Studie TG02 u starších nově diagnostikovaných nebo dospělých pacientů s relapsem s anaplastickým astrocytomem nebo glioblastomem (STEAM)

Specifika pro skupiny A a B

• Nově diagnostikovaný glioblastom nebo anaplastický astrocytom, IDH1R132H-nemutovaný imunohistochemicky lokálně hodnocený, s tkání FFPE dostupnou pro centrální testování MGMT a volitelné studie biomarkerů (přidělení léčby bude provedeno na základě centrálně hodnoceného výsledku MGMT)
• Operace debulkingu tumoru včetně částečné resekce
• Věk > 65 a podle názoru zkoušejícího není považován za způsobilý pro kombinovanou terapii (TMZ/RT→TMZ)
• Žádná předchozí RT s překrýváním radiačních polí s plánovanou RT v této studii (skupina A)
• Žádná předchozí léčba glioblastomu nebo anaplastického astrocytomu před operací
• MRI mozku do 14 dnů před první dávkou TG02

Specifikace pro skupinu C

• IDH1R132H-nemutantní glioblastom nebo anaplastický astrocytom při prvním relapsu s tkání dostupnou z první operace. [Podle klasifikace WHO z roku 2016 u pacientů starších 55 let v době diagnózy s histologickou diagnózou glioblastom, bez preexistujícího gliomu nižšího stupně as lokalizací tumoru mimo střední linii postačuje pro klasifikaci jako glioblastom imunohistochemická negativita na IDH1R132H. Ve všech ostatních případech difuzních gliomů by po nedostatku imunopozitivity IDH1R132H mělo následovat sekvenování IDH1 a IDH2, aby se detekovaly nebo vyloučily jiné méně časté mutace IDH.]
• MRI mozku v době progrese nebo 14 dní před první dávkou TG02 a dostupnost poslední MRI mozku před diagnózou progrese pro nahrání do EORTC Imaging Platform pro post-hoc centrální kontrolu progrese
• Diagnóza recidivy více než 3 měsíce po ukončení RT pro iniciální léčbu
• Záměr být léčen standardním TMZ/RT→TMZ pro počáteční léčbu (aspoň jedna dávka TMZ podaná; samotná RT nebo samotná chemoterapie jako počáteční léčba nejsou povoleny)
• Žádné přerušení léčby TMZ pro toxicitu během léčby první linie
• Pro léčbu první recidivy před zařazením do této studie není povolena žádná RT ani stereotaktická radiochirurgie
• Pacient mohl být operován pro recidivu. Pokud je provozován:
• operace dokončena alespoň 2 týdny před zahájením TG02 a pacienti by se měli plně zotavit, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. Kritéria pro úplné uzdravení zahrnují nepřítomnost aktivní pooperační infekce, zotavení ze zdravotních komplikací (přijatelné CTCAE stupně 0 a 1) a kapacitu pro dostatečný příjem tekutin a potravy
• reziduální a měřitelné onemocnění po operaci není vyžadováno, ale operace musí potvrdit recidivu
• pooperační magnetická rezonance by měla být dostupná do 72 hodin; pooperační MRI může být použito jako výchozí, pokud je provedeno do 2 týdnů před registrací. Pokud ne, základní MRI musí být provedeno do 2 týdnů před registrací
• Pro neoperované pacienty: recidivující onemocnění musí být alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze zvyšující kontrast s jasně definovanými okraji pomocí MRI, s minimálními průměry 10 mm, viditelnými na 2 nebo více axiálních řezech vzdálených od sebe 5 mm, na základě MRI vyšetření provedeno do 2 týdnů před registrací
• Věk ≥ 18 let

Všechny skupiny

• Karnofsky Performance Score (KPS) 60-100
• Zotaveno z účinků debulkingové operace, pooperační infekce a dalších komplikací chirurgického zákroku (pokud existují) (CTCAE stupeň 0 a 1 přijatelný)
• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater v následujících rozmezích během 7 dnů před první dávkou TG02:
• WBC ≥ 3 x 109/l
• ANC ≥ 1,5x109/L
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l nezávisle na transfuzi
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl nebo ≥ 6,2 mmol/l
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• ALT a AST ≤ 2,5 × ULN
• Cockcroft-Gault vypočítal nebo naměřil clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
• Žádné užívání antiepileptik indukujících enzymy (EI-AED) během 7 dnů před první dávkou TG02
• Předpokládaná délka života > 8 týdnů
• Žádná anamnéza ventrikulární arytmie nebo symptomatické abnormality vedení v posledních 12 měsících před registrací
• Žádné městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association, viz příloha C), symptomatická ischemie, nekontrolovaná konvenční intervencí, nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením
• Žádné 12svodové EKG s prodlouženým QTc intervalem (muži: > 450 ms; ženy: > 470 ms) podle výpočtu podle Fridericia korekčního vzorce navzdory vyrovnání elektrolytů při registraci a/nebo vysazení jakýchkoli léků (po dobu odpovídající 5 poločasy), o kterých je známo, že prodlužují QTc interval
• Nejsou známy žádné kontraindikace k zobrazovacímu indikátoru ani k žádnému produktu kontrastní látky
• Žádné kontraindikace MRI
• Žádné souběžné závažné nebo nekontrolované onemocnění (např. aktivní systémová infekce, diabetes, hypertenze, onemocnění koronárních tepen), které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost pacienta nebo ohrozilo schopnost pacienta dokončit studii
• Žádná známá infekce virem lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience
• Žádné předchozí jiné malignity, kromě jakéhokoli předchozího zhoubného nádoru, který byl léčen s kurativním záměrem více než 3 roky před zařazením, nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže, dlaždicového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Žádné těhotné ženy. Negativní těhotenský test v séru nebo moči během 72 hodin před první dávkou u žen ve fertilním věku (WOCBP). Kojení musí být přerušeno nejméně 1 hodinu před první dávkou.
• U mužů s reprodukčním potenciálem a WOCBP musí být během studie a 6 měsíců poté používána adekvátní antikoncepce. Pro tuto studii jsou přijatelné metody antikoncepce spolehlivé nitroděložní tělísko nebo spermicid v kombinaci s bariérovou metodou. Hormonální formy antikoncepce (perorální, implantovatelné nebo injekční) lze použít pouze v kombinaci s jinou vysoce účinnou formou antikoncepce, jako je spermicid v kombinaci s bariérovou metodou.
• Schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací a souhlasit s dodržováním omezení studie a vrátit se k požadovaným hodnocením
• Schopnost užívat perorální léky
• Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.