Исследование TG02 у пожилых пациентов с недавно диагностированным или взрослым рецидивом анапластической астроцитомы или глиобластомы (STEAM)

Особенности для групп A и B

• Недавно диагностированная глиобластома или анапластическая астроцитома, IDH1R132H-немутантный по данным иммуногистохимии, оцененный локально, с тканью FFPE, доступной для центрального тестирования MGMT и дополнительных исследований биомаркеров (назначение лечения будет выполняться на основе результатов централизованной оценки MGMT)
• Операция по удалению опухоли, включая частичную резекцию
• Возраст > 65 лет и считается непригодным для комбинированной терапии (ТМЗ/ЛТ→ТМЗ), по мнению исследователя.
• Отсутствие предшествующей ЛТ с перекрытием полей облучения с запланированной ЛТ в этом исследовании (группа А)
• Отсутствие предшествующей терапии глиобластомы или анапластической астроцитомы перед операцией
• МРТ головного мозга за 14 дней до первой дозы TG02

Особенности для группы C

• IDH1R132H-немутантная глиобластома или анапластическая астроцитома при первом рецидиве с тканями, доступными после первой операции. [Согласно классификации ВОЗ 2016 года, у пациентов старше 55 лет при установленном гистологическом диагнозе глиобластомы, без существовавшей ранее глиомы более низкой степени злокачественности и с расположением опухоли не срединной линии, иммуногистохимического отрицательного результата на IDH1R132H достаточно для классификации как глиобластома. Во всех других случаях диффузных глиом отсутствие иммунопозитивности IDH1R132H должно сопровождаться секвенированием IDH1 и IDH2 для обнаружения или исключения других менее распространенных мутаций IDH.]
• МРТ головного мозга во время прогрессирования или за 14 дней до первой дозы TG02 и наличие последней МРТ головного мозга перед диагностикой прогрессирования для загрузки на платформу визуализации EORTC для постфактум централизованного обзора прогрессирования
• Диагноз рецидива более чем через 3 месяца после окончания ЛТ для начального лечения
• Намерение лечиться стандартным ТМЗ/ЛТ → ТМЗ для начального лечения (вводится по крайней мере одна доза ТМЗ; только ЛТ или только химиотерапия в качестве начального лечения не разрешены)
• Отсутствие прекращения приема ТМЗ из-за токсичности во время лечения первой линии
• ЛТ или стереотаксическая радиохирургия не разрешены для лечения первого рецидива до включения в это исследование.
• Возможно, пациент был оперирован по поводу рецидива. Если эксплуатируется:
• операция завершена как минимум за 2 недели до начала TG02, и пациенты должны были полностью выздороветь по оценке исследователя. Критерии полного выздоровления включают отсутствие активной послеоперационной инфекции, выздоровление от медицинских осложнений (приемлемы 0 и 1 класс CTCAE) и способность к адекватному приему жидкости и пищи.
• остаточное и поддающееся измерению заболевание после операции не требуется, но операция должна подтвердить рецидив
• послеоперационная МРТ должна быть доступна в течение 72 часов; послеоперационную МРТ можно использовать в качестве исходной, если она проводится в течение 2 недель до регистрации. Если нет, необходимо сделать базовую МРТ в течение 2 недель до регистрации.
• Для неоперированных пациентов: рецидив заболевания должен быть по крайней мере одним двумерным измеримым контрастирующим образованием с четко очерченными границами по данным МРТ, с минимальным диаметром 10 мм, видимым на 2 или более аксиальных срезах на расстоянии 5 мм друг от друга, на основании МРТ делается за 2 недели до регистрации
• Возраст ≥ 18 лет

Все группы

• Оценка производительности Карновского (KPS) от 60 до 100.
• Восстановление после последствий операции по уменьшению объема, послеоперационной инфекции и других осложнений операции (если таковые имеются) (приемлемы 0 и 1 класс CTCAE)
• Адекватная функция костного мозга, почек и печени в пределах следующих диапазонов в течение 7 дней до первой дозы TG02:
• Лейкоциты ≥ 3 x109/л
• АЧН ≥ 1,5x109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л независимо от переливания
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл или ≥ 6,2 ммоль/л
• Билирубин ≤ 1,5 × ВГН
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН
• Расчетный или измеренный по Кокрофту-Голту клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
• Не использовать фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EI-AED) в течение 7 дней до первой дозы TG02.
• Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
• Отсутствие в анамнезе желудочковой аритмии или симптоматического нарушения проводимости за последние 12 месяцев до регистрации
• Отсутствие застойной сердечной недостаточности (класс III–IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, см. Приложение C), симптоматической ишемии, неконтролируемой традиционным вмешательством, или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Отсутствие ЭКГ в 12 отведениях с удлиненным интервалом QTc (мужчины: > 450 мс; женщины: > 470 мс), рассчитанным по поправочной формуле Фридериции, несмотря на балансировку электролитов при регистрации и/или прекращение приема каких-либо препаратов (в течение периода времени, соответствующего 5 период полураспада), которые, как известно, удлиняют интервал QTc
• Нет известных противопоказаний к индикатору визуализации или любому продукту контрастного вещества.
• Нет противопоказаний к МРТ.
• Отсутствие сопутствующего тяжелого или неконтролируемого медицинского заболевания (например, активной системной инфекции, диабета, гипертонии, ишемической болезни сердца), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, или синдром приобретенного иммунодефицита отсутствуют.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением любого предшествующего злокачественного новообразования, которое лечили с целью излечения более чем за 3 года до включения в исследование, или адекватно контролируемой ограниченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Никаких беременных. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до первой дозы для женщин детородного возраста (WOCBP). Кормление грудью необходимо прекратить по крайней мере за 1 час до первой дозы.
• Мужчины с репродуктивным потенциалом и WOCBP должны использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после него. Для этого исследования приемлемые методы контрацепции включают надежную внутриматочную спираль или спермицид в сочетании с барьерным методом. Гормональные формы контроля над рождаемостью (пероральные, имплантируемые или инъекционные) могут использоваться только в сочетании с другой высокоэффективной формой контроля над рождаемостью, такой как спермицид в сочетании с барьерным методом.
• Способность понимать требования исследования, предоставлять письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также соглашаться соблюдать ограничения исследования и возвращаться для необходимых оценок.
• Возможность перорального приема лекарств
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.