Undersøgelse af TG02 hos ældre nydiagnosticerede eller voksne recidiverende patienter med anaplastisk astrocytom eller glioblastom (STEAM)

Specifikt for gruppe A og B

• Nydiagnosticeret glioblastom eller anaplastisk astrocytom, IDH1R132H-ikke-mutant ved immunhistokemi lokalt vurderet, med FFPE-væv tilgængeligt til central MGMT-testning og valgfri biomarkørundersøgelser (behandlingsallokering vil blive udført baseret på centralt vurderet MGMT-resultat)
• Tumor debulking kirurgi, herunder delvis resektion
• Alder > 65 og anses for ikke-kvalificeret til kombinationsterapi (TMZ/RT→TMZ) efter investigators mening
• Ingen tidligere RT med overlapning af strålingsfelter med den planlagte RT i denne undersøgelse (Gruppe A)
• Ingen forudgående behandling for glioblastom eller anaplastisk astrocytom før operation
• Hjerne-MR inden for 14 dage før den første dosis af TG02

Specifikationer for gruppe C

• IDH1R132H-ikke-mutant glioblastom eller anaplastisk astrocytom ved første tilbagefald med væv tilgængeligt fra første operation. [Pr. 2016 WHO-klassifikation, hos patienter ældre end 55 år ved diagnose med en histologisk diagnose af glioblastom, uden et allerede eksisterende gliom af lavere grad og med ikke-midtlinje-tumorplacering, er immunhistokemisk negativitet for IDH1R132H tilstrækkelig til klassificering som glioblastom. I alle andre tilfælde af diffuse gliomer bør mangel på IDH1R132H-immunopositivitet efterfølges af IDH1- og IDH2-sekventering for at påvise eller udelukke andre mindre almindelige IDH-mutationer.]
• Hjerne-MR på progressionstidspunktet eller 14 dage før den første dosis af TG02 og tilgængelighed af sidste hjerne-MR før progressionsdiagnose til upload til EORTC Imaging Platform for post-hoc central gennemgang af progression
• Diagnose af recidiv mere end 3 måneder efter afslutningen af ​​RT til indledende behandling
• Intention om at blive behandlet med standard TMZ/RT→TMZ til indledende behandling (mindst én dosis TMZ administreret; RT alene eller kemoterapi alene som indledende behandling er ikke tilladt)
• Ingen seponering af TMZ på grund af toksicitet under førstelinjebehandling
• Ingen RT eller stereotaktisk strålekirurgi er tilladt til behandling af første recidiv før optagelse i denne undersøgelse
• Patienten kan være blevet opereret for recidiv. Hvis den betjenes:
• operation afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af TG02, og patienterne skulle være helt restituerede som vurderet af investigator. Kriterier for fuld restitution omfatter fravær af aktiv postoperativ infektion, restitution fra medicinske komplikationer (CTCAE grad 0 og 1 acceptabel) og kapacitet til tilstrækkelig væske- og fødeindtagelse
• resterende og målbar sygdom efter operation er ikke nødvendig, men operation skal have bekræftet tilbagefaldet
• en post-kirurgisk MR bør være tilgængelig inden for 72 timer; MR-scanningen efter operationen kan bruges som baseline, hvis den udføres inden for 2 uger før registrering. Hvis ikke, skal en baseline MR foretages inden for 2 uger før registrering
• For ikke-opererede patienter: tilbagevendende sygdom skal være mindst én todimensionelt målbar kontrastforstærkende læsion med klart definerede marginer ved MR-scanning, med minimale diametre på 10 mm, synlig på 2 eller flere aksiale skiver 5 mm fra hinanden, baseret på en MR-scanning foretaget inden for 2 uger før registrering
• Alder ≥ 18 år

Alle grupper

• Karnofsky Performance Score (KPS) på 60-100
• Genvundet fra virkningerne af debulking-kirurgi, postoperativ infektion og andre komplikationer ved operation (hvis nogen) (CTCAE grad 0 og 1 acceptabelt)
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion inden for følgende områder inden for 7 dage før den første dosis af TG02:
• WBC ≥ 3 x 109/L
• ANC ≥ 1,5x109/L
• Blodpladetal på ≥ 100 x 109/L uafhængig af transfusion
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,2 mmol/L
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• ALT og AST ≤ 2,5 × ULN
• Cockcroft-Gault beregnet eller målt kreatininclearance på ≥ 30 ml/min.
• Ingen brug af enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EI-AED) inden for 7 dage før den første dosis af TG02
• Forventet levetid > 8 uger
• Ingen anamnese med ventrikulær arytmi eller symptomatisk ledningsabnormitet i de sidste 12 måneder før registrering
• Ingen kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III til IV, se appendiks C), symptomatisk iskæmi, ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
• Intet 12-aflednings-EKG med et forlænget QTc-interval (mænd: > 450 ms; kvinder: > 470 ms) som beregnet ved Fridericia-korrektionsformlen på trods af afbalancering af elektrolytter ved registrering og/eller seponering af medicin (i en periode svarende til 5 halveringstider) kendt for at forlænge QTc-intervallet
• Ingen kendt kontraindikation for billedsporer eller noget produkt af kontrastmidler
• Ingen MRI kontraindikationer
• Ingen samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion, diabetes, hypertension, koronararteriesygdom), som efter efterforskerens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen
• Ingen kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom
• Ingen tidligere andre maligniteter, bortset fra tidligere maligniteter, der blev behandlet med kurativ hensigt mere end 3 år før indskrivning, eller tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen gravide. Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). Amning skal seponeres mindst 1 time før første dosis.
• For mænd med reproduktionspotentiale og WOCBP skal der anvendes passende prævention under hele undersøgelsen og i 6 måneder derefter. Til denne undersøgelse omfatter acceptable præventionsmetoder en pålidelig intrauterin enhed eller et sæddræbende middel i kombination med en barrieremetode. Hormonelle former for prævention (oral, implanterbar eller injicerbar) må kun anvendes, hvis de kombineres med en anden yderst effektiv præventionsform såsom et sæddræbende middel kombineret med en barrieremetode
• Evne til at forstå undersøgelsens krav, give skriftligt informeret samtykke og godkendelse af brug og videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger og acceptere at overholde undersøgelsens begrænsninger og vende tilbage til de påkrævede vurderinger
• Evne til at tage oral medicin
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
• Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.