Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

M3541 sugárterápiával kombinálva szilárd daganatos betegeknél

2023. február 9. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

I. fázisú, nyílt, nem kontrollált, többközpontú, dózis-eszkalációs vizsgálat az M3541-ről palliatív sugárterápiával kombinálva szilárd daganatos alanyokon

Ez a dózis-eszkalációs vizsgálat értékeli az M3541 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai (PK), farmakodinamikai tulajdonságait, és feltárja az M3541 daganatellenes hatását frakcionált palliatív sugárterápiával (RT) kombinálva olyan alanyoknál, akiknél szolid tumorok szenvednek, rosszindulatú mellkasi, hasüregi és feji elváltozásokkal. és a nyaki régióban vagy olyan végtagokban, amelyekben valószínűleg előnyös a palliatív RT.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyoknak szolid daganatokkal kell rendelkezniük rosszindulatú elváltozásokkal a mellkasban, a hasüregben, a fej- és nyaki régióban vagy a végtagokban (bármilyen szövettani vizsgálat), amelyek valószínűleg előnyösek a palliatív sugárkezelésben; az alanyok, akiknek palliatív RT-re van szükségük a gerinc vagy a gerincvelő melletti elváltozások miatt, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) =< 2
  • Várható élettartam >= 3 hónap
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
  • Fogadja el a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazását (azaz olyan módszereket, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1 százalék), ha az alany férfi vagy fogamzóképes nő (a férfi alanyok fogamzóképes nő partnereinek is bele kell egyeznie a nagyon hatékony használatba fogamzásgátlás)
  • Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

  • Más rákellenes terápia alkalmazása az M3541 első adagja beadása előtt 15 napon belül, és nem lehet az adott rákellenes terápia „veszélyeztetett követési időszakán” belül. Semmilyen vizsgálati szer alkalmazása tilos az M3541 első adagját megelőző 28 napon belül
  • A korábbi rákellenes kezelés miatti reziduális toxicitás, amely nem tért vissza a kiindulási állapothoz, vagy =< 1. fokozat (kivéve alopecia) a CTCAE V4.03 szerint
  • Kiterjedt korábbi RT a csontvelő-tartalékok több mint 30 százalékán (a vizsgáló megítélése szerint), vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció a vizsgálat megkezdése előtt 5 éven belül
  • RT előtt ugyanabban a régióban, amelyet ebben a vizsgálatban besugároznak
  • A sugártoxicitás fokozott kockázatának kitett alanyok, mint például az ismert kollagén-érrendszeri betegségek (például szkleroderma, Sjogren-kór stb.) vagy egyéb öröklött sugárzási túlérzékenységi szindrómák (például Gorlin-szindróma, Fanconi-vérszegénység, ataxia-telangiectasia stb.)
  • Sebészeti beavatkozás az M3541 első adagja beadása előtt 28 napon belül
  • Klinikai tüneteket okozó ismert központi idegrendszeri áttétek vagy terápiás beavatkozást igénylő áttétek. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében kezelt központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (műtéttel vagy sugárterápiával) szerepeltek, csak akkor vehetők igénybe, ha teljesen felépültek a kezelésből, legalább 2 hónapig nem mutattak progressziót, és nincs szükségük folyamatos szteroidkezelésre. Azokat az alanyokat, akiknél a szűrés során véletlenül észleltek olyan központi idegrendszeri metasztázisokat, amelyek nem okoznak klinikai tüneteket, és akiknél a standard ellátás azt sugallja, hogy nincs szükség terápiás beavatkozásra, meg kell beszélni a szponzor orvossal.
  • Aktív nyelési nehézség, felszívódási zavar vagy egyéb krónikus gyomor-bélrendszeri betegség vagy állapot (beleértve a Creon-terápiát igénylő hasnyálmirigy-hiányt is), amelyek akadályozhatják az M3541 megfelelőségét és/vagy felszívódását
  • A citokróm P450 (CYP) 3A és/vagy P-glikoprotein (P-gp) (P-gp) (CYP és/vagy P-gp) erős inhibitorairól ismert gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők szedését vagy abbahagyni nem tudó alanyoknak legalább 1 héttel a kezelés előtt abba kell hagyniuk M3541-gyel) vagy a CYP3A vagy P-gp erős induktorai (legalább 3 héttel az M3541-kezelés előtt abba kell hagyni) vagy a szűk terápiás indexű, főként CYP3A által metabolizált gyógyszerek (legalább 1 nappal korábban le kell állítani).
  • Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: M3541 50 mg + RT
A résztvevők 50 milligramm (mg) M3541-et kaptak szájon át frakciónaponként egyszer (FD) palliatív sugárterápiával (RT) kombinálva, 30 Gray (Gy) frakcióban, 10 frakcióban, 3 Gy/FD FD 1 és FD 10 között. 2 egymást követő naptári hét (azaz hétfőtől péntekig, a közbenső szombat és vasárnap M3541 / RT munkaszüneti nap).
Drog: M3541
A résztvevők két egymást követő naptári héten (vagyis hétfőtől péntekig, szombaton és vasárnaponként az M3541 munkaszüneti napokon) szájon át egyszer kaptak M3541-et (FD).
Sugárzás: Palliatív sugárterápia (RT)
A résztvevők 30 Gray (Gy) RT-dózist kaptak 10 frakcióban (3 Gy frakciónaponként), két egymást követő naptári héten keresztül (vagyis hétfőtől péntekig, szombat és vasárnap RT-szüneti nap).
Kísérleti: M3541 100 mg + RT
A résztvevők 100 mg M3541-et kaptak szájon át egyszer FD-nként palliatív RT-vel kombinálva, 30 Gray (Gy) frakciójában, 10 frakcióban, 3 Gy/FD FD 1-10 FD 2 egymást követő naptári héten (vagyis hétfőtől péntekig, a köztes szombat és vasárnap M3541 / RT munkaszüneti napként).
Drog: M3541
A résztvevők két egymást követő naptári héten (vagyis hétfőtől péntekig, szombaton és vasárnaponként az M3541 munkaszüneti napokon) szájon át egyszer kaptak M3541-et (FD).
Sugárzás: Palliatív sugárterápia (RT)
A résztvevők 30 Gray (Gy) RT-dózist kaptak 10 frakcióban (3 Gy frakciónaponként), két egymást követő naptári héten keresztül (vagyis hétfőtől péntekig, szombat és vasárnap RT-szüneti nap).
Kísérleti: M3541 200 mg + RT
A résztvevők 200 mg M3541-et kaptak szájon át egyszer FD-nként palliatív RT-vel kombinálva, 30 Gray (Gy) frakciójában, 10 frakcióban, 3 Gy/FD FD 1-10 FD 2 egymást követő naptári héten (vagyis hétfőtől péntekig, a köztes szombat és vasárnap M3541 / RT munkaszüneti napként).
Drog: M3541
A résztvevők két egymást követő naptári héten (vagyis hétfőtől péntekig, szombaton és vasárnaponként az M3541 munkaszüneti napokon) szájon át egyszer kaptak M3541-et (FD).
Sugárzás: Palliatív sugárterápia (RT)
A résztvevők 30 Gray (Gy) RT-dózist kaptak 10 frakcióban (3 Gy frakciónaponként), két egymást követő naptári héten keresztül (vagyis hétfőtől péntekig, szombat és vasárnap RT-szüneti nap).
Kísérleti: M3541 300 mg + RT
A résztvevők 300 mg M3541-et kaptak szájon át egyszer FD-nként palliatív RT-vel kombinálva, 30 Gray (Gy) frakciójában, 10 frakcióban, 3 Gy/FD FD 1-10 FD 2 egymást követő naptári héten (vagyis hétfőtől péntekig, a köztes szombat és vasárnap M3541 / RT munkaszüneti napként).
Drog: M3541
A résztvevők két egymást követő naptári héten (vagyis hétfőtől péntekig, szombaton és vasárnaponként az M3541 munkaszüneti napokon) szájon át egyszer kaptak M3541-et (FD).
Sugárzás: Palliatív sugárterápia (RT)
A résztvevők 30 Gray (Gy) RT-dózist kaptak 10 frakcióban (3 Gy frakciónaponként), két egymást követő naptári héten keresztül (vagyis hétfőtől péntekig, szombat és vasárnap RT-szüneti nap).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot legfeljebb 5 hétig (beleértve a 2 hetes kezelést és a 3 hetes követési időszakot)
A DLT besorolása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint történik, és a következő események bármelyikeként definiálható, amely a vizsgálati beavatkozás első adagja után következik be, és úgy ítélik meg, hogy nincs összefüggésben az alapbetegséggel vagy bármely korábbi vagy egyidejű gyógyszeres kezeléssel. Grade (Gr) >=3 nem-hematológiai toxicitás, kivéve a hányingert, hányást és hasmenést, amely tartós =<3 nap FD-nként egyszer; A korábban fennálló daganatos fájdalom súlyosbodása olyan daganatos elváltozásokkal összefüggésben, amelyek miatt a résztvevőt besugározták a vizsgálat keretében; Kezeléssel összefüggő hepatocelluláris károsodás bizonyítéka több mint 3 napig az egyszeri FD-ben; Hy-törvény bármely előfordulása; >5 napig tartó Gr 4 neutropenia, Gr 4 thrombocytopenia vagy Gr 4 anaemia, amely az alapbetegséggel nem magyarázható; A vizsgálati kezeléssel kapcsolatos bármely toxicitás, amely miatt a résztvevő félbeszakította a kezelést, hogy a tervezett kezelési időtől számított 24 órán belül ne legyen kezelhető.
Kiindulási állapot legfeljebb 5 hétig (beleértve a 2 hetes kezelést és a 3 hetes követési időszakot)
M3541 300 mg + RT: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot legfeljebb 4 hétig (beleértve a 2 hetes kezelést és a 2 hetes követési időszakot)
A DLT besorolása a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint történik, és a következő események bármelyikeként definiálható, amely a vizsgálati beavatkozás első adagja után következik be, és úgy ítélik meg, hogy nincs összefüggésben az alapbetegséggel vagy bármely korábbi vagy egyidejű gyógyszeres kezeléssel. Grade (Gr) >=3 nem-hematológiai toxicitás, kivéve a hányingert, hányást és hasmenést, amely tartós =<3 nap FD-nként egyszer; A korábban fennálló daganatos fájdalom súlyosbodása olyan daganatos elváltozásokkal összefüggésben, amelyek miatt a résztvevőt besugározták a vizsgálat keretében; Kezeléssel összefüggő hepatocelluláris károsodás bizonyítéka több mint 3 napig az egyszeri FD-ben; Hy-törvény bármely előfordulása; >5 napig tartó Gr 4 neutropenia, Gr 4 thrombocytopenia vagy Gr 4 anaemia, amely az alapbetegséggel nem magyarázható; A vizsgálati kezeléssel kapcsolatos bármely toxicitás, amely miatt a résztvevő félbeszakította a kezelést, hogy a tervezett kezelési időtől számított 24 órán belül ne legyen kezelhető.
Kiindulási állapot legfeljebb 4 hétig (beleértve a 2 hetes kezelést és a 2 hetes követési időszakot)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelésben vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek, 3. fokozatú nemkívánatos események (AE), súlyos TEAE-k és halálesetek a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint, 4.03-as verzió (CTCAE V4.03)
Időkeret: Alapállapot akár 749 nap
AE-t minden kedvezőtlen és nem szándékos tünetként (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünetet vagy betegséget határoztak meg, amely időlegesen összefügg a vizsgálati gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Súlyos nemkívánatos esemény az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményező nemkívánatos állapot: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották. A TEAE-k olyan események, amelyek kezdő dátuma a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma vagy azt követően, és legfeljebb 30 nappal az utolsó vizsgálati kezelés dózisa után, vagy olyan események, amelyek kezdő dátuma a vizsgálati kezelés első adagjának időpontja előtt van, és súlyosbodtak. súlyossá válik vagy súlyossá válik a kezelés során. A TEAE-k közé tartoznak mind a súlyos, mind a nem súlyos TEAE-k.
Alapállapot akár 749 nap
A 3. fokozatú vagy magasabb fokú laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet – A mellékhatások közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) alapján
Időkeret: Alaphelyzet a 44. napig
A laboratóriumi értékelés hematológiai és biokémiai paramétereket tartalmazott. Az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint 1-es fokozatra (enyhe), 2-es fokozatra (közepes), 3-as fokozatra (súlyos), 4-es fokozatra (életveszélyes) és 5-ös fokozatra (életveszélyes) osztályozták. A 3. vagy magasabb fokozatú résztvevőket jelentették.
Alaphelyzet a 44. napig
Az életjelek rendellenességeivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot akár 379 nap
Az életjelek értékelése a vérnyomást, a pulzusszámot, a testhőmérsékletet, a légzésszámot és a testtömeget tartalmazta. A figyelemre méltó kóros életjelek a következők voltak: Vérnyomás: szisztolés vérnyomás >= 140 higanymilliméter (Hgmm) és diasztolés vérnyomás >=90 Hgmm a kezelés során; pulzusszám >100 ütés/perc; Testhőmérséklet >= 38 Celsius fok (°C) a kezelés alatt; Légzési frekvencia >= 20 légzés/perc; Súly (kilogramm) > +/-20% az alapvonalhoz képest. Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az életjelek rendellenességei voltak.
Alapállapot akár 379 nap
A nemkívánatos eseményként (AE) jelentett fizikális vizsgálatban eltérést szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot akár 379 nap
Bemutatták azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a fizikális vizsgálat során bármilyen klinikailag jelentős eltérést nemkívánatos eseményként jelentettek, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) fokozata >=3.
Alapállapot akár 379 nap
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) a kiindulási állapothoz képest abnormálisan megváltozott
Időkeret: Alapállás akár 15 napig
A 12 elvezetéses EKG-t azután vettük fel, hogy a résztvevő legalább 5 percig félig fekvő helyzetben volt. Az EKG-t Holter-rögzítővel vettük fel. Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az EKG a kiindulási értékhez képest abnormálisan megváltozott.
Alapállás akár 15 napig
A legjobb általános válaszreakciót (BOR) mutató résztvevők száma a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: A véletlen besorolástól 964 napig eltelt idő
A BOR-t a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) a válasz értékelési kritériumai szerint határoztuk meg. A BOR a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR), a stabil betegség (SD) és a progresszív betegség (PD) közül a legjobb válasz, amelyet a randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig vagy kiújulásáig (a legkisebb mérést figyelembe véve) rögzítettek. a kezelés kezdete óta rögzített referenciaként). CR: A cél- és nem célléziók minden bizonyítékának eltűnése. PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében. SD = Sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez. A PD az SLD legalább 20 százalékos (%-os) növekedéseként definiálható, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését tekintve.
A véletlen besorolástól 964 napig eltelt idő
Progressziómentes túlélés (PFS) válaszértékelési kritériumok alkalmazásával a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, 964 napig értékelve
A PFS az M3541 első beadásától számított (hónapokban kifejezett) idő a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első időpontjáig. A PFS-t a válasz értékelési kritériumai szerint értékelték a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1). A PD-t a leghosszabb átmérő (SLD) összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését és a nem célléziók egyértelmű progresszióját tekintve. Azokat a résztvevőket, akiknél sem a betegség progressziója, sem a halála nem volt, cenzúrázták az utolsó daganatfelmérés utolsó időpontjában, amely megerősítette, hogy betegségük nem haladt előre. A résztvevők által jelentett adatok ehhez az eredménymérőhöz.
A vizsgált gyógyszer első adagjától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, 964 napig értékelve
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) M3541
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A Cmax-ot közvetlenül a plazmakoncentráció-idő görbéből kaptuk.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 dózis normalizált maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax/dózis)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A normalizált dózist úgy számítottuk ki, hogy a Cmax-ot közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk osztva a dózissal.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időt (Tmax) közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A látszólagos terminális felezési időt úgy határozták meg, mint az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer plazmakoncentrációja 50 százalékkal csökkenjen az elimináció végső szakaszában.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető mintavételi időpontig (AUC[0-last]) az M3541
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az AUC(0-last) a koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolástól (0 időpont) az utolsó mért koncentráció időpontjáig. Az AUC(0-last) a Linear Up Log Down számítási módszerrel kerül becslésre.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Dózisnormalizált terület a koncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető mintavételi időpontig (AUC[0-last]/dózis) az M3541
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A dózis normalizált AUC értéke nulla időponttól az utolsó mintavételi időpontig (0-utolsó), amelynél a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán van vagy felette van. Normalizálva a tényleges dózissal, az AUC0-utolsó/dózis képlet használatával.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az adagolás utáni 6 óráig (AUC[0-6h])
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 6 óra között az M3541 adagolása után. Az AUC0-6 kiszámítása a vegyes log-lineáris trapéz szabály szerint történt.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a végtelenig extrapolált (AUC[0-inf]) az M3541
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az AUC0-inf a plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) az extrapolált végtelen időig.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti dózis normalizált területe a nulla időtől a végtelenig extrapolált (AUC[0-inf]/dózis) az M3541
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A normalizált dózist úgy számítottuk ki, hogy a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól a beadás utáni 8 óráig elosztottuk a dózissal.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 szájüregi távolsága (CL/F).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) az abszorbeált dózis hányada befolyásolja. CL/f = Dózis /AUC0-inf. A várható AUC0-inf értéket kell használni.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 orális kiürülése állandó állapotban (CLss/F).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) az abszorbeált dózis hányada befolyásolja.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Látszólagos elosztási mennyiség az M3541 terminálfázisában (Vz/F).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A Vz/f-et úgy határoztuk meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a kívánt plazmakoncentráció eléréséhez egyenletes eloszláshoz szükséges teljes mennyiség. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F) az abszorbeált frakció befolyásolta. A Vz/f értéket úgy számítottuk ki, hogy a dózist elosztottuk a koncentrációs idő görbe alatti területtel a nulla időponttól a végtelenig, megszorozva a végső eliminációs sebességi állandó Lambda(z) értékével. Vz/f=Dózis/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 látszólagos eloszlási mennyisége állandósult állapotban (Vss/F)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni Vss/f-et az abszorbeált frakció befolyásolta.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület felhalmozódási aránya nullától 6 óráig (Racc[AUC0-6])
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A felhalmozódási arány az expozíció AUC0-6h alapján történő növekedésének értékeléséhez. Racc(AUC0-6h)= (AUC0-6h többszöri adag után) / (AUC0-6h egyszeri adag után).
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Akkumulációs arány a maximális megfigyelt plazmakoncentrációhoz (Racc[Cmax])
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A felhalmozódási arány a maximális koncentráció növekedésének értékelésére szolgál többszöri adagolás esetén. Racc(Cmax) = (Cmax többszöri adag után)/ (Cmax egyszeri adag után).
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 adagolás előtti plazmakoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A Ctrough a vizsgált gyógyszer beadása előtti koncentráció.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 minimális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmin).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A Cmin a minimális megfigyelt plazmakoncentráció, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kapunk.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
Az M3541 átlagos plazmakoncentrációja (Cavg).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon
A Cavg-t átlagos plazmakoncentrációként határozták meg.
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 órával az adagolás után, az 1. frakciónapon; Adagolás előtt, 2,25 órával az adagolás után a 2., 5., 6. és 7. frakciónapon; Az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 és 6 órával az adagolás után a 10. frakciónapon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Együttműködők

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. szeptember 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. április 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS200770_0001

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel