Studio del TG02 in pazienti anziani con nuova diagnosi o adulti recidivati ​​con astrocitoma anaplastico o glioblastoma (STEAM)

Specifico per i gruppi A e B

• Glioblastoma o astrocitoma anaplastico di nuova diagnosi, IDH1R132H-non mutante mediante immunoistochimica valutata localmente, con tessuto FFPE disponibile per test MGMT centrale e studi facoltativi sui biomarcatori (l'assegnazione del trattamento verrà eseguita in base al risultato MGMT valutato centralmente)
• Chirurgia di asportazione del tumore, compresa la resezione parziale
• Età > 65 anni e considerata non idonea alla terapia di combinazione (TMZ/RT→TMZ) secondo l'opinione dello sperimentatore
• Nessun RT precedente con sovrapposizione dei campi di radiazione con il RT pianificato in questo studio (Gruppo A)
• Nessuna precedente terapia per glioblastoma o astrocitoma anaplastico prima dell'intervento chirurgico
• Risonanza magnetica cerebrale entro 14 giorni prima della prima dose di TG02

Specifiche per il gruppo C

• IDH1R132H-glioblastoma non mutante o astrocitoma anaplastico alla prima recidiva con tessuto disponibile dal primo intervento chirurgico. [Secondo la classificazione dell'OMS del 2016, nei pazienti di età superiore ai 55 anni alla diagnosi con una diagnosi istologica di glioblastoma, senza un glioma di grado inferiore preesistente e con localizzazione del tumore non sulla linea mediana, la negatività immunoistochimica per IDH1R132H è sufficiente per la classificazione come glioblastoma. In tutti gli altri casi di gliomi diffusi, la mancanza di immunopositività IDH1R132H dovrebbe essere seguita dal sequenziamento IDH1 e IDH2 per rilevare o escludere altre mutazioni IDH meno comuni.]
• MRI cerebrale al momento della progressione o 14 giorni prima della prima dose di TG02 e disponibilità dell'ultima MRI cerebrale prima della diagnosi di progressione per il caricamento sulla piattaforma di imaging EORTC per la revisione centrale post-hoc della progressione
• Diagnosi di recidiva più di 3 mesi dopo la fine della RT per il trattamento iniziale
• Intenzione di essere trattato con TMZ standard/RT→TMZ per il trattamento iniziale (almeno una dose di TMZ somministrata; RT da sola o sola chemioterapia come trattamento iniziale non sono consentite)
• Nessuna interruzione di TMZ per tossicità durante il trattamento di prima linea
• Non è consentita la RT o la radiochirurgia stereotassica per il trattamento della prima recidiva prima dell'arruolamento in questo studio
• Il paziente potrebbe essere stato operato per recidiva. Se operato:
• intervento chirurgico completato almeno 2 settimane prima dell'inizio del TG02 e i pazienti dovrebbero essersi completamente ripresi come valutato dallo sperimentatore. I criteri per il recupero completo includono l'assenza di infezione post-operatoria attiva, il recupero da complicanze mediche (grado 0 e 1 CTCAE accettabile) e la capacità di un'adeguata assunzione di liquidi e cibo
• non è richiesta una malattia residua e misurabile dopo l'intervento chirurgico, ma l'intervento chirurgico deve aver confermato la recidiva
• una risonanza magnetica postoperatoria dovrebbe essere disponibile entro 72 ore; la risonanza magnetica post-operatoria può essere utilizzata come linea di base se eseguita entro 2 settimane prima della registrazione. In caso contrario, una risonanza magnetica di base deve essere eseguita entro 2 settimane prima della registrazione
• Per i pazienti non operati: la malattia ricorrente deve essere almeno una lesione con mezzo di contrasto misurabile bidimensionalmente con margini chiaramente definiti mediante risonanza magnetica, con diametro minimo di 10 mm, visibile su 2 o più fette assiali distanti 5 mm, sulla base di un Scansione MRI eseguita entro 2 settimane prima della registrazione
• Età ≥ 18 anni

Tutti i gruppi

• Karnofsky Performance Score (KPS) di 60-100
• Recupero dagli effetti della chirurgia di debulking, infezione postoperatoria e altre complicanze della chirurgia (se presenti) (grado CTCAE 0 e 1 accettabile)
• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica entro i seguenti intervalli entro 7 giorni prima della prima dose di TG02:
• GB ≥ 3 x109/L
• CAN ≥ 1,5x109/l
• Conta piastrinica ≥ 100 x109/L indipendente dalla trasfusione
• Emoglobina ≥ 10 g/dl o ≥ 6,2 mmol/L
• Bilirubina ≤ 1,5 × ULN
• ALT e AST ≤ 2,5 × ULN
• Cockcroft-Gault ha calcolato o misurato la clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
• Nessun uso di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EI-AED) nei 7 giorni precedenti la prima dose di TG02
• Aspettativa di vita > 8 settimane
• Nessuna storia di aritmia ventricolare o anomalia della conduzione sintomatica negli ultimi 12 mesi prima della registrazione
• Assenza di insufficienza cardiaca congestizia (Classe da III a IV della New York Heart Association, vedere Appendice C), ischemia sintomatica, non controllata da intervento convenzionale o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
• Nessun ECG a 12 derivazioni con un intervallo QTc prolungato (maschi: > 450 ms; femmine: > 470 ms) come calcolato dalla formula di correzione Fridericia nonostante il bilanciamento degli elettroliti al momento della registrazione e/o l'interruzione di qualsiasi farmaco (per un periodo di tempo corrispondente a 5 emivite) note per prolungare l'intervallo QTc
• Nessuna controindicazione nota per il tracciante per imaging o qualsiasi prodotto di mezzi di contrasto
• Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica
• Nessuna malattia medica concomitante grave o incontrollata (ad es. infezione sistemica attiva, diabete, ipertensione, malattia coronarica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
• Nessuna infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita
• Nessun altro tumore maligno precedente, ad eccezione di qualsiasi tumore maligno precedente trattato con intento curativo più di 3 anni prima dell'arruolamento, o carcinoma basocellulare limitato adeguatamente controllato della pelle, carcinoma squamoso della pelle o carcinoma in situ della cervice
• Nessuna donna incinta. Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima dose per le donne in età fertile (WOCBP). L'allattamento deve essere interrotto almeno 1 ora prima della prima dose.
• Per gli uomini con potenziale riproduttivo e WOCBP, deve essere utilizzata una contraccezione adeguata durante lo studio e per i 6 mesi successivi. Per questo studio, i metodi contraccettivi accettabili includono un dispositivo intrauterino affidabile o uno spermicida in combinazione con un metodo di barriera. Le forme ormonali di controllo delle nascite (orali, impiantabili o iniettabili) possono essere utilizzate solo se combinate con un'altra forma altamente efficace di controllo delle nascite come uno spermicida combinato con un metodo di barriera
• Capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione all'uso e alla divulgazione di informazioni sanitarie protette e accettare di rispettare le restrizioni dello studio e restituire le valutazioni richieste
• Capacità di assumere farmaci per via orale
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
• Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.