Studie zu TG02 bei älteren neu diagnostizierten oder erwachsenen Patienten mit rezidiviertem anaplastischem Astrozytom oder Glioblastom (STEAM)

Besonderheiten für die Gruppen A und B

• Neu diagnostiziertes Glioblastom oder anaplastisches Astrozytom, IDH1R132H-nicht-mutiert durch Immunhistochemie, lokal bewertet, mit FFPE-Gewebe verfügbar für zentrale MGMT-Tests und optionale Biomarker-Studien (Behandlungszuweisung wird auf der Grundlage des zentral bewerteten MGMT-Ergebnisses durchgeführt)
• Tumor-Debulking-Operation, einschließlich Teilresektion
• Alter > 65 und nach Meinung des Prüfers als nicht geeignet für eine Kombinationstherapie (TMZ/RT→TMZ) angesehen
• Keine vorherige RT mit Überlappung der Bestrahlungsfelder mit der geplanten RT in dieser Studie (Gruppe A)
• Keine vorherige Therapie des Glioblastoms oder anaplastischen Astrozytoms vor der Operation
• Gehirn-MRT innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von TG02

Besonderheiten für Gruppe C

• IDH1R132H-nicht-mutiertes Glioblastom oder anaplastisches Astrozytom beim ersten Rückfall mit verfügbarem Gewebe aus der ersten Operation. [Gemäß WHO-Klassifikation 2016 reicht bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose älter als 55 Jahre sind, mit einer histologischen Diagnose eines Glioblastoms, ohne vorbestehendes niedriggradiges Gliom und mit Tumorlokalisation außerhalb der Mittellinie, die immunhistochemische Negativität für IDH1R132H für die Klassifizierung als Glioblastom aus. In allen anderen Fällen von diffusen Gliomen sollte auf das Fehlen einer IDH1R132H-Immunpositivität eine IDH1- und IDH2-Sequenzierung folgen, um andere weniger häufige IDH-Mutationen nachzuweisen oder auszuschließen.]
• Gehirn-MRT zum Zeitpunkt der Progression oder 14 Tage vor der ersten Dosis von TG02 und Verfügbarkeit der letzten Gehirn-MRT vor der Progressionsdiagnose zum Hochladen auf die EORTC-Bildgebungsplattform für die post-hoc zentrale Überprüfung der Progression
• Diagnose eines Rezidivs mehr als 3 Monate nach Ende der RT für die Erstbehandlung
• Absicht, mit Standard-TMZ/RT→TMZ für die Anfangsbehandlung behandelt zu werden (mindestens eine Dosis TMZ verabreicht; RT allein oder Chemotherapie allein als Anfangsbehandlung sind nicht erlaubt)
• Kein Absetzen von TMZ wegen Toxizität während der Erstlinienbehandlung
• Für die Behandlung des ersten Rezidivs vor der Aufnahme in diese Studie ist keine RT oder stereotaktische Radiochirurgie erlaubt
• Der Patient wurde möglicherweise wegen eines erneuten Auftretens operiert. Falls betrieben:
• Operation mindestens 2 Wochen vor Beginn von TG02 abgeschlossen sein und die Patienten sollten sich vollständig erholt haben, wie vom Prüfarzt beurteilt. Zu den Kriterien für eine vollständige Genesung gehören das Fehlen einer aktiven postoperativen Infektion, die Genesung von medizinischen Komplikationen (CTCAE-Grad 0 und 1 akzeptabel) und die Fähigkeit zur angemessenen Flüssigkeits- und Nahrungsaufnahme
• eine verbleibende und messbare Erkrankung nach der Operation ist nicht erforderlich, aber die Operation muss das Rezidiv bestätigt haben
• ein postoperatives MRT sollte innerhalb von 72 Stunden verfügbar sein; Das postoperative MRT kann als Baseline verwendet werden, wenn es innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung durchgeführt wird. Wenn nicht, muss innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung ein Baseline-MRT durchgeführt werden
• Bei nicht operierten Patienten: Rezidiv muss mindestens eine zweidimensional messbare kontrastverstärkende Läsion mit klar definierten Rändern durch MRT-Scan sein, mit einem minimalen Durchmesser von 10 mm, sichtbar auf 2 oder mehr axialen Schichten im Abstand von 5 mm, basierend auf a MRT-Scan innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung durchgeführt
• Alter ≥ 18 Jahre

Alle Gruppen

• Karnofsky Performance Score (KPS) von 60-100
• Genesung von den Auswirkungen einer Debulking-Operation, postoperativen Infektionen und anderen Komplikationen der Operation (falls vorhanden) (CTCAE-Grade 0 und 1 akzeptabel)
• Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion innerhalb der folgenden Bereiche innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von TG02:
• Leukozyten ≥ 3 x 109/l
• ANC ≥ 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl von ≥ 100 x 109/l unabhängig von der Transfusion
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl oder ≥ 6,2 mmol/l
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• ALT und AST ≤ 2,5 × ULN
• Cockcroft-Gault berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min
• Keine Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (EI-AED) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von TG02
• Lebenserwartung > 8 Wochen
• Keine Vorgeschichte von ventrikulärer Arrhythmie oder symptomatischer Überleitungsstörung in den letzten 12 Monaten vor der Registrierung
• Keine kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III bis IV, siehe Anhang C), symptomatische Ischämie, unkontrolliert durch konventionelle Intervention oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Kein 12-Kanal-EKG mit verlängertem QTc-Intervall (Männer: > 450 ms; Frauen: > 470 ms) nach der Fridericia-Korrekturformel trotz Elektrolytausgleich bei Registrierung und/oder Absetzen von Medikamenten (für einen Zeitraum entsprechend 5 Halbwertszeiten), die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern
• Keine bekannte Kontraindikation für bildgebende Tracer oder Kontrastmittelprodukte
• Keine MRT-Kontraindikationen
• Keine gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. aktive systemische Infektion, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde
• Keine bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder erworbenes Immunschwächesyndrom
• Keine früheren anderen Malignome, mit Ausnahme von früheren Malignitäten, die mehr als 3 Jahre vor der Einschreibung mit kurativer Absicht behandelt wurden, oder angemessen kontrolliertes begrenztes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
• Keine Schwangeren. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). Das Stillen muss mindestens 1 Stunde vor der ersten Dosis unterbrochen werden.
• Bei Männern im gebärfähigen Alter und WOCBP muss während der gesamten Studie und für 6 Monate danach eine angemessene Verhütung angewendet werden. Zu den für diese Studie akzeptablen Verhütungsmethoden gehören ein zuverlässiges Intrauterinpessar oder ein Spermizid in Kombination mit einer Barrieremethode. Hormonelle Formen der Empfängnisverhütung (oral, implantierbar oder injizierbar) dürfen nur in Kombination mit einer anderen hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung wie einem Spermizid in Kombination mit einer Barrieremethode angewendet werden
• Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen und zuzustimmen, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Vor der Patientenregistrierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.