenemishetkellä tai 14 päivää ennen ensimmäistä TG02-annosta ja viimeisen aivojen MRI:n saatavuus ennen etenemisdiagnoosia, jotta se voidaan ladata EORTC-kuvausalustalle etenemisen jälkitarkastelua varten
• Toistumisen diagnoosi yli 3 kuukauden kuluttua RT:n päättymisestä alkuhoitoa varten
• Aikomus tulla hoidetuksi tavallisella TMZ/RT→TMZ-hoidolla (vähintään yksi TMZ-annos annettu; pelkkä RT tai pelkkä kemoterapia alkuhoitona ei ole sallittua)
• TMZ-hoitoa ei ole keskeytetty toksisuuden vuoksi ensilinjan hoidon aikana
• RT- tai stereotaktista radiokirurgiaa ei sallita ensimmäisen uusiutumisen hoitoon ennen tähän tutkimukseen osallistumista
• Potilas on saatettu leikata uusiutumisen vuoksi. Jos käytössä:
• leikkaus on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen TG02-hoidon aloittamista, ja potilaiden on oltava täysin toipuneet tutkijan arvioiden mukaan. Täydellisen toipumisen kriteereitä ovat aktiivisen postoperatiivisen infektion puuttuminen, toipuminen lääketieteellisistä komplikaatioista (CTCAE-aste 0 ja 1 hyväksyttävissä) ja kyky saada riittävästi nestettä ja ruokaa
• Leikkauksen jälkeistä jäännössairautta ja mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita, mutta leikkauksen on oltava vahvistanut uusiutumisen
• leikkauksen jälkeisen MRI:n pitäisi olla saatavilla 72 tunnin sisällä; leikkauksen jälkeistä MRI:tä voidaan käyttää lähtötilanteena, jos se tehdään 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä. Jos ei, lähtötason magneettikuvaus on tehtävä 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Ei-leikkatut potilaat: uusiutuvan taudin on oltava vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva kontrastia lisäävä leesio, jonka marginaalit ovat selvästi määritellyt MRI-skannauksella ja jonka vähimmäishalkaisija on 10 mm ja joka näkyy kahdessa tai useammassa aksiaalisessa viipaleessa 5 mm:n etäisyydellä toisistaan. MRI-skannaus tehty 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Ikä ≥ 18 vuotta

Kaikki ryhmät

• Karnofsky Performance Score (KPS) 60-100
• Toipunut leikkausleikkauksen vaikutuksista, postoperatiivisesta infektiosta ja muista leikkauksen komplikaatioista (jos sellaisia ​​on) (CTCAE-luokat 0 ja 1 hyväksytään)
• Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavilla alueilla 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä TG02-annosta:
• WBC ≥ 3 x 109/l
• ANC ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l verensiirrosta riippumatta
• Hemoglobiini ≥ 10 g/dl tai ≥ 6,2 mmol/l
• Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
• ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN
• Cockcroft-Gaultin laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
• Entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EI-AED) ei saa käyttää 7 päivää ennen ensimmäistä TG02-annosta
• Elinajanodote > 8 viikkoa
• Ei aiempia kammiorytmihäiriöitä tai oireenmukaisia ​​johtumishäiriöitä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
• Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin luokka III–IV, katso liite C), oireista iskemiaa, joka ei ole hallinnassa tavanomaisilla toimenpiteillä, tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Ei 12-kytkentäistä EKG:tä pidennetyllä QTc-välillä (miehet: > 450 ms; naiset: > 470 ms) Fridericia-korjauskaavalla laskettuna huolimatta elektrolyyttitasapainosta rekisteröinnin yhteydessä ja/tai lääkkeiden käytön lopettamisesta (ajaksi, joka vastaa 5 puoliintumisajat) joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa
• Ei tunnettuja vasta-aiheita kuvantamismerkkiaineelle tai varjoainetuotteelle
• Ei MRI-vasta-aiheita
• Ei samanaikaista vakavaa tai hallitsematonta lääketieteellistä sairautta (esim. aktiivinen systeeminen infektio, diabetes, verenpainetauti, sepelvaltimotauti), joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus
• Ei tunnettua ihmisen immuunikatovirusinfektiota tai hankittua immuunikato-oireyhtymää
• Ei aiempia muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 3 vuotta ennen ilmoittautumista, tai riittävästi hallittua rajoitettua ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
• Ei raskaana olevia naisia. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP). Imetys on keskeytettävä vähintään 1 tunti ennen ensimmäistä annosta.
• Lisääntymiskykyisten miesten ja WOCBP:n osalta riittävää ehkäisyä on käytettävä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat luotettava kohdunsisäinen laite tai siittiöiden torjunta-aine yhdistettynä estemenetelmään. Hormonaalisia ehkäisymuotoja (oraalisia, implantoitavia tai injektoivia) voidaan käyttää vain, jos ne yhdistetään toiseen erittäin tehokkaaseen ehkäisymuotoon, kuten spermisidiin yhdistettynä estemenetelmään.
• Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen sekä suostua noudattamaan tutkimusrajoituksia ja palauttamaan vaaditut arvioinnit
• Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
• Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.