Estudo de TG02 em Idosos Recém-diagnosticados ou Adultos Recidivantes com Astrocitoma Anaplásico ou Glioblastoma (STEAM)

Específicos para os grupos A e B

• Glioblastoma recém-diagnosticado ou astrocitoma anaplásico, IDH1R132H-não mutante por imuno-histoquímica avaliado localmente, com tecido FFPE disponível para teste MGMT central e estudos opcionais de biomarcadores (a alocação do tratamento será realizada com base no resultado MGMT avaliado centralmente)
• Cirurgia de citorredução tumoral, incluindo ressecção parcial
• Idade > 65 e considerada não elegível para terapia combinada (TMZ/RT→TMZ) na opinião do investigador
• Sem RT anterior com sobreposição de campos de radiação com a RT planejada neste estudo (Grupo A)
• Nenhuma terapia anterior para glioblastoma ou astrocitoma anaplásico antes da cirurgia
• RM cerebral dentro de 14 dias antes da primeira dose de TG02

Específicos para o grupo C

• Glioblastoma não mutante IDH1R132H ou astrocitoma anaplásico na primeira recidiva com tecido disponível da primeira cirurgia. [De acordo com a classificação da OMS de 2016, em pacientes com mais de 55 anos de idade no diagnóstico com diagnóstico histológico de glioblastoma, sem glioma de grau inferior preexistente e com localização tumoral fora da linha média, a negatividade imuno-histoquímica para IDH1R132H é suficiente para classificação como glioblastoma. Em todos os outros casos de gliomas difusos, a falta de imunopositividade de IDH1R132H deve ser seguida por sequenciamento de IDH1 e IDH2 para detectar ou excluir outras mutações de IDH menos comuns.]
• RM cerebral no momento da progressão ou 14 dias antes da primeira dose de TG02 e disponibilidade da última RM cerebral antes do diagnóstico de progressão para upload na plataforma de imagem EORTC para revisão central post-hoc da progressão
• Diagnóstico de recidiva mais de 3 meses após o término da RT para tratamento inicial
• Intenção de ser tratado com TMZ/RT→TMZ padrão para tratamento inicial (pelo menos uma dose de TMZ administrada; RT sozinha ou quimioterapia sozinha como tratamento inicial não são permitidos)
• Nenhuma descontinuação de TMZ por toxicidade durante o tratamento de primeira linha
• Nenhuma RT ou radiocirurgia estereotáxica é permitida para o tratamento da primeira recorrência antes da inscrição neste estudo
• O paciente pode ter sido operado por recidiva. Se operado:
• a cirurgia foi concluída pelo menos 2 semanas antes do início do TG02 e os pacientes devem ter se recuperado totalmente conforme avaliado pelo investigador. Os critérios para a recuperação total incluem ausência de infecção pós-operatória ativa, recuperação de complicações médicas (CTCAE grau 0 e 1 aceitável) e capacidade para ingestão adequada de líquidos e alimentos
• doença residual e mensurável após a cirurgia não é necessária, mas a cirurgia deve ter confirmado a recorrência
• uma ressonância magnética pós-operatória deve estar disponível em 72 horas; a ressonância magnética pós-cirúrgica pode ser usada como linha de base se realizada dentro de 2 semanas antes do registro. Caso contrário, uma ressonância magnética de linha de base deve ser feita dentro de 2 semanas antes do registro
• Para pacientes não operados: a doença recorrente deve ser pelo menos uma lesão de realce de contraste mensurável bidimensionalmente com margens claramente definidas por ressonância magnética, com diâmetros mínimos de 10 mm, visíveis em 2 ou mais cortes axiais separados por 5 mm, com base em uma Exame de ressonância magnética feito dentro de 2 semanas antes do registro
• Idade ≥ 18 anos

Todos os grupos

• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) de 60-100
• Recuperado dos efeitos da cirurgia de citorredução, infecção pós-operatória e outras complicações da cirurgia (se houver) (CTCAE grau 0 e 1 aceitável)
• Medula óssea adequada, função renal e hepática dentro dos seguintes intervalos dentro de 7 dias antes da primeira dose de TG02:
• WBC ≥ 3 x109/L
• ANC ≥ 1,5x109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L independente de transfusão
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl ou ≥ 6,2 mmol/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN
• ALT e AST ≤ 2,5 × LSN
• Cockcroft-Gault calculou ou mediu a depuração de creatinina de ≥ 30 mL/min
• Nenhum uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EI-AED) dentro de 7 dias antes da primeira dose de TG02
• Expectativa de vida > 8 semanas
• Sem história de arritmia ventricular ou anormalidade de condução sintomática nos últimos 12 meses antes do registro
• Sem insuficiência cardíaca congestiva (Classe III a IV da New York Heart Association, consulte o Apêndice C), isquemia sintomática, não controlada por intervenção convencional ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição
• Nenhum ECG de 12 derivações com intervalo QTc prolongado (homens: > 450 ms; mulheres: > 470 ms) conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia, apesar do balanceamento de eletrólitos no registro e/ou interrupção de qualquer medicamento (por um período de tempo correspondente a 5 meias-vidas) conhecido por prolongar o intervalo QTc
• Nenhuma contra-indicação conhecida para traçador de imagem ou qualquer produto de meio de contraste
• Sem contra-indicações para RM
• Nenhuma doença médica grave ou não controlada concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana) que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou comprometeria a capacidade do paciente de concluir o estudo
• Nenhuma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida
• Nenhuma outra malignidade anterior, exceto qualquer malignidade anterior que tenha sido tratada com intenção curativa mais de 3 anos antes da inscrição, ou carcinoma basocelular da pele limitado adequadamente controlado, carcinoma escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma mulher grávida. Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). A amamentação deve ser interrompida pelo menos 1 hora antes da primeira dose.
• Para homens com potencial reprodutivo e WOCBP, contracepção adequada deve ser usada durante todo o estudo e por 6 meses a partir de então. Para este estudo, os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem um dispositivo intrauterino confiável ou um espermicida em combinação com um método de barreira. Formas hormonais de controle de natalidade (oral, implantável ou injetável) só podem ser usadas se combinadas com outra forma altamente eficaz de controle de natalidade, como um espermicida combinado com um método de barreira
• Capacidade de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização de uso e divulgação de informações de saúde protegidas e concordar em cumprir as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias
• Capacidade de tomar medicação oral
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.