Studie av TG02 hos eldre nylig diagnostiserte eller voksne tilbakefallende pasienter med anaplastisk astrocytom eller glioblastom (STEAM)

Spesifikasjoner for gruppe A og B

• Nydiagnostisert glioblastom eller anaplastisk astrocytom, IDH1R132H-ikke-mutant ved immunhistokjemi lokalt vurdert, med FFPE-vev tilgjengelig for sentral MGMT-testing og valgfrie biomarkørstudier (behandlingstildeling vil bli utført basert på sentralt vurdert MGMT-resultat)
• Tumordebulkingskirurgi, inkludert delvis reseksjon
• Alder > 65 og anses som ikke kvalifisert for kombinasjonsbehandling (TMZ/RT→TMZ) etter etterforskerens mening
• Ingen tidligere RT med overlapping av strålingsfelt med den planlagte RT i denne studien (gruppe A)
• Ingen tidligere behandling for glioblastom eller anaplastisk astrocytom før operasjon
• Hjerne-MR innen 14 dager før første dose av TG02

Spesifikasjoner for gruppe C

• IDH1R132H-ikke-mutant glioblastom eller anaplastisk astrocytom ved første tilbakefall med vev tilgjengelig fra første operasjon. [Per 2016 WHO-klassifisering, hos pasienter eldre enn 55 år ved diagnose med en histologisk diagnose av glioblastom, uten et forhåndseksisterende lavere grads gliom og med ikke-midtlinje tumorlokalisering, er immunhistokjemisk negativitet for IDH1R132H tilstrekkelig for klassifisering som glioblastom. I alle andre tilfeller av diffuse gliomer bør mangel på IDH1R132H-immunopositivitet følges av IDH1- og IDH2-sekvensering for å oppdage eller ekskludere andre mindre vanlige IDH-mutasjoner.]
• Hjerne-MR på progresjonstidspunktet eller 14 dager før første dose av TG02 og tilgjengelighet av siste hjerne-MR før progresjonsdiagnose for opplasting til EORTC Imaging Platform for post-hoc sentral gjennomgang av progresjon
• Diagnose av tilbakefall mer enn 3 måneder etter avsluttet RT for initial behandling
• Hensikt å bli behandlet med standard TMZ/RT→TMZ for initial behandling (minst én dose TMZ administrert; RT alene eller kjemoterapi alene som initial behandling er ikke tillatt)
• Ingen seponering av TMZ på grunn av toksisitet under førstelinjebehandling
• Ingen RT eller stereotaktisk strålekirurgi er tillatt for behandling av første residiv før registrering i denne studien
• Pasienten kan ha blitt operert for residiv. Hvis operert:
• operasjonen ble fullført minst 2 uker før oppstart av TG02, og pasientene bør ha blitt fullstendig restituert som vurdert av utrederen. Kriterier for full restitusjon inkluderer fravær av aktiv postoperativ infeksjon, restitusjon fra medisinske komplikasjoner (CTCAE grad 0 og 1 akseptabelt), og kapasitet for tilstrekkelig væske- og matinntak
• gjenværende og målbar sykdom etter operasjonen er ikke nødvendig, men operasjonen må ha bekreftet residiv
• en MR etter operasjonen skal være tilgjengelig innen 72 timer; MR etter operasjonen kan brukes som baseline hvis den utføres innen 2 uker før registrering. Hvis ikke, må en baseline MR gjøres innen 2 uker før registrering
• For ikke-opererte pasienter: tilbakevendende sykdom må være minst én todimensjonalt målbar kontrastforsterkende lesjon med klart definerte marginer ved MR-skanning, med minimale diametre på 10 mm, synlig på 2 eller flere aksiale skiver 5 mm fra hverandre, basert på en MR-skanning utført innen 2 uker før registrering
• Alder ≥ 18 år

Alle grupper

• Karnofsky Performance Score (KPS) på 60-100
• Gjenopprettet fra effekter av debulking kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner av kirurgi (hvis noen) (CTCAE grad 0 og 1 akseptabelt)
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon innenfor følgende områder innen 7 dager før første dose av TG02:
• WBC ≥ 3 x 109/L
• ANC ≥ 1,5x109/L
• Blodplateantall på ≥ 100 x109/L uavhengig av transfusjon
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl eller ≥ 6,2 mmol/L
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• ALT og AST ≤ 2,5 × ULN
• Cockcroft-Gault beregnet eller målt kreatininclearance på ≥ 30 ml/min.
• Ingen bruk av enzyminduserende antiepileptika (EI-AED) innen 7 dager før første dose av TG02
• Forventet levealder > 8 uker
• Ingen historie med ventrikulær arytmi eller symptomatisk ledningsavvik i de siste 12 månedene før registrering
• Ingen kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV, se vedlegg C), symptomatisk iskemi, ukontrollert av konvensjonell intervensjon, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding
• Ingen 12-avlednings-EKG med et forlenget QTc-intervall (menn: > 450 ms; kvinner: > 470 ms) som beregnet ved Fridericia-korreksjonsformelen til tross for balansering av elektrolytter ved registrering og/eller seponering av medikamenter (i en tidsperiode tilsvarende 5 halveringstider) kjent for å forlenge QTc-intervallet
• Ingen kjent kontraindikasjon for bildesporer eller noe produkt av kontrastmidler
• Ingen MR-kontraindikasjoner
• Ingen samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon, diabetes, hypertensjon, koronararteriesykdom) som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien
• Ingen kjent infeksjon med humant immunsviktvirus eller ervervet immunsviktsyndrom
• Ingen tidligere andre maligniteter, bortsett fra tidligere maligniteter som ble behandlet med kurativ hensikt mer enn 3 år før registrering, eller tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Ingen gravide. Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før første dose for kvinner i fertil alder (WOCBP). Amming må avbrytes minst 1 time før første dose.
• For menn med reproduksjonspotensial og WOCBP må adekvat prevensjon brukes gjennom hele studien og i 6 måneder deretter. For denne studien inkluderer akseptable prevensjonsmetoder en pålitelig intrauterin enhet eller et sæddrepende middel i kombinasjon med en barrieremetode. Hormonelle former for prevensjon (oral, implanterbar eller injiserbar) kan bare brukes hvis de kombineres med en annen svært effektiv form for prevensjon, for eksempel et sæddrepende middel kombinert med en barrieremetode
• Evne til å forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke og godkjenning av bruk og avsløring av beskyttet helseinformasjon, og godta å overholde studierestriksjonene og returnere for de nødvendige vurderingene
• Evne til å ta orale medisiner
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
• Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.