Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

M3541 in combinatie met radiotherapie bij proefpersonen met solide tumoren

9 februari 2023 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een fase I, open-label, ongecontroleerd, multicenter, dosis-escalatieonderzoek van M3541 in combinatie met palliatieve radiotherapie bij proefpersonen met solide tumoren

Deze dosis-escalatiestudie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek en antitumoractiviteit van M3541 in combinatie met gefractioneerde palliatieve radiotherapie (RT) onderzoeken bij proefpersonen met solide tumoren met kwaadaardige laesies in de thorax, buikholte, hoofd en nekregio, of extremiteiten die waarschijnlijk baat zullen hebben bij palliatieve RT.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen moeten solide tumoren hebben met kwaadaardige laesies in de thorax, de buikholte, het hoofd-halsgebied of de extremiteiten (elke histologie) die waarschijnlijk baat zullen hebben bij palliatieve radiotherapie; proefpersonen die palliatieve RT nodig hebben voor laesies in de wervelkolom of laesies grenzend aan het ruggenmerg, zijn uitgesloten van deze studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) =< 2
  • Levensverwachting >= 3 maanden
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
  • Ga akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (d.w.z. methoden met een faalpercentage van minder dan 1 procent per jaar) als de proefpersoon een man of een vrouw is die zwanger kan worden (vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van mannelijke proefpersonen moeten ook instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie)
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van andere antikankertherapie binnen 15 dagen vóór de eerste dosis van M3541-toediening en mag niet vallen binnen de "risico-follow-upperiode" voor die specifieke antikankertherapie. Het gebruik van een onderzoeksmiddel is niet toegestaan ​​binnen 28 dagen vóór de eerste dosis M3541
  • Residuele toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie zonder terugkeer naar baseline of =< Graad 1 (behalve alopecia) volgens CTCAE V4.03
  • Uitgebreide eerdere RT op meer dan 30 procent van de beenmergreserves (naar oordeel van de onderzoeker), of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie binnen 5 jaar voor aanvang van de studie
  • Voorafgaande RT naar dezelfde regio die in deze studie zou worden bestraald
  • Onderwerpen met een verhoogd risico op stralingstoxiciteit, zoals bekende collageenvasculaire aandoeningen (bijvoorbeeld sclerodermie, de ziekte van Sjögren, enz.)
  • Chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis M3541-toediening
  • Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel die klinische symptomen veroorzaken of metastasen die therapeutische interventie vereisen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (door chirurgie of radiotherapie) komen niet in aanmerking tenzij ze volledig zijn hersteld van de behandeling, geen progressie hebben aangetoond gedurende ten minste 2 maanden en geen voortgezette behandeling met corticosteroïden nodig hebben. Proefpersonen met CZS-metastasen die incidenteel zijn gedetecteerd tijdens de screening en die geen klinische symptomen veroorzaken en voor wie de zorgstandaard suggereert dat therapeutische interventie niet geïndiceerd is, moeten worden besproken met de medisch verantwoordelijke sponsor
  • Actieve slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen of aandoeningen (waaronder pancreasdeficiëntie waarvoor Creon-therapie nodig is) die therapietrouw en/of absorptie van M3541 kunnen belemmeren
  • Proefpersonen die momenteel medicijnen of kruidensupplementen gebruiken of niet kunnen stoppen die bekend staan ​​als krachtige remmers van cytochroom P450 (CYP) 3A en/of P-glycoproteïne (P-gp) (CYP en/P-gp moeten ten minste 1 week voor de behandeling stoppen met M3541) of krachtige inductoren van CYP3A of P-gp (moet ten minste 3 weken vóór de behandeling met M3541 worden stopgezet) of geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A worden gemetaboliseerd met een smalle therapeutische breedte (moet ten minste 1 dag eerder worden gestopt).
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: M3541 50 mg + RT
Deelnemers ontvingen 50 milligram (mg) M3541 oraal eenmaal per fractiedag (FD) in combinatie met palliatieve radiotherapie (RT) toegediend in een fractie van 30 Gray (Gy), toegediend in 10 fracties van 3 Gy/FD op FD 1 tot FD 10, voor 2 opeenvolgende kalenderweken (dwz maandag tot en met vrijdag, met de tussenliggende zaterdag en zondag als M3541 / RT-vakantiedagen).
Geneesmiddel: M3541
Deelnemers ontvingen M3541 oraal eenmaal per fractiedag (FD) gedurende twee opeenvolgende kalenderweken (dat wil zeggen, van maandag tot en met vrijdag, met zaterdag en zondag als M3541-vakantiedagen).
Straling: Palliatieve radiotherapie (RT)
Deelnemers kregen een RT-dosis van 30 Gray (Gy), toegediend in 10 fracties (3 Gy gegeven per fractiedag), toegediend gedurende twee opeenvolgende kalenderweken (dat wil zeggen, van maandag tot en met vrijdag, met zaterdag en zondag als RT-vakantiedagen).
Experimenteel: M3541 100 mg + RT
Deelnemers ontvingen 100 mg M3541 oraal eenmaal per FD in combinatie met palliatieve RT toegediend in een fractie van 30 Gray (Gy), toegediend in 10 fracties van 3 Gy/FD op FD 1 tot FD 10 gedurende 2 opeenvolgende kalenderweken (dwz van maandag tot en met vrijdag, met de tussenliggende zaterdag en zondag als M3541 / RT-vakantiedagen).
Geneesmiddel: M3541
Deelnemers ontvingen M3541 oraal eenmaal per fractiedag (FD) gedurende twee opeenvolgende kalenderweken (dat wil zeggen, van maandag tot en met vrijdag, met zaterdag en zondag als M3541-vakantiedagen).
Straling: Palliatieve radiotherapie (RT)
Deelnemers kregen een RT-dosis van 30 Gray (Gy), toegediend in 10 fracties (3 Gy gegeven per fractiedag), toegediend gedurende twee opeenvolgende kalenderweken (dat wil zeggen, van maandag tot en met vrijdag, met zaterdag en zondag als RT-vakantiedagen).
Experimenteel: M3541 200 mg + RT
Deelnemers ontvingen 200 mg M3541 oraal eenmaal per FD in combinatie met palliatieve RT toegediend in een fractie van 30 Gray (Gy), toegediend in 10 fracties van 3 Gy/FD op FD 1 tot FD 10 gedurende 2 opeenvolgende kalenderweken (dwz van maandag tot en met vrijdag, met de tussenliggende zaterdag en zondag als M3541 / RT-vakantiedagen).
Geneesmiddel: M3541
Deelnemers ontvingen M3541 oraal eenmaal per fractiedag (FD) gedurende twee opeenvolgende kalenderweken (dat wil zeggen, van maandag tot en met vrijdag, met zaterdag en zondag als M3541-vakantiedagen).
Straling: Palliatieve radiotherapie (RT)
Deelnemers kregen een RT-dosis van 30 Gray (Gy), toegediend in 10 fracties (3 Gy gegeven per fractiedag), toegediend gedurende twee opeenvolgende kalenderweken (dat wil zeggen, van maandag tot en met vrijdag, met zaterdag en zondag als RT-vakantiedagen).
Experimenteel: M3541 300 mg + RT
Deelnemers ontvingen 300 mg M3541 oraal eenmaal per FD in combinatie met palliatieve RT toegediend in een fractie van 30 Gray (Gy), gegeven in 10 fracties van 3 Gy/FD op FD 1 tot FD 10 gedurende 2 opeenvolgende kalenderweken (dwz van maandag tot en met vrijdag, met de tussenliggende zaterdag en zondag als M3541 / RT-vakantiedagen).
Geneesmiddel: M3541
Deelnemers ontvingen M3541 oraal eenmaal per fractiedag (FD) gedurende twee opeenvolgende kalenderweken (dat wil zeggen, van maandag tot en met vrijdag, met zaterdag en zondag als M3541-vakantiedagen).
Straling: Palliatieve radiotherapie (RT)
Deelnemers kregen een RT-dosis van 30 Gray (Gy), toegediend in 10 fracties (3 Gy gegeven per fractiedag), toegediend gedurende twee opeenvolgende kalenderweken (dat wil zeggen, van maandag tot en met vrijdag, met zaterdag en zondag als RT-vakantiedagen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 weken (inclusief 2 weken behandeling en 3 weken follow-upperiode)
DLT is geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 en gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die optreden na de eerste dosis onderzoeksinterventie en waarvan wordt aangenomen dat ze geen verband houden met de onderliggende ziekte of eerdere of gelijktijdige medicatie. Graad (Gr) >=3 niet-hematologische toxiciteit met uitzondering van misselijkheid, braken en diarree die =<3 dagen duurt in één keer per FD; Verergering van reeds bestaande tumorpijn geassocieerd met tumorlaesies waarvoor de deelnemer werd bestraald in de context van deze studie; Bewijs van behandelingsgerelateerd hepatocellulair letsel gedurende >3 dagen in de eenmalige FD; Elke gebeurtenis van de wet van Hy; Gr 4-neutropenie die > 5 dagen aanhoudt, Gr 4-trombocytopenie of Gr 4-anemie die onverklaard was door een onderliggende ziekte; Elke toxiciteit gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling die ervoor zorgde dat de deelnemer de behandeling onderbrak omdat hij niet binnen 24 uur na de geplande behandeltijd behandeld kon worden.
Basislijn tot 5 weken (inclusief 2 weken behandeling en 3 weken follow-upperiode)
M3541 300 mg + RT: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken (inclusief 2 weken behandeling en 2 weken follow-upperiode)
DLT is geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 en gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die optreden na de eerste dosis onderzoeksinterventie en waarvan wordt aangenomen dat ze geen verband houden met de onderliggende ziekte of eerdere of gelijktijdige medicatie. Graad (Gr) >=3 niet-hematologische toxiciteit met uitzondering van misselijkheid, braken en diarree die =<3 dagen duurt in één keer per FD; Verergering van reeds bestaande tumorpijn geassocieerd met tumorlaesies waarvoor de deelnemer werd bestraald in de context van deze studie; Bewijs van behandelingsgerelateerd hepatocellulair letsel gedurende >3 dagen in de eenmalige FD; Elke gebeurtenis van de wet van Hy; Gr 4-neutropenie die > 5 dagen aanhoudt, Gr 4-trombocytopenie of Gr 4-anemie die onverklaard was door een onderliggende ziekte; Elke toxiciteit gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling die ervoor zorgde dat de deelnemer de behandeling onderbrak omdat hij niet binnen 24 uur na de geplande behandeltijd behandeld kon worden.
Basislijn tot 4 weken (inclusief 2 weken behandeling en 2 weken follow-upperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE's), graad >=3 bijwerkingen (AE's), ernstige TEAE's en sterfgevallen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.03 (CTCAE V4.03)
Tijdsspanne: Basislijn tot 749 dagen
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE's zijn voorvallen met een startdatum op of na de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of voorvallen met een startdatum vóór de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en verergerd ernstiger worden of ernstig worden tijdens de behandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Basislijn tot 749 dagen
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen van graad 3 of hoger, gebaseerd op het National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
De laboratoriumbeoordeling omvatte metingen van hematologische en biochemische parameters. De ziekte was geclassificeerd volgens NCI-CTCAE versie 4.03 in graad 1 (mild), graad 2 (matig), graad 3 (ernstig), graad 4 (levensbedreigend) en graad 5 = overlijden. Deelnemers met graad 3 of hoger werden gerapporteerd.
Basislijn tot dag 44
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot 379 dagen
Beoordeling van de vitale functies omvatte bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie en lichaamsgewicht. Opvallende abnormale vitale functies waren: Bloeddruk: systolische bloeddruk >= 140 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk >=90 mmHg tijdens behandeling; Polsslag >100 slagen/min; Lichaamstemperatuur >= 38 graden Celsius (°C) tijdens behandeling; Ademhalingsfrequentie >= 20 ademhalingen/min; Gewicht (kilogram) > +/-20% vanaf de uitgangswaarde. Er werd een aantal deelnemers met afwijkingen in de vitale functies gerapporteerd.
Basislijn tot 379 dagen
Aantal deelnemers met afwijkingen bij lichamelijk onderzoek gerapporteerd als bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 379 dagen
Het aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, gemeld als bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria (NCI-CTC) graad >=3 van het National Cancer Institute, werd gepresenteerd.
Basislijn tot 379 dagen
Aantal deelnemers met abnormale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen
Het 12-afleidingen-ECG werd opgenomen nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in semi-rugligging had gelegen. Het ECG werd verkregen met behulp van een Holter-recorder. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met een abnormale verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in het ECG.
Basislijn tot 15 dagen
Aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot 964 dagen
BOR werd bepaald volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1). BOR wordt gedefinieerd als de beste respons van een van de volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) geregistreerd vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie of recidief (waarbij de kleinste maat wordt genomen). geregistreerd sinds het begin van de behandeling als referentie). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. SD=Noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD, noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf randomisatie tot 964 dagen
Progressievrije overleving (PFS) met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 964 dagen
PFS wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) vanaf de eerste toediening van M3541 tot de eerste datum van progressieve ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. PFS werd beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1). PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (SLD), waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. Deelnemers zonder ziekteprogressie of overlijden werden gecensureerd op de laatste datum van de laatste tumorbeoordeling die bevestigde dat hun ziekte niet was gevorderd. Deelnemersgewijze gegevens gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 964 dagen
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Dosis genormaliseerde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax/dosis) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De genormaliseerde dosis werd berekend als Cmax, rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve gedeeld door de dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van M3541 te bereiken
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De schijnbare terminale halfwaardetijd werd gedefinieerd als de tijd die nodig is voordat de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met 50 procent daalt in het laatste stadium van de eliminatie ervan.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste kwantificeerbare bemonsteringstijdstip (AUC [0-laatste]) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
AUC(0-last) wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf dosering (tijdstip 0) tot het tijdstip van de laatst gemeten concentratie. AUC(0-last) wordt geschat met behulp van de Linear Up Log Down-berekeningsmethode.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Dosisgenormaliseerd gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste kwantificeerbare bemonsteringstijdstip (AUC[0-laatste]/dosis) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De voor dosis genormaliseerde AUC vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip (0-laatste) waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringslimiet bevindt. Genormaliseerd met behulp van de werkelijke dosis, met behulp van de formule AUC0-laatste/dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 6 uur na dosis (AUC[0-6h]) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve van 0 tot 6 uur na dosering voor M3541. AUC0-6 werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf]) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
AUC0-inf is het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot de geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Dosisgenormaliseerd gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC[0-inf]/dosis) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De genormaliseerde dosis werd berekend als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 8 uur na de dosis, gedeeld door de dosis.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Mondelinge goedkeuring (CL/F) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door het deel van de dosis dat wordt geabsorbeerd. CL/f = Dosis/AUC0-inf. Er moet gebruik worden gemaakt van de voorspelde AUC0-inf.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Mondelinge goedkeuring bij Steady-State (CLss/F) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De klaring verkregen na orale dosis (schijnbare orale klaring) wordt beïnvloed door het deel van de dosis dat wordt geabsorbeerd.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Schijnbaar distributievolume tijdens de eindfase (Vz/F) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De Vz/f werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid nodig is om gelijkmatig te verdelen om de gewenste plasmaconcentratie te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) werd beïnvloed door de geabsorbeerde fractie. De Vz/f werd berekend door de dosis te delen door de oppervlakte onder de concentratietijdcurve van tijdstip nul tot oneindig, vermenigvuldigd met de terminale eliminatiesnelheidsconstante Lambda(z). Vz/f=Dosis/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Schijnbaar distributievolume bij steady-state (Vss/F) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vss/f na orale dosis werd beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Accumulatieverhouding voor gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 6 uur (Racc[AUC0-6]) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De accumulatieratio om de toename van de blootstelling via AUC0-6h te beoordelen. Racc(AUC0-6u)= (AUC0-6u na meervoudige dosis) / (AUC0-6u na enkele dosis).
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Accumulatieverhouding voor maximale waargenomen plasmaconcentratie (Racc[Cmax])
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
De accumulatieverhouding is bedoeld om de toename van de maximale concentratie bij meervoudige dosering te beoordelen. Racc(Cmax) = (Cmax na meervoudige dosis)/ (Cmax na enkele dosis).
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Pre-dosis plasmaconcentratie (Cdal) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Cdal is de concentratie voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Minimaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Cmin is de minimaal waargenomen plasmaconcentratie, rechtstreeks verkregen uit de concentratie- versus tijdcurve.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg) van M3541
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10
Cavg werd gedefinieerd als de gemiddelde plasmaconcentratie.
Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 uur na dosis op fractiedag 1; Vóór de dosis, 2,25 uur na de dosis op fractiedag 2, 5, 6 en 7; Vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 en 6 uur na dosis op fractiedag 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS200770_0001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren