M3541 联合放疗治疗实体瘤患者
2023年2月9日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
M3541 联合实体瘤患者姑息性放疗的 I 期、开放标签、非受控、多中心、剂量递增研究
这项剂量递增研究将评估 M3541 联合分次姑息性放疗 (RT) 治疗胸部、腹腔、头部恶性病变的实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学并探索其抗肿瘤活性和颈部区域，或可能受益于姑息性放疗的四肢。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- IU Simon Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须患有可能受益于姑息性放疗的胸部、腹腔、头颈部或四肢（任何组织学）恶性病变的实体瘤；需要对脊柱病变或脊髓附近病变进行姑息性放疗的受试者被排除在本研究之外
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) =< 2
- 预期寿命 >= 3 个月
- 足够的血液学、肝和肾功能
- 如果受试者是男性或有生育能力的女性，则同意使用高效避孕方法（即每年失败率低于 1% 的方法）（男性受试者的有生育能力的女性伴侣也必须同意使用高效避孕）
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 在 M3541 首次给药前 15 天内使用其他抗癌疗法，并且不应在该特定抗癌疗法的“风险随访期”内。 在 M3541 首次给药前 28 天内不允许使用任何研究药物
- 根据 CTCAE V4.03，先前抗癌治疗导致的残留毒性没有恢复到基线或 =< 1 级（脱发除外）
- 对超过 30% 的骨髓储备进行过广泛的既往放疗（根据研究者判断），或研究开始前 5 年内的既往骨髓/干细胞移植
- 先前对本研究中将要照射的同一区域进行放疗
- 辐射毒性风险增加的受试者，例如已知的胶原血管病（例如，硬皮病、干燥病等）或其他遗传性辐射超敏综合征（例如，戈林综合征、范可尼贫血、共济失调-毛细血管扩张症等）
- M3541 首次给药前 28 天内进行过手术干预
- 已知的中枢神经系统转移导致临床症状或需要治疗干预的转移。 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史（通过手术或放疗）的受试者不符合条件，除非他们已从治疗中完全康复，证明至少 2 个月没有进展，并且不需要继续类固醇治疗。 在筛选期间偶然检测到 CNS 转移的受试者不会引起临床症状，并且护理标准表明不需要治疗干预，应与主办方医疗负责人讨论
- 主动吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病或病症（包括需要 Creon 治疗的胰腺功能不全）可能会妨碍 M3541 的依从性和/或吸收
- 目前正在接受或无法停止使用已知为细胞色素 P450 (CYP) 3A 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 有效抑制剂的药物或草药补充剂的受试者（CYP 和/P-gp 必须在治疗前至少停止 1 周与 M3541）或 CYP3A 或 P-gp 的强效诱导剂（必须在使用 M3541 治疗前至少停用 3 周）或主要由 CYP3A 代谢且治疗指数窄的药物（必须至少提前 1 天停用）。
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：M3541 50 毫克 + RT
参与者每分次日 (FD) 口服一次 50 毫克 (mg) M3541，并结合姑息性放疗 (RT)，以 30 戈瑞 (Gy) 的分次进行，在 FD 1 至 FD 10 上分 10 次 3 Gy/FD 进行，持续时间连续 2 个日历周（即周一至周五，中间的周六和周日为 M3541/RT 假期）。
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参与者连续两个日历周（即周一至周五，周六和周日为 M3541 假期）每个分数日 (FD) 口服一次 M3541。
参与者在连续两个日历周（即周一至周五，周六和周日为 RT 假期）内接受 30 戈瑞 (Gy) 的 RT 剂量，分为 10 次（每个次日 3 Gy）。
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实验性的：M3541 100 毫克 + RT
参与者每次 FD 口服一次 100 mg M3541，并结合姑息性放疗，在 FD 1 至 FD 10 上连续 2 个日历周（即周一至周五，中间的周六和周日为 M3541/RT 假期）。
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参与者连续两个日历周（即周一至周五，周六和周日为 M3541 假期）每个分数日 (FD) 口服一次 M3541。
参与者在连续两个日历周（即周一至周五，周六和周日为 RT 假期）内接受 30 戈瑞 (Gy) 的 RT 剂量，分为 10 次（每个次日 3 Gy）。
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实验性的：M3541 200 毫克 + RT
参与者每次 FD 口服一次 200 mg M3541，并结合姑息性放疗，在 FD 1 至 FD 10 上连续 2 个日历周（即周一至周五，中间的周六和周日为 M3541/RT 假期）。
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参与者连续两个日历周（即周一至周五，周六和周日为 M3541 假期）每个分数日 (FD) 口服一次 M3541。
参与者在连续两个日历周（即周一至周五，周六和周日为 RT 假期）内接受 30 戈瑞 (Gy) 的 RT 剂量，分为 10 次（每个次日 3 Gy）。
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实验性的：M3541 300 毫克 + RT
参与者每次 FD 口服一次 300 mg M3541，并结合姑息性放疗，在 FD 1 至 FD 10 上连续 2 个日历周（即周一至周五，中间的周六和周日为 M3541/RT 假期）。
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参与者连续两个日历周（即周一至周五，周六和周日为 M3541 假期）每个分数日 (FD) 口服一次 M3541。
参与者在连续两个日历周（即周一至周五，周六和周日为 RT 假期）内接受 30 戈瑞 (Gy) 的 RT 剂量，分为 10 次（每个次日 3 Gy）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：基线长达 5 周（包括 2 周治疗期和 3 周随访期）
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DLT 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分类，定义为首次研究干预剂量后发生的任何以下事件，且被判断与基础疾病或任何既往或伴随用药无关。
等级 (Gr) >=3 非血液学毒性，恶心、呕吐和腹泻除外，每次 FD 持续≤3 天；在本研究中，参与者接受辐射后，与肿瘤病变相关的先前存在的肿瘤疼痛恶化；每次 FD 一次，治疗相关肝细胞损伤持续 > 3 天的证据；任何海氏定律的发生； Gr 4 中性粒细胞减少症持续 > 5 天，Gr 4 血小板减少症或无法由基础疾病解释的 Gr 4 贫血；与研究治疗相关的任何毒性，导致参与者因无法在预定治疗时间 24 小时内接受治疗而中断治疗。
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基线长达 5 周（包括 2 周治疗期和 3 周随访期）
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M3541 300 mg + RT：出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：基线长达 4 周（包括 2 周治疗期和 2 周随访期）
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DLT 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分类，定义为首次研究干预剂量后发生的任何以下事件，且被判断与基础疾病或任何既往或伴随用药无关。
等级 (Gr) >=3 非血液学毒性，恶心、呕吐和腹泻除外，每次 FD 持续≤3 天；在本研究中，参与者接受辐射后，与肿瘤病变相关的先前存在的肿瘤疼痛恶化；每次 FD 一次，治疗相关肝细胞损伤持续 > 3 天的证据；任何海氏定律的发生； Gr 4 中性粒细胞减少症持续 > 5 天，Gr 4 血小板减少症或无法由基础疾病解释的 Gr 4 贫血；与研究治疗相关的任何毒性，导致参与者因无法在预定治疗时间 24 小时内接受治疗而中断治疗。
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基线长达 4 周（包括 2 周治疗期和 2 周随访期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 4.03 版 (CTCAE V4.03)，发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、≥3 级不良事件 (AE)、严重 TEAE 和死亡的参与者人数
大体时间：基线长达 749 天
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AE被定义为与使用研究药物暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
严重 AE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
TEAE 是指开始日期在首次服用研究治疗药物的日期或之后以及最后一次服用研究治疗药物后 30 天（含）的事件，或开始日期早于首次服用研究治疗药物的日期且恶化的事件严重程度或在治疗期间变得严重。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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基线长达 749 天
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根据美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，出现 3 级或更高实验室异常的参与者人数
大体时间：基线至第 44 天
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实验室评估包括测量血液学和生物化学参数。
根据 NCI-CTCAE 4.03 版将其分级为 1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（重度）、4 级（危及生命）和 5 级=死亡。
报告了 3 级或以上的参与者。
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基线至第 44 天
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生命体征异常的参与者人数
大体时间：基线长达 379 天
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生命体征评估包括血压、脉搏、体温、呼吸频率和体重。
显着异常的生命体征为： 血压：治疗时收缩压≥140毫米汞柱(mmHg)和舒张压≥90mmHg；脉率>100次/分钟；治疗时体温 >= 38 摄氏度 (°C)；呼吸频率>=20次/分钟；重量（公斤）> 与基线相比+/-20%。
报告了生命体征异常的参与者人数。
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基线长达 379 天
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体检异常被报告为不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线长达 379 天
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报告中列出了体检中出现任何临床显着异常且报告为国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTC) 等级 >=3 级不良事件的参与者人数。
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基线长达 379 天
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心电图 (ECG) 较基线出现异常变化的参与者人数
大体时间：基线长达 15 天
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参与者处于半仰卧位至少 5 分钟后记录 12 导联心电图。
使用动态心电图记录仪获得心电图。
报告了心电图相对于基线出现异常变化的参与者人数。
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基线长达 15 天
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版获得最佳总体疗效 (BOR) 的参与者人数
大体时间：从随机化到 964 天的时间
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BOR 是根据实体瘤 1.1 版（RECIST v1.1）中的疗效评估标准确定的。
BOR被定义为从随机分组之日起直至疾病进展或复发（取最小测量值）记录的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）中任何一个的最佳缓解自治疗开始以来记录作为参考）。
CR：目标和非目标病变的所有证据消失。
PR：所有病灶的最长直径 (SLD) 总和较基线至少减少 30%。
SD=既没有足够的增加来满足 PD 的要求，也没有足够的收缩来满足 PR 的要求。
PD 定义为 SLD 增加至少 20% (%)，以从基线记录的最小 SLD 或出现 1 个或多个新病变作为参考。
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从随机化到 964 天的时间
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由研究者使用实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物到疾病进展或任何原因死亡，评估时间长达 964 天
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PFS 定义为从首次给予 M3541 到首次出现疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
PFS 根据实体瘤 1.1 版（RECIST v1.1）中的疗效评估标准进行评估。
PD被定义为最长直径总和(SLD)增加至少20%，以基线记录的最小SLD或出现1个或多个新病灶以及非目标病灶明确进展为参考。
既没有疾病进展也没有死亡的参与者在最后一次肿瘤评估的最后日期进行审查，确认他们的疾病没有进展。
为此结果测量报告的参与者明智的数据。
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从首次服用研究药物到疾病进展或任何原因死亡，评估时间长达 964 天
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M3541 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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Cmax 直接从血浆浓度与时间曲线获得。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 剂量归一化最大观察血浆浓度（Cmax/剂量）
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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标准化剂量计算为直接从浓度与时间曲线除以剂量获得的 Cmax。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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达到 M3541 最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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达到最大血浆浓度的时间（Tmax）直接从浓度与时间曲线获得。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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表观终末半衰期定义为药物的血浆浓度在其消除的最后阶段降低50%所需的时间。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 从时间零到最后一个可量化采样时间点 (AUC[0-last]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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AUC(0-last) 定义为从给药（时间 0）到最后测量浓度的时间的浓度-时间曲线下的面积。
AUC(0-last) 将使用 Linear Up Log Down 计算方法进行估计。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 从零时间到最后一个可量化采样时间点的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积 (AUC[0-last]/Dose)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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从零时间到浓度等于或高于定量下限的最后采样时间（0-最后）的剂量归一化 AUC。
使用实际剂量标准化，使用公式 AUC0-last/Dose。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 从时间零到服药后 6 小时 (AUC[0-6h]) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 给药后 0 至 6 小时的药物浓度-时间曲线下面积。
AUC0-6根据混合对数线性梯形规则计算。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 从零时间外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-inf])
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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AUC0-inf 是从零时间（给药前）到外推无限时间的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 的血浆浓度-时间曲线下从时间零外推到无穷大的剂量归一化面积 (AUC[0-inf]/剂量)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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标准化剂量计算为从时间零到给药后8小时的血浆浓度-时间曲线下面积除以剂量。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 的口腔清除率 (CL/F)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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药物清除率是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量比例的影响。
CL/f = 剂量 /AUC0-inf。
应使用预测的 AUC0-inf。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 稳态时的口腔清除率 (CLss/F)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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药物清除率是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量比例的影响。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 末期表观分布体积 (Vz/F)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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Vz/f定义为理论体积，其中均匀分布以产生所需血浆浓度所需的总量。
口服剂量后的表观分布容积（Vz/F）受吸收分数的影响。
通过将剂量除以从时间零到无穷大的浓度时间曲线下的面积乘以末端消除速率常数Lambda(z)来计算Vz/f。
Vz/f=剂量/AUC(0-inf)* Lambda(z)。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 稳态表观分布体积 (Vss/F)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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分布体积定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度。
口服剂量后的 Vss/f 受吸收分数的影响。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 从零到 6 小时的血浆浓度-时间曲线下面积的累积比 (Racc[AUC0-6])
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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通过 AUC0-6h 评估暴露增加的累积比率。
Racc(AUC0-6h)=(多剂量后AUC0-6h)/(单剂量后AUC0-6h)。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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最大观测血浆浓度的累积比 (Racc[Cmax])
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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累积比用于评估多次给药时最大浓度的增加。
Racc(Cmax) = (多剂量后的Cmax)/(单剂量后的Cmax)。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 的给药前血浆浓度（Ctrough）
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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Ctrough 是研究药物给药之前的浓度。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 的最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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Cmin 是直接从浓度与时间曲线获得的最小观察血浆浓度。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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M3541 的平均血浆浓度 (Cavg)
大体时间：给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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Cavg 定义为平均血浆浓度。
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给药前，第 1 次给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4、6 小时；给药前、给药后 2.25 小时，分次第 2、5、6 和 7 天；给药前、给药后 0.5、1、1.5、2.25、3、4 和 6 小时（分次第 10 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月6日
初级完成 (实际的)
2019年9月2日
研究完成 (实际的)
2020年4月27日
研究注册日期
首次提交
2017年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月19日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月9日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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