Étude de TG02 chez des patients âgés nouvellement diagnostiqués ou adultes en rechute atteints d'astrocytome anaplasique ou de glioblastome (STEAM)

Spécificités pour les groupes A et B

• Glioblastome ou astrocytome anaplasique nouvellement diagnostiqué, IDH1R132H non mutant par immunohistochimie évalué localement, avec tissu FFPE disponible pour les tests MGMT centraux et les études de biomarqueurs facultatives (l'attribution du traitement sera effectuée en fonction du résultat MGMT évalué au niveau central)
• Chirurgie de réduction tumorale, y compris la résection partielle
• Âge> 65 ans et considéré comme non éligible à la thérapie combinée (TMZ / RT → TMZ) de l'avis de l'investigateur
• Pas de RT préalable avec chevauchement des champs de rayonnement avec le RT prévu dans cette étude (Groupe A)
• Aucun traitement antérieur pour le glioblastome ou l'astrocytome anaplasique avant la chirurgie
• IRM cérébrale dans les 14 jours précédant la première dose de TG02

Spécificités pour le groupe C

• Glioblastome non mutant IDH1R132H ou astrocytome anaplasique lors de la première rechute avec tissu disponible dès la première intervention chirurgicale. [Selon la classification de l'OMS de 2016, chez les patients âgés de plus de 55 ans au moment du diagnostic avec un diagnostic histologique de glioblastome, sans gliome de grade inférieur préexistant et avec une localisation tumorale non médiane, la négativité immunohistochimique pour IDH1R132H suffit pour la classification comme glioblastome. Dans tous les autres cas de gliomes diffus, l'absence d'immunopositivité IDH1R132H doit être suivie d'un séquençage IDH1 et IDH2 pour détecter ou exclure d'autres mutations IDH moins courantes.]
• IRM cérébrale au moment de la progression ou 14 jours avant la première dose de TG02 et disponibilité de la dernière IRM cérébrale avant le diagnostic de progression pour téléchargement sur la plateforme d'imagerie EORTC pour un examen central post-hoc de la progression
• Diagnostic de récidive plus de 3 mois après la fin de la RT pour le traitement initial
• Intention d'être traité avec TMZ/RT → TMZ standard pour le traitement initial (au moins une dose de TMZ administrée ; la RT seule ou la chimiothérapie seule comme traitement initial ne sont pas autorisées)
• Pas d'arrêt du TMZ pour toxicité pendant le traitement de première ligne
• Aucune RT ou radiochirurgie stéréotaxique n'est autorisée pour le traitement de la première récidive avant l'inscription à cette étude
• Le patient peut avoir été opéré pour une récidive. Si opéré :
• chirurgie terminée au moins 2 semaines avant le début de TG02 et les patients doivent avoir complètement récupéré comme évalué par l'investigateur. Les critères de rétablissement complet comprennent l'absence d'infection postopératoire active, la guérison de complications médicales (grades CTCAE 0 et 1 acceptables) et la capacité d'un apport hydrique et alimentaire adéquat
• une maladie résiduelle et mesurable après la chirurgie n'est pas nécessaire, mais la chirurgie doit avoir confirmé la récidive
• une IRM post-opératoire doit être disponible dans les 72 heures ; l'IRM post-opératoire peut être utilisée comme ligne de base si elle est réalisée dans les 2 semaines précédant l'inscription. Sinon, une IRM de base doit être effectuée dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Pour les patients non opérés : la maladie récurrente doit être au moins une lésion de contraste bidimensionnelle mesurable avec des marges clairement définies par IRM, avec des diamètres minimaux de 10 mm, visible sur 2 ou plusieurs coupes axiales distantes de 5 mm, sur la base d'un IRM effectuée dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Âge ≥ 18 ans

Tous les groupes

• Score de performance Karnofsky (KPS) de 60-100
• Récupéré des effets de la chirurgie de réduction volumique, de l'infection postopératoire et d'autres complications de la chirurgie (le cas échéant) (grades CTCAE 0 et 1 acceptables)
• Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates dans les plages suivantes dans les 7 jours précédant la première dose de TG02 :
• GB ≥ 3 x109/L
• NAN ≥ 1,5x109/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x109/L indépendamment de la transfusion
• Hémoglobine ≥ 10 g/dl ou ≥ 6,2 mmol/L
• Bilirubine ≤ 1,5 × LSN
• ALT et AST ≤ 2,5 × LSN
• Cockcroft-Gault a calculé ou mesuré une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
• Aucune utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EI-AED) dans les 7 jours précédant la première dose de TG02
• Espérance de vie > 8 semaines
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire ou d'anomalie de conduction symptomatique au cours des 12 derniers mois précédant l'enregistrement
• Aucune insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III à IV, voir Annexe C), ischémie symptomatique, non contrôlée par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
• Pas d'ECG 12 dérivations avec un intervalle QTc prolongé (hommes : > 450 ms ; femmes : > 470 ms) tel que calculé par la formule de correction de Fridericia malgré l'équilibrage des électrolytes à l'inscription et/ou l'arrêt de tout médicament (pendant une période de temps correspondant à 5 demi-vie) connu pour allonger l'intervalle QTc
• Aucune contre-indication connue au traceur d'imagerie ou à tout produit de produit de contraste
• Pas de contre-indications IRM
• Aucune maladie médicale concomitante grave ou incontrôlée (par exemple, infection systémique active, diabète, hypertension, maladie coronarienne) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude
• Aucune infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise
• Aucune autre affection maligne antérieure, à l'exception de toute affection maligne antérieure traitée avec une intention curative plus de 3 ans avant l'inscription, ou carcinome basocellulaire limité de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus
• Pas de femmes enceintes. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). L'allaitement doit être interrompu au moins 1 heure avant la première dose.
• Pour les hommes en âge de procréer et WOCBP, une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'étude et pendant 6 mois par la suite. Pour cette étude, les méthodes de contraception acceptables comprennent un dispositif intra-utérin fiable ou un spermicide en combinaison avec une méthode barrière. Les formes hormonales de contraception (orales, implantables ou injectables) ne peuvent être utilisées que si elles sont associées à une autre forme très efficace de contraception, comme un spermicide associé à une méthode barrière.
• Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et à accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.