Badanie TG02 u starszych nowo zdiagnozowanych lub dorosłych pacjentów z nawrotem choroby z gwiaździakiem anaplastycznym lub glejakiem wielopostaciowym (STEAM)

Specyfika dla grup A i B

• Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy lub gwiaździak anaplastyczny, bez mutacji IDH1R132H na podstawie oceny immunohistochemicznej lokalnie, z tkanką FFPE dostępną do centralnego badania MGMT i opcjonalnych badań biomarkerów (przydział do leczenia zostanie przeprowadzony na podstawie centralnie ocenionego wyniku MGMT)
• Operacja usunięcia guza, w tym częściowa resekcja
• Wiek > 65 lat i uznany za niekwalifikujący się do terapii skojarzonej (TMZ/RT→TMZ) w opinii badacza
• Brak wcześniejszej RT z nakładaniem się pól promieniowania z planowaną RT w tym badaniu (Grupa A)
• Brak wcześniejszego leczenia glejaka wielopostaciowego lub gwiaździaka anaplastycznego przed operacją
• MRI mózgu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką TG02

Specyfika dla grupy C

• IDH1R132H - niezmutowany glejak wielopostaciowy lub gwiaździak anaplastyczny przy pierwszym nawrocie z tkanką dostępną od pierwszej operacji. [Zgodnie z klasyfikacją WHO z 2016 r., u pacjentów w wieku powyżej 55 lat w chwili rozpoznania z rozpoznaniem histologicznym glejaka wielopostaciowego, bez istniejącego wcześniej glejaka o niższym stopniu złośliwości i z lokalizacją guza inną niż linia pośrodkowa, negatywność immunohistochemiczna dla IDH1R132H wystarcza do zaklasyfikowania jako glejaka wielopostaciowego. We wszystkich innych przypadkach rozsianych glejaków brak immunopozytywności IDH1R132H powinien być poprzedzony sekwencjonowaniem IDH1 i IDH2 w celu wykrycia lub wykluczenia innych, mniej powszechnych mutacji IDH.]
• MRI mózgu w czasie progresji lub 14 dni przed pierwszą dawką TG02 i dostępność ostatniego MRI mózgu przed diagnozą progresji w celu przesłania do platformy obrazowania EORTC w celu centralnego przeglądu post-hoc progresji
• Rozpoznanie nawrotu po ponad 3 miesiącach od zakończenia RT do leczenia wstępnego
• Zamiar leczenia standardowym TMZ/RT→TMZ w ramach leczenia wstępnego (podanie co najmniej jednej dawki TMZ; sama RT lub sama chemioterapia jako leczenie początkowe nie są dozwolone)
• Brak odstawienia TMZ z powodu toksyczności podczas leczenia pierwszego rzutu
• Żadna RT ani radiochirurgia stereotaktyczna nie jest dozwolona w leczeniu pierwszego nawrotu przed włączeniem do tego badania
• Pacjent mógł być operowany z powodu nawrotu. W przypadku obsługi:
• operacja zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem TG02, a pacjenci powinni w pełni wyzdrowieć, zgodnie z oceną badacza. Kryteria pełnego wyzdrowienia obejmują brak aktywnej infekcji pooperacyjnej, powrót do zdrowia po powikłaniach medycznych (dopuszczalny stopień 0 i 1 wg CTCAE) oraz zdolność do przyjmowania odpowiedniej ilości płynów i pokarmów
• resztkowa i mierzalna choroba po operacji nie jest wymagana, ale operacja musi potwierdzić nawrót
• pooperacyjny rezonans magnetyczny powinien być dostępny w ciągu 72 godzin; pooperacyjny MRI może być wykorzystany jako punkt odniesienia, jeśli zostanie wykonany w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Jeśli nie, podstawowe badanie MRI należy wykonać w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
• Dla pacjentów nieoperowanych: nawrót choroby musi oznaczać co najmniej jedną dwuwymiarową zmianę wzmacniającą kontrast z wyraźnie określonymi marginesami w badaniu MRI, o minimalnej średnicy 10 mm, widocznymi na 2 lub więcej przekrojach osiowych oddalonych od siebie o 5 mm, w oparciu o Badanie MRI wykonane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
• Wiek ≥ 18 lat

Wszystkie grupy

• Wynik wydajności Karnofsky'ego (KPS) 60-100
• Wyzdrowienie ze skutków zabiegu zmniejszającego objętość, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań zabiegu (jeśli wystąpiły) (dopuszczalny stopień 0 i 1 wg CTCAE)
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby w następujących zakresach w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki TG02:
• WBC ≥ 3x109/l
• ANC ≥ 1,5x109/l
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x109/l niezależnie od transfuzji
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl lub ≥ 6,2 mmol/l
• Bilirubina ≤ 1,5 × GGN
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN
• Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny Cockcrofta-Gaulta ≥ 30 ml/min
• Brak stosowania leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EI-AED) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki TG02
• Oczekiwana długość życia > 8 tygodni
• Brak historii komorowych zaburzeń rytmu lub objawowych zaburzeń przewodzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rejestracją
• Brak zastoinowej niewydolności serca (klasa III do IV według New York Heart Association, patrz Załącznik C), objawowego niedokrwienia niekontrolowanego konwencjonalną interwencją lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Brak 12-odprowadzeniowego EKG z wydłużonym odstępem QTc (mężczyźni: > 450 ms; kobiety: > 470 ms) obliczonym według wzoru Fridericia pomimo wyrównania elektrolitów w momencie rejestracji i/lub odstawienia leków (przez okres odpowiadający 5 półtrwania), o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc
• Brak znanych przeciwwskazań do stosowania znacznika obrazującego lub jakiegokolwiek środka kontrastowego
• Brak przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego
• Żadna współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna (np. czynna infekcja ogólnoustrojowa, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa), która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania
• Brak znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub zespołu nabytego niedoboru odporności
• Brak wcześniejszych innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu złośliwego, który był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 3 lata przed włączeniem do badania, lub odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Żadnych kobiet w ciąży. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP). Należy przerwać karmienie piersią co najmniej 1 godzinę przed podaniem pierwszej dawki.
• W przypadku mężczyzn w wieku rozrodczym i WOCBP należy stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. W tym badaniu dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują niezawodne wkładki wewnątrzmaciczne lub środek plemnikobójczy w połączeniu z metodą barierową. Hormonalne formy kontroli urodzeń (doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane) mogą być stosowane wyłącznie w połączeniu z inną wysoce skuteczną formą kontroli urodzeń, taką jak środek plemnikobójczy w połączeniu z metodą mechaniczną
• Zdolność zrozumienia wymagań badania, wyrażenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania i ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych oraz wyrażenia zgody na przestrzeganie ograniczeń badania i powrót na wymagane oceny
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
• Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.