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Vemurafenib 和 Cobimetinib 治疗 BRAF V600E 突变阳性颅咽管瘤患者

2026年6月9日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology

BRAF/MEK 抑制剂在乳头状颅咽管瘤中的 II 期试验

该 II 期试验研究了 vemurafenib 和 cobimetinib 在治疗 BRAF V600E 突变阳性颅咽管瘤患者中的疗效。 Vemurafenib 和 cobimetinib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定 BRAF 和 MEK 抑制剂组合在未治疗的乳头状颅咽管瘤中的活性，在 BRAF 和 MEK 抑制剂治疗的前四个周期中的任何时间通过最佳反应测量。

二。 确定 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗在有或没有手术切除的放射治疗后进展的乳头状颅咽管瘤的活性，在 BRAF 和 MEK 抑制剂治疗的前四个周期的任何时间通过最佳反应测量。

次要目标：

I. 确定接受 BRAF 和 MEK 抑制剂治疗的乳头状颅咽管瘤患者的无进展生存期。

二。 确定 BRAF/MEK 抑制剂对乳头状颅咽管瘤患者的毒性。

三、 通过增加颅咽管瘤体积的反应来确定 BRAF 和 MEK 抑制剂组合在乳头状颅咽管瘤中的活性。

四、 通过颅咽管瘤非增强体积的反应来确定 BRAF 和 MEK 抑制剂组合在乳头状颅咽管瘤中的活性。

V. 确定接受 BRAF 和 MEK 抑制剂治疗的乳头状颅咽管瘤患者的总生存期。

六。 确定接受 BRAF 和 MEK 抑制剂的乳头状颅咽管瘤患者的反应持续时间。

三级目标：

I. 评估已接受 BRAF/MEK 抑制剂治疗的乳头状颅咽管瘤患者的视野。

二。 评估已接受 BRAF/MEK 抑制剂治疗的乳头状颅咽管瘤患者随着时间推移的垂体激素替代。

三、 评估接受 BRAF 和 MEK 抑制剂的乳头状颅咽管瘤患者的反应时间。

四、 评估接受 BRAF/MEK 抑制剂的乳头状颅咽管瘤患者可能与放疗相关的毒性。

V. 评估乳头状颅咽管瘤反应的分子生物标志物。

六。 评估乳头状颅咽管瘤患者的循环肿瘤细胞和无细胞循环脱氧核糖核酸 (DNA)。

大纲：

患者在第 1-28 天每天口服两次 (BID) 维罗非尼 (PO)，并在第 1-21 天每天一次 (QD) 口服考比替尼 (cobimetinib)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 5 个疗程。 然后，患者可以根据主治医师的判断接受放射治疗、手术或继续使用威罗非尼和考比替尼进行治疗。

完成研究治疗后，疾病进展的患者每 16 周接受一次随访，持续 2 年，所有其他患者每 6 个月接受一次随访，持续 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Auburn、California、美国、95603
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Auburn
      • Berkeley、California、美国、94704
        • Alta Bates Summit Medical Center-Herrick Campus
      • Burlingame、California、美国、94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Cameron Park、California、美国、95682
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Cameron Park
      • Castro Valley、California、美国、94546
        • Eden Hospital Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Modesto、California、美国、95355
        • Memorial Medical Center
      • Mountain View、California、美国、94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、美国、94301
        • Palo Alto Medical Foundation Health Care
      • Roseville、California、美国、95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville、California、美国、95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
      • Sunnyvale、California、美国、94086
        • Palo Alto Medical Foundation-Sunnyvale
      • Vacaville、California、美国、95687
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Vacaville
      • Vallejo、California、美国、94589
        • Sutter Solano Medical Center/Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
      • Trumbull、Connecticut、美国、06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Hospital
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell、Idaho、美国、83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Meridian、Idaho、美国、83642
        • Idaho Urologic Institute-Meridian
      • Nampa、Idaho、美国、83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls、Idaho、美国、83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Garden City、Kansas、美国、67846
        • Central Care Cancer Center - Garden City
      • Great Bend、Kansas、美国、67530
        • Central Care Cancer Center - Great Bend
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Battle Creek、Michigan、美国、49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49048
        • Borgess Medical Center
      • Muskegon、Michigan、美国、49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles、Michigan、美国、49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores、Michigan、美国、49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City、Michigan、美国、49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph、Michigan、美国、49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph、Michigan、美国、49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City、Michigan、美国、49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming、Michigan、美国、49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Burnsville、Minnesota、美国、55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Burnsville、Minnesota、美国、55337
        • Minnesota Oncology - Burnsville
      • Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
        • Mercy Hospital
      • Edina、Minnesota、美国、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley、Minnesota、美国、55432
        • Unity Hospital
      • Maple Grove、Minnesota、美国、55369
        • Fairview Clinics and Surgery Center Maple Grove
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55454
        • Health Partners Inc
      • Monticello、Minnesota、美国、55362
        • Monticello Cancer Center
      • Robbinsdale、Minnesota、美国、55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55102
        • United Hospital
      • Shakopee、Minnesota、美国、55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater、Minnesota、美国、55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia、Minnesota、美国、55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar、Minnesota、美国、56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury、Minnesota、美国、55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Bolivar、Missouri、美国、65613
        • Central Care Cancer Center - Bolivar
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • Research Medical Center
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman、Montana、美国、59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls、Montana、美国、59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls、Montana、美国、59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula、Montana、美国、59804
        • Community Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07101
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Oklahoma
      • Lawton、Oklahoma、美国、73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Farmington、Utah、美国、84025
        • Farmington Health Center
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • South Jordan、Utah、美国、84009
        • South Jordan Health Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Schar Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • FHCC South Lake Union
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • West Virginia
      • Bridgeport、West Virginia、美国、26330
        • United Hospital Center
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg、West Virginia、美国、26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • New Richmond、Wisconsin、美国、54017
        • Cancer Center of Western Wisconsin
    • Wyoming
      • Sheridan、Wyoming、美国、82801
        • Welch Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  • 预登记：患者必须有乳头状颅咽管瘤的本地诊断，并有组织切片可供提交中央病理审查；中央病理学审查将包括 BRAF V600E 突变（VE1 克隆）和 β-连环蛋白 IHC（膜性、非核模式）的免疫组织化学 (IHC) 检测，以确认乳头状颅咽管瘤的诊断
  • 组织学证实的乳头状颅咽管瘤，由 IHC 的中央病理学审查记录为阳性 BRAF V600E 突变

  • 可测量疾病和/或不可测量疾病

    • 可测量疾病，定义为通过磁共振成像 (MRI) 扫描具有清晰边界的二维可测量病变，两个维度的最小直径为 10 毫米
    • 队列 B 所需的进展性疾病，定义为手术或放疗后过去 13 个月内双向面积增加 25%；队列 A 中不需要进行性疾病或复发性疾病，但如果是新诊断且患者未接受过既往治疗，则允许。

  • 先前治疗

    • 队列 A：除手术外未接受过其他治疗

    • 队列 B：需要先前的放射治疗（允许任何类型的先前放射）

      • 对于接受外照射放射治疗、间质近距离放射治疗或放射外科治疗的患者，从完成放射治疗到注册必须间隔 >= 3 个月
      • 恢复到不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级或更低的辐射毒性，脱发、疲劳除外

    • 对于参加队列 A 或队列 B 的患者：

      • 对于接受手术治疗的患者，注册前必须间隔 >= 21 天
      • 之前未使用 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗
      • 注册前至少 4 天类固醇剂量稳定
  • 未怀孕且未哺乳；仅对于有生育能力的女性，需要在注册前 =< 7 天进行阴性妊娠试验
  • ECOG 体能状态 =< 2

  • 合并症

    • 没有活动性出血、出血素质或咯血的证据（>= 1/2 茶匙红血）=< 注册前 8 周
    • 无颅内出血证据 =< 注册前 4 周
    • 在注册前 6 个月内经历过血栓栓塞事件的患者必须在注册前接受至少 4 周的稳定抗凝治疗
    • 注册前 6 个月内无症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II、III 或 IV 级）
    • 目前没有不稳定型心绞痛或不受控制的心律失常
    • 登记时没有未控制的高血压（尽管进行了抗高血压治疗，但血压 [BP] > 150/95）
    • 没有已知的 QT 间期延长综合征病史
    • 注册后 6 个月内没有已知的室性心律失常病史
    • 没有已知的葡萄膜炎或虹膜炎病史 =< 注册前 4 周
    • 在注册后 12 个月内，没有已知的被认为是神经感觉性视网膜脱离、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性危险因素的视网膜病理学病史或证据
    • 没有已知的慢性肺病史

  • 合并用药

    • 不允许与强 CYP3A4 诱导剂或 CYP3A4 抑制剂进行慢性伴随治疗；患者必须在研究注册前至少 14 天停药
    • 不允许与 CYP1A2 底物进行慢性伴随治疗；患者必须在研究注册前至少 14 天停药
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3
  • 肌酐 =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 >= 45mL/min
  • 胆红素 =< 1.5 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 ULN

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（维罗非尼、考比替尼）
患者在第 1-28 天接受 vemurafenib PO BID，在第 1-21 天接受 cobimetinib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 5 个疗程。 然后，患者可以根据主治医师的判断接受放射治疗、手术或继续使用威罗非尼和考比替尼进行治疗。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：生活质量评估
辅助研究
药品：维罗非尼
给定采购订单
药品：考比替尼
给定采购订单

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Response Rate
大体时间：Up to 5 years
Defined as the number of responses achieved during treatment with BRAF and MEK inhibitors divided by the total number of evaluable patients and assessed by contrast-enhanced magnetic resonance imaging or computed tomography. Point estimates will be generated for response rates within each cohort with corresponding 95% binomial confidence intervals. Simon's two-stage design with one interim analysis for futility will be applied to evaluate response rate within each cohort.
Up to 5 years

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Progression-free Survival
大体时间：Up to 1 year
Will be summarized for each cohort within each cohort with Kaplan-Meier curves and estimates at 12 months
Up to 1 year
Overall Survival
大体时间：Up to 1 year
Will be summarized for each cohort within each cohort with Kaplan-Meier curves and estimates at 12 months.
Up to 1 year

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alliance for Clinical Trials in Oncology

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Priscilla K. Brastianos, MD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月5日

初级完成 (实际的)

2023年9月22日

研究完成 (估计的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2017年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月20日

首次发布 (实际的)

2017年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月9日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A071601
  • U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2017-00740 (注册表标识符：NCI Clinical Trial Reporting Program)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

BRAF V600E 突变存在的临床试验

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药物干预

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条件

罕见疾病

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